Эффективность и безопасность оданакатиба у женщин в постменопаузе, ранее получавших пероральный бисфосфонат (MK-0822-076)
22 августа 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III по оценке влияния оданакатиба (MK-0822) на минеральную плотность кости (МПКТ) и общую безопасность при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе, ранее получавших пероральный бисфосфонат
Целью данного исследования является оценка того, в какой степени последовательное лечение оданакатибом приводит к увеличению минеральной плотности костной ткани (МПКТ) с течением времени у участников женского пола, получавших терапию бисфосфонатами не менее 3 лет.
Было высказано предположение, что лечение оданакатибом увеличивает МПК шейки бедра по сравнению с плацебо через 24 месяца.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
135
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Постменопауза в течение ≥5 лет (определяется как отсутствие менструаций в течение не менее 5 лет или не менее 5 лет после двусторонней овариэктомии).
- Предшествующее или текущее лечение пероральными бисфосфонатами (например, алендронатом, ризедронатом, ибандронатом) по поводу постменопаузального остеопороза в течение ≥3 лет.
- T-критерий МПК в любой области тазобедренного сустава (шейка бедренной кости, вертел или все бедро) ≤-2,5 и >-3,5 по оценке двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) без предшествующего перелома из-за хрупкости. Для участников, у которых в анамнезе уже были переломы из-за хрупкости (кроме перелома шейки бедра), Т-показатель МПК может быть ≤-1,5 и >-3,5 в любой области тазобедренного сустава.
- Уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке ≥20 и ≤60 нг/мл в течение 90 дней с момента рандомизации.
Критерий исключения:
- Признаки метаболического заболевания костей, кроме остеопении или остеопороза.
- История или текущие доказательства перелома бедра.
- История злокачественных новообразований ≤5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Активное заболевание паращитовидных желез. Участник с документально подтвержденным анамнезом заболевания паращитовидной железы может быть рассмотрен для включения, если у него нормальный уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) при скрининге.
- Заболевания щитовидной железы в анамнезе, недостаточно контролируемые лекарствами.
- Текущее лечение противосудорожными препаратами, когда показатели обмена кальция не в пределах нормы.
- Предварительная обработка стронцийсодержащими препаратами; внутривенные бисфосфонаты; ингибиторы катепсина К; ингибиторы лиганда RANK; лечение фтором в дозе более 1 мг/сут в течение более 2 недель.
- Использование следующих препаратов в течение 6 месяцев до скринингового визита: активированный витамин D; эстроген с прогестином или без него в дозе, достаточно высокой для системного действия; ралоксифен или другой селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), тиболон или любой ингибитор ароматазы; подкожный кальцитонин (Примечание: использование интраназального кальцитонина разрешено в любое время); анаболический стероид; ПТГ (1-34 или 1-84); гормон роста; системные глюкокортикоиды (≥5 мг/сут преднизолона или эквивалента) в течение более 2 недель; циклоспорин более 2 недель.
- Одновременное использование химиотерапии рака или гепарина; ингибиторы протеазы для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); и витамин А (за исключением бета-каротина)> 10 000 МЕ в день, если вы не готовы прекратить эту дозу во время исследования.
- Текущее лечение индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или лечение индуктором CYP3A4 в течение 4 недель после скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Оданакатиб 50 мг
Участники будут получать оданакатиб по 50 мг один раз в неделю в течение 24 месяцев.
Кроме того, все участники будут получать еженедельную добавку с 5600 международными единицами (МЕ) витамина D3 и, при необходимости, будут получать открытую ежедневную добавку кальция в размере 500 мг (получаемую на месте в виде карбоната кальция или цитрата кальция), чтобы обеспечить общее ежедневное потребление (как из пищевых, так и из дополнительных источников) около 1200 мг элементарного кальция.
|
оданакатиб 50 мг пероральная таблетка
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники будут получать плацебо с соответствующей дозой оданакатибу один раз в неделю в течение 24 месяцев.
Кроме того, все участники будут получать еженедельную добавку с 5600 МЕ витамина D3 и, при необходимости, будут получать открытую суточную добавку кальция в размере 500 мг (получаемую на месте в виде карбоната кальция или цитрата кальция), чтобы обеспечить общее суточное потребление (от как пищевые, так и дополнительные источники) примерно 1200 мг элементарного кальция.
|
плацебо с соответствующей дозой для оданакатиба, таблетка для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение минеральной плотности бедренной кости к 12-му месяцу от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) использовалась для определения изменения МПК шейки бедра по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение МПК шейки бедренной кости к 24-му месяцу от исходного уровня: внутригрупповое сравнение оданакатиба
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-й месяц
|
DXA использовали для определения внутригруппового изменения МПК шейки бедренной кости по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце.
|
Исходный уровень и 24-й месяц
|
|
Процентное изменение от исходного уровня к 12-му месяцу в вертлуге, общем тазобедренном суставе и МПК поясничного отдела позвоночника
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
DXA использовался для определения изменения по сравнению с исходным уровнем МПК вертела, бедра и поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных С-телопептидов коллагена 1 типа (s-CTx)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
s-CTx является биохимическим маркером резорбции кости.
На исходном уровне и через 12 месяцев измеряли s-CTx и выражали в нг/мл, а результаты выражали в виде процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-телопептидов коллагена типа I в моче (u-CTx)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
u-CTx является биохимическим маркером резорбции кости.
На исходном уровне и через 12 месяцев измеряли u-CTx и выражали в мкг/мл, а результаты выражали в виде процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания N-телопептидов коллагена 1 типа в моче с поправкой на креатинин (u-NTx/Cr)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
Соотношение u-NTx/Cr является биохимическим маркером резорбции кости.
u-NTx/Cr измеряли на исходном уровне и через 12 месяцев и выражали в нМ:мМ, а результаты выражали в виде процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
Изменение сывороточной костно-специфической щелочной фосфатазы (s-BSAP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
s-BSAP является биохимическим маркером резорбции кости.
s-BSAP измеряли и выражали в нг/мл на исходном уровне и через 12 месяцев, и результаты представлены в виде процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
Изменение сывороточного N-концевого пропептида коллагена 1 типа (s-P1NP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
s-P1NP является биохимическим маркером резорбции кости.
s-P1NP измеряли и выражали в нг/мл на исходном уровне и через 12 месяцев, а результаты выражали в виде процентного изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 марта 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 ноября 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0822-076
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .