OPTIMOX-aflibercept als eerstelijnstherapie bij patiënten met inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker (VELVET)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, en bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten,
2. Histologisch bewezen adenocarcinoom van colon en/of endeldarm,
3. Uitgezaaide ziekte bevestigd,
4. Geen eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte (in het geval van eerdere adjuvante therapie moet het interval tussen het einde van de chemotherapie en de recidief >6 maanden zijn voor alleen fluoropyrimidine of >12 maanden voor therapie op basis van oxaliplatine, bevacizumab of cetuximab).
5. Naar behoren gedocumenteerde inoperabele metastatische ziekte, dwz niet geschikt voor volledige carcinologische chirurgische resectie,
6. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals beoordeeld met CT-scan of MRI (Magnetic Resonance Imaging) volgens RECIST v1.1,
7. Leeftijd ≥18 jaar,
8. ECOG Prestatiestatus (PS) 0-2,
9. Hematologische status: neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L; bloedplaatjes ≥100x109/L; hemoglobine ≥9g/dL,
10. Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte <150 µM,
11. Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤3 x bovenste normaallimiet (ULN), alkalische fosfatase <5xULN,
12. Proteïnurie <2+ (urineonderzoek met peilstok) of ≤1g/24uur,
13. Baseline-evaluaties: klinische en bloedevaluaties uitgevoerd niet meer dan 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan bevestiging van geschiktheid, tumorbeoordeling (thoraxfoto, CT-scan of MRI, evaluatie van niet-meetbare laesies) niet meer dan 3 weken (21 dagen) voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid,
14. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling,
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zich verplichten tot het gebruik van betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en tot ten minste zes maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling. Vrouwtjes zijn niet zwanger en geven ook geen borstvoeding. Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken naast de anticonceptiemethode die hun partner gebruikt tijdens het onderzoek en tot ten minste zes maanden na het einde van de studiebehandeling.
16. Registratie in een nationaal gezondheidszorgsysteem (CMU inbegrepen voor Frankrijk).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-metastasen, tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde CZS-metastase, convulsies niet onder controle met standaard medische therapie),
2. Exclusieve botmetastasen,
3. Ongecontroleerde hypercalciëmie,
4. Reeds bestaande permanente neuropathie (NCI-graad ≥2),
5. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg ondanks optimale medische therapie), of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis, of hypertensieve encefalopathie,
6. Gelijktijdige ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie/radio-immunotherapie),
7. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie,
8. Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte,
9. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
10. Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte, grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
11. Patiënten met een bekende allergie voor een van de hulpstoffen om geneesmiddelen te onderzoeken,
12. Voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie,
13. Darmobstructie.