OPTIMOX-aflibercept como terapia de primeira linha em pacientes com câncer colorretal metastático irressecável (VELVET)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado, e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo,
2. Adenocarcinoma histologicamente comprovado do cólon e/ou reto,
3. Doença metastática confirmada,
4. Nenhuma terapia anterior para doença metastática (no caso de terapia adjuvante anterior, o intervalo do final da quimioterapia até a recaída deve ser > 6 meses para fluoropirimidina isoladamente ou > 12 meses para terapia à base de oxaliplatina, à base de bevacizumabe, à base de cetuximabe,
5. Doença metastática inoperável devidamente documentada, ou seja, não adequada para ressecção cirúrgica carcinológica completa,
6. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável conforme avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (imagem por ressonância magnética) de acordo com RECIST v1.1,
7. Idade ≥18 anos,
8. Status de desempenho ECOG (PS) 0-2,
9. Estado hematológico: neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL,
10. Função renal adequada: nível de creatinina sérica <150µM,
11. Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤3 x limite superior normal (ULN), fosfatase alcalina <5xULN,
12. Proteinúria <2+ (dipstick urinálise) ou ≤1g/24horas,
13. Avaliações de linha de base: avaliações clínicas e sanguíneas realizadas não mais de 2 semanas (14 dias) antes da confirmação da elegibilidade, avaliação do tumor (radiografia de tórax, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, avaliação de lesões não mensuráveis) não mais de 3 semanas (21 dias) antes da confirmação da elegibilidade,
14. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana (7 dias) antes do início do tratamento do estudo,
15. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem se comprometer a usar métodos confiáveis ​​e eficazes de contracepção durante o estudo e até pelo menos seis meses após o término do tratamento do estudo. As fêmeas não estão grávidas nem amamentando. Pacientes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz além do método contraceptivo usado por sua parceira durante o estudo e até pelo menos seis meses após o término do tratamento do estudo.
16. Inscrição em um sistema nacional de saúde (CMU incluído para a França).

Critério de exclusão:

1. História ou evidência no exame físico de metástase do SNC, a menos que tratada adequadamente (p. metástase não irradiada do SNC, convulsão não controlada com terapia médica padrão),
2. Metástase óssea exclusiva,
3. Hipercalcemia não controlada,
4. Neuropatia permanente pré-existente (grau NCI ≥2),
5. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg, apesar da terapia medicamentosa ideal), ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva,
6. Terapia antitumoral não planejada concomitante (por exemplo, quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia/ radioimunoterapia),
7. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo,
8. Outra doença não maligna grave e não controlada,
9. Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por > 5 anos,
10. Qualquer outra doença não maligna grave e não controlada, cirurgia importante ou lesão traumática nos últimos 28 dias
11. Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente para estudar drogas,
12. História de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da entrada no estudo,
13. Obstrução intestinal.