OPTIMOX-aflibercept jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami (VELVET)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu,
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy i/lub odbytnicy,
3. Choroba przerzutowa potwierdzona,
4. Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej (w przypadku wcześniejszego leczenia uzupełniającego odstęp od zakończenia chemioterapii do nawrotu musi wynosić >6 miesięcy w przypadku samej fluoropirymidyny lub >12 miesięcy w przypadku terapii opartej na oksaliplatynie, bewacyzumabie, cetuksymabie,
5. Należycie udokumentowana nieoperacyjna choroba przerzutowa, tj. nienadająca się do całkowitej chirurgicznej resekcji raka,
6. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) zgodnie z RECIST v1.1,
7. Wiek ≥18 lat,
8. Stan sprawności ECOG (PS) 0-2,
9. Stan hematologiczny: neutrofile (ANC) ≥1,5x109/L; płytki krwi ≥100x109/l; hemoglobina ≥9g/dl,
10. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy <150µM,
11. Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤3 x górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa <5xGGN,
12. Białkomocz <2+ (badanie paskowe moczu) lub ≤1 g/dobę,
13. Oceny wyjściowe: ocena kliniczna i ocena krwi przeprowadzona nie wcześniej niż 2 tygodnie (14 dni) przed potwierdzeniem kwalifikowalności, ocena guza (prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, ocena niemierzalnych zmian) nie więcej niż 3 tygodnie (21 dni) przed potwierdzeniem kwalifikowalności,
14. w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia (7 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania,
15. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kobiety nie są ani w ciąży, ani w okresie karmienia piersią. Pacjenci płci męskiej, których partner może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji oprócz metody antykoncepcji stosowanej przez ich partnera podczas badania i przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
16. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym CMU dla Francji).

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad lub dowody na podstawie badania fizykalnego przerzutów do OUN, chyba że zastosowano odpowiednie leczenie (np. przerzuty do OUN nie poddane napromieniowaniu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią farmakologiczną),
2. Wyłączne przerzuty do kości,
3. niekontrolowana hiperkalcemia,
4. Istniejąca wcześniej utrwalona neuropatia (stopień NCI ≥2),
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg pomimo optymalnego leczenia) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa,
6. Jednoczesna nieplanowana terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia/radioimmunoterapia),
7. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania,
8. Inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa,
9. Inny współistniejący lub przebyty nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: i/ odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, ii/ raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, iii/ raka w całkowitej remisji powyżej 5 lat,
10. Jakakolwiek inna poważna i niekontrolowana choroba niezłośliwa, poważna operacja lub uraz w ciągu ostatnich 28 dni
11. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku,
12. historia zawału mięśnia sercowego i/lub udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania,
13. Niedrożność jelit.