Efficacité et innocuité de l'odanacatib chez les femmes ménopausées précédemment traitées par bisphosphonate oral (MK-0822-076)
22 août 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer les effets de l'odanacatib (MK-0822) sur la densité minérale osseuse (DMO) et l'innocuité globale du traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées précédemment traitées avec un bisphosphonate oral
Le but de cette étude est d'évaluer dans quelle mesure le traitement séquentiel avec l'odanacatib entraîne des gains supplémentaires de densité minérale osseuse (DMO) au fil du temps chez les participantes qui ont reçu au moins 3 ans de traitement aux bisphosphonates.
Il a été émis l'hypothèse que le traitement par l'odanacatib augmenterait la DMO du col fémoral par rapport au placebo après 24 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
135
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Postménopause depuis ≥ 5 ans (définie comme l'absence de règles depuis au moins 5 ans ou au moins 5 ans après une ovariectomie bilatérale).
- Traitement antérieur ou actuel par bisphosphonate oral (c'est-à-dire alendronate, risédronate, ibandronate) pour l'ostéoporose postménopausique pendant ≥ 3 ans.
- Score T de la DMO à n'importe quel site de la hanche (col fémoral, trochanter ou hanche totale) ≤ -2,5 et> -3,5 tel qu'évalué par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) sans antécédent de fracture de fragilité. Pour les participants ayant des antécédents de fracture de fragilité (à l'exception d'une fracture de la hanche), le T-score de la DMO peut être ≤ -1,5 et > -3,5 à n'importe quel site de la hanche.
- Taux sérique de 25-hydroxyvitamine D ≥ 20 et ≤ 60 ng/mL dans les 90 jours suivant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Preuve d'un trouble métabolique osseux autre que l'ostéopénie ou l'ostéoporose
- Antécédents ou preuves actuelles de fracture de la hanche.
- Antécédents de malignité ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
- Maladie parathyroïdienne active. Une participante ayant des antécédents documentés de maladie parathyroïdienne peut être considérée pour inclusion si elle a une hormone parathyroïdienne (PTH) normale lors du dépistage.
- Antécédents de maladie thyroïdienne insuffisamment contrôlés par des médicaments.
- Traitement actuel avec des médicaments anti-épileptiques, avec des indices de métabolisme du calcium hors des limites normales.
- Traitement préalable avec des produits contenant du strontium ; bisphosphonates intraveineux; les inhibiteurs de cathepsine K; les inhibiteurs du ligand RANK ; traitement fluoré à une dose supérieure à 1 mg/jour pendant plus de 2 semaines.
- Utilisation des médicaments suivants dans les 6 mois précédant la visite de sélection : vitamine D activée ; oestrogène, avec ou sans progestatif, à une dose suffisamment élevée pour avoir des effets systémiques ; le raloxifène ou un autre modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM), la tibolone ou tout inhibiteur de l'aromatase ; calcitonine sous-cutanée (Remarque : l'utilisation de la calcitonine intranasale est autorisée à tout moment ); stéroïde anabolisant; PTH (1-34 ou 1-84); hormone de croissance; glucocorticoïdes systémiques (≥5 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant plus de 2 semaines ; ciclosporine pendant plus de 2 semaines.
- Utilisation concomitante de chimiothérapie anticancéreuse ou d'héparine ; les inhibiteurs de protéase pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); et vitamine A (à l'exclusion du bêta-carotène) > 10 000 UI par jour, sauf si vous êtes disposé à interrompre cette dose pendant l'étude.
- Traitement en cours avec des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou traitement avec un inducteur du CYP3A4 dans les 4 semaines suivant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Odanacatib 50 mg
Les participants recevront 50 mg d'odanacatib une fois par semaine pendant 24 mois.
De plus, tous les participants recevront une supplémentation hebdomadaire avec 5600 unités internationales (UI) de vitamine D3 et, si nécessaire, recevront un supplément de calcium quotidien ouvert de 500 mg (d'origine locale sous forme de carbonate de calcium ou de citrate de calcium) pour assurer un apport quotidien total (à partir de sources alimentaires et de suppléments) d'environ 1200 mg de calcium élémentaire.
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odanacatib 50 mg comprimé oral
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants recevront un placebo à dose équivalente à l'odanacatib une fois par semaine pendant 24 mois.
De plus, tous les participants recevront une supplémentation hebdomadaire avec 5600 UI de vitamine D3 et, si nécessaire, recevront un supplément de calcium quotidien ouvert de 500 mg (d'origine locale sous forme de carbonate de calcium ou de citrate de calcium) pour assurer un apport quotidien total (de sources alimentaires et complémentaires) d'environ 1200 mg de calcium élémentaire.
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placebo à dose adaptée à l'odanacatib, comprimé oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 de la DMO fémorale
Délai: Ligne de base et mois 12
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L'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) a été utilisée pour déterminer le changement par rapport à la valeur initiale de la DMO du col fémoral au mois 12.
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Ligne de base et mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la DMO du col fémoral entre le départ et le 24e mois : comparaison intragroupe de l'odanacatib
Délai: Ligne de base et mois 24
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La DXA a été utilisée pour déterminer la variation intra-groupe par rapport à la ligne de base de la DMO du col fémoral au mois 24.
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Ligne de base et mois 24
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Variation en pourcentage de la valeur initiale au mois 12 dans la DMO du trochanter, de la hanche totale et de la colonne lombaire
Délai: Ligne de base et mois 12
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La DXA a été utilisée pour déterminer le changement par rapport à la ligne de base de la DMO du trochanter, de la hanche totale et de la colonne lombaire au mois 12.
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Ligne de base et mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base des télopeptides C sériques du collagène de type 1 (s-CTx)
Délai: Ligne de base et mois 12
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Le s-CTx est un marqueur biochimique de la résorption osseuse.
Au départ et au mois 12, le s-CTx a été mesuré et exprimé en ng/mL et les résultats sont exprimés en pourcentage de variation par rapport au départ.
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Ligne de base et mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base des télopeptides C urinaires du collagène de type I (u-CTx)
Délai: Ligne de base et mois 12
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L'u-CTx est un marqueur biochimique de la résorption osseuse.
Au départ et au mois 12, l'u-CTx a été mesuré et exprimé en ug/mL et les résultats sont exprimés en pourcentage de variation par rapport au départ.
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Ligne de base et mois 12
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Changement par rapport au départ dans les N-télopeptides urinaires du collagène de type 1 corrigés pour la créatinine (u-NTx/Cr)
Délai: Ligne de base et mois 12
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Le rapport u-NTx/Cr est un marqueur biochimique de la résorption osseuse.
u-NTx/Cr a été mesuré au départ et au mois 12 et exprimé en nM:mM et les résultats sont exprimés en pourcentage de variation par rapport au départ.
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Ligne de base et mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base de la phosphatase alcaline spécifique des os sériques (s-BSAP)
Délai: Ligne de base et mois 12
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s-BSAP est un marqueur biochimique de la résorption osseuse.
Le s-BSAP a été mesuré et exprimé en ng/mL au départ et au mois 12, et les résultats sont présentés sous forme de variation en pourcentage par rapport au départ.
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Ligne de base et mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base du propeptide sérique N-terminal du collagène de type 1 (s-P1NP)
Délai: Ligne de base et mois 12
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s-P1NP est un marqueur biochimique de la résorption osseuse.
Le s-P1NP a été mesuré et exprimé en ng/mL au départ et au mois 12, et les résultats sont exprimés en pourcentage de variation par rapport au départ.
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Ligne de base et mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
14 mars 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
11 novembre 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
11 novembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2013
Première publication (ESTIMATION)
4 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
4 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0822-076
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .