OPTIMOX-aflibercept come terapia di prima linea nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico non resecabile (VELVET)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato e disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo,
2. Adenocarcinoma istologicamente provato del colon e/o del retto,
3. Malattia metastatica confermata,
4. Nessuna precedente terapia per malattia metastatica (in caso di precedente terapia adiuvante, l'intervallo dalla fine della chemioterapia alla recidiva deve essere >6 mesi per la sola fluoropirimidina o >12 mesi per la terapia a base di oxaliplatino, bevacizumab, cetuximab,
5. Malattia metastatica inoperabile debitamente documentata, cioè non idonea per resezione chirurgica carcinologica completa,
6. Almeno una lesione misurabile o valutabile valutata mediante TAC o risonanza magnetica (Magnetic Resonance Imaging) secondo RECIST v1.1,
7. Età ≥18 anni,
8. ECOG Performance status (PS) 0-2,
9. Stato ematologico: neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L; piastrine ≥100x109/L; emoglobina ≥9g/dL,
10. Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina sierica <150 µM,
11. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤3 x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina <5xULN,
12. Proteinuria <2+ (analisi delle urine con stick) o ≤1g/24 ore,
13. Valutazioni basali: valutazioni cliniche ed ematiche eseguite non più di 2 settimane (14 giorni) prima della conferma dell'idoneità, valutazione del tumore (radiografia del torace, TAC o risonanza magnetica, valutazione di lesioni non misurabili) non più di 3 settimane (21 giorni) prima della conferma di idoneità,
14. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza su siero o urina negativi entro 1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio,
15. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio e fino ad almeno sei mesi dopo la fine del trattamento in studio. Le femmine non sono né incinte né in allattamento. I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace in aggiunta al metodo contraccettivo utilizzato dal proprio partner durante lo studio e fino ad almeno sei mesi dopo la fine del trattamento in studio.
16. Iscrizione a un sistema sanitario nazionale (CMU inclusa per la Francia).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di metastasi del SNC a meno che non siano adeguatamente trattate (ad es. metastasi del SNC non irradiate, convulsioni non controllate con terapia medica standard),
2. Metastasi ossee esclusive,
3. ipercalcemia incontrollata,
4. Neuropatia permanente preesistente (grado NCI ≥2),
5. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante la terapia medica ottimale), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva,
6. Terapia antitumorale non pianificata concomitante (ad es. chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia/radioimmunoterapia),
7. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio,
8. Altre malattie non maligne gravi e incontrollate,
9. Altri tumori maligni concomitanti o pregressi, eccetto: i/ carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, ii/ carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, iii/ cancro in remissione completa da >5 anni,
10. Qualsiasi altra malattia non maligna grave e incontrollata, intervento chirurgico importante o lesione traumatica negli ultimi 28 giorni
11. Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente per i farmaci in studio,
12. Storia di infarto del miocardio e/o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio,
13. Occlusione intestinale.