OPTIMOX-aflibercept som førstelinjebehandling hos patienter med inoperabel metastatisk kolorektal cancer (VELVET)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokolkrav,
2. Histologisk påvist adenocarcinom i tyktarmen og/eller endetarmen,
3. Metastatisk sygdom bekræftet,
4. Ingen tidligere behandling for metastatisk sygdom (i tilfælde af tidligere adjuverende behandling skal intervallet fra afslutning af kemoterapi til tilbagefald være >6 måneder for fluoropyrimidin alene eller >12 måneder for oxaliplatin-baseret, bevacizumab-baseret, cetuximab-baseret behandling,
5. Behørigt dokumenteret inoperabel metastatisk sygdom, dvs. ikke egnet til fuldstændig karcinologisk kirurgisk resektion,
6. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion vurderet ved CT-scanning eller MRI (Magnetic Resonance Imaging) i henhold til RECIST v1.1,
7. Alder ≥18 år,
8. ECOG Performance status (PS) 0-2,
9. Hæmatologisk status: neutrofiler (ANC) ≥1,5x109/L; blodplader ≥100x109/L; hæmoglobin ≥9g/dL,
10. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau <150µM,
11. Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤3 x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase <5xULN,
12. Proteinuri <2+ (dipstick urinalyse) eller ≤1g/24 timer,
13. Baseline-evalueringer: kliniske og blodevalueringer udført højst 2 uger (14 dage) før bekræftelse af berettigelse, tumorvurdering (røntgen af ​​thorax, CT-scanning eller MRI, evaluering af ikke-målbare læsioner) ikke mere end 3 uger (21) dage) før bekræftelse af berettigelse,
14. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før start af undersøgelsesbehandling,
15. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder under forsøget og indtil mindst seks måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Hunnerne er hverken gravide eller ammende. Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention ud over den præventionsmetode, som deres partner brugte under forsøget og indtil mindst seks måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
16. Registrering i et nationalt sundhedssystem (CMU inkluderet for Frankrig).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-metastaser, medmindre de behandles tilstrækkeligt (f. ikke-bestrålet CNS-metastaser, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling),
2. Eksklusiv knoglemetastaser,
3. Ukontrolleret hypercalcæmi,
4. Eksisterende permanent neuropati (NCI grad ≥2),
5. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg trods optimal medicinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati,
6. Samtidig uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi/radioimmunterapi),
7. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart,
8. Anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom,
9. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i/ tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller pladecellecarcinom i huden, iii/ cancer i fuldstændig remission i >5 år,
10. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage
11. Patienter med kendt allergi over for ethvert hjælpestof til at studere lægemidler,
12. Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart,
13. Tarmobstruktion.