OPTIMOX-Aflibercept als Erstlinientherapie bei Patienten mit inoperablem metastasiertem Darmkrebs (VELVET)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten,
2. Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms und/oder Mastdarms,
3. Metastasierung bestätigt,
4. Keine vorherige Therapie bei metastasierender Erkrankung (bei vorheriger adjuvanter Therapie muss das Intervall vom Ende der Chemotherapie bis zum Rückfall >6 Monate für Fluoropyrimidin allein oder >12 Monate für Oxaliplatin-basierte, Bevacizumab-basierte oder Cetuximab-basierte Therapie betragen).
5. ordnungsgemäß dokumentierte inoperable metastatische Erkrankung, d. h. nicht geeignet für eine vollständige karzinologische chirurgische Resektion,
6. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion, beurteilt durch CT-Scan oder MRT (Magnetresonanztomographie) gemäß RECIST v1.1,
7. Alter ≥18 Jahre,
8. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2,
9. Hämatologischer Status: Neutrophile (ANC) ≥1,5x109/L; Blutplättchen ≥100x109/L; Hämoglobin ≥9g/dL,
10. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel <150 µM,
11. Ausreichende Leberfunktion: Serumbilirubin ≤3 x oberer Normalwert (ULN), alkalische Phosphatase <5xULN,
12. Proteinurie <2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤1 g/24 Stunden,
13. Ausgangsbewertungen: klinische Untersuchungen und Blutuntersuchungen wurden nicht länger als 2 Wochen (14 Tage) vor der Bestätigung der Eignung durchgeführt, Tumorbeurteilung (Röntgenaufnahme des Brustkorbs, CT-Scan oder MRT, Bewertung nicht messbarer Läsionen) nicht länger als 3 Wochen (21). Tage) vor der Bestätigung der Berechtigung,
14. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche (7 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung,
15. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während der Studie und bis mindestens sechs Monate nach Ende der Studienbehandlung zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibchen sind weder schwanger noch stillen sie. Männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zusätzlich zu der Verhütungsmethode, die ihr Partner während der Studie und bis mindestens sechs Monate nach Ende der Studienbehandlung angewendet hat, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
16. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (CMU für Frankreich inbegriffen).

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer ZNS-Metastasierung, es sei denn, sie wurde angemessen behandelt (z. B. nicht bestrahlte ZNS-Metastasen, Anfälle, die mit der Standardmedikamententherapie nicht kontrolliert werden können),
2. Ausschließliche Knochenmetastasierung,
3. Unkontrollierte Hyperkalzämie,
4. Vorbestehende dauerhafte Neuropathie (NCI-Grad ≥2),
5. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie,
6. Begleitende ungeplante Antitumortherapie (z.B. Chemotherapie, molekulare gezielte Therapie, Immuntherapie/Radioimmuntherapie),
7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn,
8. Andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige Erkrankungen,
9. Andere begleitende oder frühere bösartige Erkrankungen, außer: i/ ausreichend behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ii/ Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, iii/ Krebs in vollständiger Remission seit > 5 Jahren,
10. Jede andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige Erkrankung, größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
11. Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der zu untersuchenden Hilfsstoffe,
12. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts und/oder Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn,
13. Darmverschluss.