OPTIMOX-aflibercept como terapia de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable (VELVET)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo,
2. Adenocarcinoma de colon y/o recto comprobado histológicamente,
3. Enfermedad metastásica confirmada,
4. Sin tratamiento previo para enfermedad metastásica (en caso de tratamiento adyuvante previo, el intervalo desde el final de la quimioterapia hasta la recaída debe ser >6 meses para fluoropirimidina sola o >12 meses para tratamiento basado en oxaliplatino, basado en bevacizumab, basado en cetuximab,
5. Enfermedad metastásica inoperable debidamente documentada, es decir, no apta para resección quirúrgica cancerológica completa,
6. Al menos una lesión medible o evaluable evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) de acuerdo con RECIST v1.1,
7. Edad ≥18 años,
8. Estado funcional ECOG (PS) 0-2,
9. Estado hematológico: neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL,
10. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica <150 µM,
11. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤3 x límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina <5xLSN,
12. Proteinuria <2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤1 g/24 horas,
13. Evaluaciones iniciales: evaluaciones clínicas y de sangre realizadas no más de 2 semanas (14 días) antes de la confirmación de elegibilidad, evaluación del tumor (radiografía de tórax, tomografía computarizada o resonancia magnética, evaluación de lesiones no medibles) no más de 3 semanas (21 días) antes de la confirmación de elegibilidad,
14. Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio,
15. Las pacientes en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces durante el ensayo y hasta al menos seis meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Las hembras no están embarazadas ni amamantando. Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz además del método anticonceptivo utilizado por su pareja durante el ensayo y hasta al menos seis meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
16. Registro en un sistema nacional de salud (CMU incluido para Francia).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia en el examen físico de metástasis en el SNC, a menos que se trate adecuadamente (p. metástasis del SNC no irradiada, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar),
2. metástasis óseas exclusivas,
3. Hipercalcemia no controlada,
4. Neuropatía permanente preexistente (grado NCI ≥2),
5. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva,
6. Terapia antitumoral no planificada concomitante (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia/radioinmunoterapia),
7. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio,
8. Otra enfermedad no maligna grave y no controlada,
9. Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i/ carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante >5 años,
10. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días
11. Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio,
12. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio,
13. Obstrucción intestinal.