Brustkrebs mit geringem Lokalrezidivrisiko: Partielle und beschleunigte Bestrahlung mit dreidimensionaler konformer Strahlentherapie (3DCRT) vs. Standard-Strahlentherapie nach erhaltender Operation (Phase-III-Studie

Diese Studie wurde im Forschungs- und Innovationsprogramm Emilia Romania (PRI ER) konzipiert und entwickelt. Die Studie hat keine kommerziellen Sponsoren und fällt unter die unabhängigen Studien, die im Ministerialdekret vom 17.12.2005 vorgesehen sind. Das PRI ER-Programm garantiert einen Beitrag zur Studie für die ersten drei Jahre der Rekrutierung durch den regionalen Innovationsfonds, um die vom Koordinierungszentrum getragenen Kosten für die Koordinierung und das Datenmanagement zu decken.

Primäre Ziele Die Studie soll evaluieren, ob eine partielle hypofraktionierte und akzelerierte Bestrahlung der einzigen Operationshöhle bei Patientinnen mit Brustkrebs mit geringem Lokalrezidivrisiko, die sich einer konservativen Operation unterziehen, einer postoperativen Bestrahlung mit konventioneller Fraktionierung der gesamten Brust nicht unterlegen ist hinsichtlich lokaler Kontrolle (Inzidenz ipsilateraler Rezidive als wichtigstes Ereignis).

Sekundäre Ziele Vergleich des globalen Überlebens, Freiheit von lokoregionären Rezidiven (mit Ausnahme von kontralateralen Tumoren und Zweittumoren), Fernrezidivfreiheit (außer lokale oder regionale Rezidive oder in der kontralateralen Brust) bei Patienten, die mit konventioneller Strahlentherapie und akzelerierter Teilbestrahlung behandelt wurden .

Bewertung, ob beschleunigte Teilbestrahlung kosmetische Ergebnisse liefert, akute Toxizität vergleichbar mit konventioneller Bestrahlung.

Möglicher Zusammenhang mit anderen nationalen und internationalen Studien Ähnliche Studien, die jedoch verschiedene Methoden der partiellen Bestrahlung evaluieren, werden derzeit durchgeführt.

Studiendesign Multizentrische, kontrollierte, randomisierte, unverblindete Phase-III-Studie zur Nichtunterlegenheit.

Fallzahlen Geplant ist die Rekrutierung von 3302 Patienten. Zielpopulation der Studie Frauen im Alter = > 49, ECOG 0-2, die sich einer konservativen Brustoperation wegen invasivem Brustkrebs unterziehen, pT 1-2 (< 3 cm Durchmesser) pN0-N1 M0, unifokal, Resektionsränder histologisch negativ (³ 2 mm) beim ersten Eingriff oder nach nachträglicher Verbreiterung.

Dauer der Rekrutierung und der anschließenden Nachbeobachtung Geplant ist eine Rekrutierung von 8 Jahren und eine Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren bei einer Gesamtstudiendauer von 13 Jahren.

Behandlung

Die Patienten werden randomisiert und erhalten eine der folgenden Behandlungen:

Versuchsarm 38,5 Gy insgesamt in 10 Fraktionen (3,85 Gy pro Fraktion), zweimal täglich mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den beiden Fraktionen, an fünf aufeinanderfolgenden Arbeitstagen.

Kontrollarm 50,0 Gy in 25 Fraktionen (2 Gy pro Fraktion), einmal täglich an 5 Tagen in der Woche.

Endpunkte Primär: Überleben ohne ipsilaterales Lokalrezidiv als primäres Ereignis Sekundär: globales Überleben, lokoregional rezidivfrei, Fernrezidivfrei, akute und späte Toxizität (RTOG) und kosmetisches Ergebnis.

Auswertungs- und Nachsorgeprogrammkontrollen sind während der Strahlentherapie geplant, am Ende der Behandlung, nach 6 Wochen, 3-6-12 Monate nach dem Ende der Strahlentherapie und dann einmal jährlich bis zum Ende von 5 Jahren.

Datenanalyse Eine Teilbestrahlung wird als der Standardbestrahlung nicht unterlegen angesehen, wenn das obere Extrem des HF-Konfidenzintervalls bei 95 % (bis zum Endpunkt) den etablierten Wert von 1,5 nicht überschreitet. Die Größe der Studie wurde in Bezug auf die Rate lokaler ipsilateraler Brust gemessen Rezidive als primäres Ereignis nach 5 Jahren und unter der Annahme, dass diese Rate in der Standardbehandlungsgruppe 4 % beträgt, wobei als maximale Hazard Ratio weniger als 1,5 und Fehler a und b gleich 0,05 bzw. 0,10 angenommen und an einem Endpunkt getestet werden.

Die Survivals werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Die Hazard Ratio (HR) wird unter Verwendung des Cox-Modells berechnet und ihr Konfidenzintervall von 95 % wird angegeben.

Ethische Aspekte und Einverständniserklärung Für die Teilnahme an der Studie ist eine entsprechend ausgearbeitete Einverständniserklärung vorgesehen, die den Ethikkommissionen zur Genehmigung vorgelegt wird.

Die klinische Studie wird gemäß den ethischen Grundsätzen der Deklaration von Helsinki, den GCP-Richtlinien, den italienischen Gesetzen und regulatorischen Aktivitäten zur Durchführung klinischer Studien durchgeführt.

Vor dem formellen Beginn der Studie ist deren Genehmigung/alleinige Stellungnahme durch die Referenz-Ethikkommission der vorschlagenden Gruppe erforderlich. Die einzelnen Prüfer der verschiedenen teilnehmenden Institutionen sind direkt verantwortlich für die Vorlage zur Genehmigung des Protokolls durch ihre Ethikkommissionen.