Cancer du sein à faible risque de récidive locale : rayonnement partiel et accéléré avec radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle (3DCRT) Vs. Radiothérapie standard après chirurgie conservatrice (étude de phase III)

Cette étude a été conçue et développée dans le cadre du programme de recherche et d'innovation Emilia Romania (PRI ER). L'étude n'a pas de commanditaires commerciaux et relève des études indépendantes prévues par l'arrêté ministériel du 17.12.2005. Le programme PRI ER garantira une contribution à l'étude pendant les trois premières années de recrutement à travers le Fonds Régional de l'Innovation, pour couvrir les frais de coordination et de gestion des données supportés par le Centre de Coordination.

Objectifs principaux L'étude se propose d'évaluer si une irradiation partielle hypofractionnée et accélérée de la cavité chirurgicale unique, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à faible risque de récidive locale et subissant une chirurgie conservatrice, n'est pas inférieure à une irradiation postopératoire avec fractionnement classique de l'ensemble du sein. en ce qui concerne le contrôle local (incidence des récidives homolatérales comme événement principal).

Objectifs secondaires Comparaison des survies globales, absence de récidives locorégionales (à l'exception des tumeurs controlatérales et secondes tumeurs), absence de rechute à distance (sauf rechutes locales ou régionales ou dans le sein controlatéral) chez les patientes traitées par radiothérapie conventionnelle et radiothérapie partielle accélérée .

Évaluer si l'irradiation partielle accélérée offre des résultats cosmétiques, une toxicité aiguë comparable à l'irradiation conventionnelle.

Lien possible avec d'autres études nationales et internationales Des études similaires évaluant néanmoins différentes méthodes d'irradiation partielle sont actuellement en cours.

Conception de l'étude Étude de non-infériorité contrôlée, randomisée, sans insu et multicentrique de phase III.

Nombre de cas Le recrutement de 3302 patients est prévu. Population cible de l'étude Femmes âgées => 49, ECOG 0-2, subissant une chirurgie mammaire conservatrice pour cancer du sein invasif, pT 1-2 (< 3 cm de diamètre) pN0-N1 M0, unifocale, marges de résection histologiquement négatives (³ 2 mm) lors de la première intervention ou après un élargissement ultérieur.

Durée du recrutement et du suivi ultérieur Un recrutement de 8 ans est prévu et une période de suivi de 5 ans pour une durée globale de l'étude de 13 ans.

Traitement

Les patients seront randomisés pour recevoir l'un des traitements suivants :

Bras d'essai 38,5 Gy au total en 10 fractions (3,85 Gy par fraction), deux fois par jour avec un intervalle d'au moins 6 heures entre les deux fractions, pendant cinq jours ouvrables consécutifs.

Bras témoin 50,0 Gy en 25 fractions (2 Gy par fraction), une fois par jour pendant 5 jours dans la semaine.

Critères d'évaluation Primaire : survie sans récidive homolatérale locale comme événement principal Secondaire : survie globale, sans récidive locorégionale, sans récidive à distance, toxicité aiguë et tardive (RTOG) et résultat esthétique.

Programme d'évaluation et de suivi Des contrôles sont prévus pendant la radiothérapie, à la fin du traitement, à 6 semaines, 3-6-12 mois à partir de la fin de la radiothérapie puis une fois par an jusqu'au bout de 5 ans.

Analyse des données L'irradiation partielle sera considérée comme non inférieure à l'irradiation standard si l'extrémité supérieure de l'intervalle de confiance HR à 95 % (jusqu'au critère d'évaluation) ne dépasse pas la valeur établie de 1,5 L'étude a été dimensionnée en fonction du taux de cancer du sein ipsilatéral local récidives comme événement principal à 5 ​​ans et en supposant que ce taux dans le groupe de traitement standard est de 4 %, en acceptant comme risque relatif maximum inférieur à 1,5 et erreur a et b égales respectivement à 0,05 et 0,10 et test à un point final.

Les survies seront calculées selon la méthode de Kaplan-Meier. Le rapport de risque (HR) sera calculé à l'aide du modèle de Cox et son intervalle de confiance à 95 % sera rapporté.

Aspects éthiques et consentement éclairé Pour la participation à l'étude, un consentement éclairé est prévu dûment rédigé et soumis à l'approbation des comités d'éthique.

L'étude clinique sera réalisée conformément aux principes éthiques de la Déclaration d'Helsinki, aux directives GCP, aux lois italiennes et aux activités réglementaires pour la réalisation d'études cliniques.

Avant le début formel de l'étude, son approbation/avis unique par le comité d'éthique de référence du groupe proposant est stipulé. Les investigateurs individuels des différentes institutions participantes sont directement responsables de la soumission pour approbation du protocole par leurs comités d'éthique.