Efficacia e sicurezza di Odanacatib nelle donne in postmenopausa precedentemente trattate con bifosfonati orali (MK-0822-076)

Criterio di inclusione:

• Postmenopausa da ≥5 anni (definita come assenza di mestruazioni per almeno 5 anni o almeno 5 anni dopo ovariectomia bilaterale).
• Trattamento precedente o in corso con terapia orale con bifosfonati (ad es. Alendronato, risedronato, ibandronato) per l'osteoporosi postmenopausale da ≥3 anni.
• Punteggio T della BMD in qualsiasi sito dell'anca (collo del femore, trocantere o anca totale) ≤-2,5 e >-3,5 valutato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) senza una storia di precedente frattura da fragilità. Per i partecipanti con una storia di precedente frattura da fragilità (tranne la frattura dell'anca), il punteggio T della BMD può essere ≤-1,5 e >-3,5 in qualsiasi sito dell'anca.
• Livello sierico di 25-idrossivitamina D ≥20 e ≤60 ng/mL entro 90 giorni dal momento della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di un disturbo metabolico osseo diverso da osteopenia o osteoporosi
• Storia o evidenza attuale di frattura dell'anca.
• Storia di malignità ≤5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ.
• Malattia paratiroidea attiva. Il partecipante con una storia documentata di malattia paratiroidea può essere considerato per l'inclusione se ha un normale ormone paratiroideo (PTH) allo screening.
• Storia di malattia della tiroide non adeguatamente controllata dai farmaci.
• Attuale trattamento con farmaci antiepilettici, con indici del metabolismo del calcio fuori dai limiti normali.
• Previo trattamento con prodotti contenenti stronzio; bifosfonati per via endovenosa; inibitori della catepsina K; RANK inibitori del ligando; trattamento con fluoro a una dose superiore a 1 mg/giorno per più di 2 settimane.
• Uso dei seguenti farmaci nei 6 mesi precedenti la visita di screening: vitamina D attivata; estrogeni, con o senza progestinico, a una dose sufficientemente elevata da avere effetti sistemici; raloxifene o altro modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM), tibolone o qualsiasi inibitore dell'aromatasi; calcitonina sottocutanea (Nota: l'uso di calcitonina intranasale è consentito in qualsiasi momento); steroide anabolizzante; PTH (1-34 o 1-84); ormone della crescita; glucocorticoidi sistemici (≥5 mg/giorno di prednisone o equivalente) per più di 2 settimane; ciclosporina per più di 2 settimane.
• Uso concomitante di chemioterapia antitumorale o eparina; inibitori della proteasi per il trattamento del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); e vitamina A (escluso il beta carotene) > 10.000 UI al giorno, a meno che non si desideri interrompere questa dose durante lo studio.
• Trattamento in corso con induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o trattamento con induttore del CYP3A4 entro 4 settimane dallo screening.