Werkzaamheid en veiligheid van Odanacatib bij postmenopauzale vrouwen die eerder werden behandeld met oraal bisfosfonaat (MK-0822-076)
22 augustus 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie ter evaluatie van de effecten van Odanacatib (MK-0822) op botmineraaldichtheid (BMD) en algehele veiligheid bij de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen die eerder werden behandeld met een oraal bisfosfonaat
Het doel van deze studie is om te beoordelen in welke mate sequentiële behandeling met odanacatib resulteert in toenemende winst in botmineraaldichtheid (BMD) in de loop van de tijd bij vrouwelijke deelnemers die ten minste 3 jaar bisfosfonaattherapie hebben gekregen.
De hypothese was dat behandeling met odanacatib na 24 maanden de BMD van de femurhals zou verhogen ten opzichte van placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
135
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Postmenopauzaal gedurende ≥5 jaar (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 5 jaar of ten minste 5 jaar na bilaterale ovariëctomie).
- Eerdere of huidige behandeling met orale bisfosfonaattherapie (d.w.z. alendronaat, risedronaat, ibandronaat) voor postmenopauzale osteoporose gedurende ≥3 jaar.
- BMD T-score op elke plaats van de heup (femurhals, trochanter of totale heup) ≤-2,5 en >-3,5 zoals beoordeeld door middel van dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) zonder een voorgeschiedenis van een eerdere fragiliteitsfractuur. Voor deelnemers met een voorgeschiedenis van een eerdere fragiliteitsfractuur (behalve heupfractuur), kan de BMD T-score ≤-1,5 en >-3,5 zijn op elke plaats van de heup.
- Serum 25-hydroxyvitamine D-spiegel van ≥20 en ≤60 ng/ml binnen 90 dagen na het tijdstip van randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van een andere metabole botaandoening dan osteopenie of osteoporose
- Geschiedenis of actueel bewijs van heupfractuur.
- Voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
- Actieve bijschildklierziekte. Deelnemer met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van bijschildklierziekte kan in aanmerking komen voor opname als zij bij screening normaal bijschildklierhormoon (PTH) heeft.
- Geschiedenis van schildklierziekte niet voldoende onder controle door medicatie.
- Huidige behandeling met anti-epileptische medicatie, met indicaties van calciummetabolisme die niet binnen de normale grenzen liggen.
- Voorafgaande behandeling met strontiumhoudende producten; intraveneuze bisfosfonaten; cathepsine K-remmers; RANK-ligandremmers; fluoridebehandeling met een dosis van meer dan 1 mg/dag gedurende meer dan 2 weken.
- Gebruik van volgende medicijnen in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek: geactiveerde vitamine D; oestrogeen, met of zonder progestageen, in een dosis die hoog genoeg is om systemische effecten te hebben; raloxifeen of een andere selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM), tibolon of een aromataseremmer; subcutaan calcitonine (Opmerking: gebruik van intranasaal calcitonine is te allen tijde toegestaan); anabole steroïden; PTH (1-34 of 1-84); groeihormoon; systemische glucocorticoïden (≥5 mg/dag prednison of equivalent) gedurende meer dan 2 weken; ciclosporine gedurende meer dan 2 weken.
- Gelijktijdig gebruik van kankerchemotherapie of heparine; proteaseremmers voor behandeling met humaan immunodeficiëntievirus (HIV); en vitamine A (exclusief beta-caroteen) >10.000 IE per dag, tenzij bereid om deze dosis tijdens het onderzoek te staken.
- Huidige behandeling met cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren of behandeling met CYP3A4-inductor binnen 4 weken na screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Odanacatib 50 mg
Deelnemers krijgen odanacatib 50 mg eenmaal per week gedurende 24 maanden.
Bovendien krijgen alle deelnemers wekelijkse suppletie met 5600 internationale eenheden (IE) vitamine D3 en krijgen ze, indien nodig, dagelijks een open-label calciumsupplement van 500 mg (lokaal verkregen als calciumcarbonaat of calciumcitraat) om een totale dagelijkse inname (uit zowel voeding als aanvullende bronnen) van ongeveer 1200 mg elementair calcium.
|
odanacatib 50 mg orale tablet
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
De deelnemers krijgen gedurende 24 maanden eenmaal per week een dosis-gematchte placebo voor odanacatib.
Bovendien krijgen alle deelnemers wekelijkse suppletie met 5600 IE vitamine D3 en krijgen ze, indien nodig, dagelijks een open-label calciumsupplement van 500 mg (lokaal verkregen als calciumcarbonaat of calciumcitraat) om een totale dagelijkse inname te garanderen (van zowel voedings- als aanvullende bronnen) van ongeveer 1200 mg elementair calcium.
|
dosis-gematchte placebo voor odanacatib, orale tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van baseline tot maand 12 in femorale BMD
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) werd gebruikt om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de BMD van de femurhals na 12 maanden te bepalen.
|
Basislijn en maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van baseline tot maand 24 in femurhals BMD: vergelijking binnen de groep van Odanacatib
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24
|
DXA werd gebruikt om de verandering binnen de groep ten opzichte van de uitgangswaarde in BMD van de femurhals na 24 maanden te bepalen.
|
Basislijn en maand 24
|
|
Procentuele verandering van baseline tot maand 12 in trochanter, totale heup en lumbale wervelkolom BMD
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
DXA werd gebruikt om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te bepalen in de BMD van de trochanter, de totale heup en de lumbale wervelkolom in maand 12.
|
Basislijn en maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum C-telopeptiden van type 1 collageen (s-CTx)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
s-CTx is een biochemische marker van botresorptie.
Bij baseline en maand 12 werd s-CTx gemeten en uitgedrukt in ng/ml en de resultaten worden uitgedrukt als procentuele verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn en maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in urine C-telopeptiden van type I collageen (u-CTx)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
u-CTx is een biochemische marker van botresorptie.
Bij baseline en maand 12 werd u-CTx gemeten en uitgedrukt in ug/ml en de resultaten worden uitgedrukt als procentuele verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn en maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in urine N-telopeptiden van type 1 collageen gecorrigeerd voor creatinine (u-NTx/Cr)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
De u-NTx/Cr-ratio is een biochemische marker van botresorptie.
u-NTx/Cr werd gemeten bij baseline en maand 12 en uitgedrukt in nM:mM en resultaten worden uitgedrukt als procentuele verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn en maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum botspecifieke alkalische fosfatase (s-BSAP)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
s-BSAP is een biochemische marker van botresorptie.
s-BSAP werd gemeten en uitgedrukt in ng/ml bij baseline en maand 12, en de resultaten worden weergegeven als procentuele verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn en maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum N-terminaal propeptide van type 1 collageen (s-P1NP)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
s-P1NP is een biochemische marker van botresorptie.
s-P1NP werd gemeten en uitgedrukt als ng/ml bij baseline en maand 12, en resultaten worden uitgedrukt als procentuele verandering ten opzichte van baseline.
|
Basislijn en maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
14 maart 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
11 november 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
11 november 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
4 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0822-076
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .