Borstkanker met laag risico op lokaal recidief: gedeeltelijke en versnelde bestraling met driedimensionale conforme radiotherapie (3DCRT) versus. Standaard radiotherapie na conserverende chirurgie (fase III-onderzoek

Deze studie is ontworpen en ontwikkeld in het onderzoeks- en innovatieprogramma Emilia Romania (PRI ER). De studie heeft geen commerciële sponsors en valt onder de onafhankelijke studies waarin het ministerieel besluit van 17.12.2005 voorziet. Het PRI ER-programma garandeert een bijdrage aan de studie gedurende de eerste drie jaar van werving via het regionaal Innovatiefonds, ter dekking van de kosten van coördinatie en gegevensbeheer die door het Coördinatiecentrum worden gedragen.

Primaire doelstellingen De studie stelt voor om te evalueren of partiële gehypofractioneerde en versnelde bestraling van de enige chirurgische holte, bij patiënten die lijden aan borstkanker met een laag risico op lokaal recidief en die conservatieve chirurgie ondergaan, niet inferieur is aan postoperatieve bestraling met conventionele fractionering van de gehele borst wat betreft lokale controle (incidentie van ipsilaterale recidieven als belangrijkste gebeurtenis).

Secundaire doelstellingen Vergelijking van de globale overlevingskansen, vrij zijn van locoregionale recidieven (met uitzondering van contralaterale tumoren en tweede tumoren), recidiefvrij op afstand (behalve voor lokale of regionale recidieven of in de contralaterale borst) bij patiënten behandeld met conventionele radiotherapie en versnelde gedeeltelijke bestraling .

Om te beoordelen of versnelde gedeeltelijke bestraling cosmetische resultaten geeft, acute toxiciteit vergelijkbaar met conventionele bestraling.

Mogelijk verband met andere nationale en internationale studies Soortgelijke studies die niettemin verschillende methoden van gedeeltelijke bestraling evalueren, zijn momenteel aan de gang.

Onderzoeksopzet Multicenter fase III gecontroleerde gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie van non-inferioriteit.

Aantal gevallen Rekrutering van 3302 patiënten is gepland. Doelpopulatie van de studie Vrouwen in de leeftijd = > 49, ECOG 0-2, conservatieve borstchirurgie ondergaan voor invasieve borstkanker, pT 1-2 (< 3 cm in diameter) pN0-N1 M0, unifocaal, resectiemarges histologisch negatief (³ 2 mm) bij de eerste ingreep of na een latere verwijding.

Duur van de rekrutering en van de daaropvolgende follow-up Er is een rekrutering van 8 jaar gepland en een follow-upperiode van 5 jaar voor een totale duur van de studie van 13 jaar.

Behandeling

De patiënten worden gerandomiseerd om een ​​van de volgende behandelingen te krijgen:

Proefarm 38,5 Gy totaal in 10 fracties (3,85 Gy per fractie), tweemaal per dag met een interval van minimaal 6 uur tussen de twee fracties, gedurende vijf opeenvolgende werkdagen.

Controlearm 50,0 Gy in 25 fracties (2 Gy per fractie), eenmaal per dag gedurende 5 dagen in de week.

Eindpunten Primair: overleving zonder lokaal ipsilateraal recidief als voornaamste gebeurtenis Secundair: globale overleving, locoregionaal recidiefvrij, recidiefvrij op afstand, acute en late toxiciteit (RTOG) en cosmetisch resultaat.

Evaluatie en follow-upprogramma Controles worden gepland tijdens de radiotherapie, aan het einde van de behandeling, na 6 weken, 3-6-12 maanden vanaf het einde van de radiotherapie en daarna eenmaal per jaar tot het einde van 5 jaar.

Gegevensanalyse Gedeeltelijke bestraling wordt beschouwd als niet minderwaardig aan de standaardbestraling als het bovenste uiterste van het HR-betrouwbaarheidsinterval bij 95% (tot eindpunt) de vastgestelde waarde van 1,5 niet overschrijdt. recidieven als hoofdgebeurtenis na 5 jaar en ervan uitgaande dat dit percentage in de standaardbehandelingsgroep 4% is, accepterend als maximale Hazard Ratio lager dan 1,5 en fout a en b gelijk aan respectievelijk 0,05 en 0,10 en test op een eindpunt.

De overlevingen worden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De hazard ratio (HR) wordt berekend met behulp van het Cox-model en het betrouwbaarheidsinterval van 95% wordt gerapporteerd.

Ethische aspecten en geïnformeerde toestemming Voor deelname aan de studie wordt een geïnformeerde toestemming gepland, op de juiste manier opgesteld en ter goedkeuring voorgelegd aan de ethische commissies.

De klinische studie zal worden uitgevoerd volgens de ethische principes van de Verklaring van Helsinki, de GCP-richtlijnen, de Italiaanse wetten en regelgevende activiteiten voor het uitvoeren van klinische studies.

Voor de formele start van de studie wordt de goedkeuring/enig advies van de ethische referentiecommissie van de voorstellende groep bepaald. De individuele onderzoekers van de verschillende deelnemende instellingen zijn rechtstreeks verantwoordelijk voor het ter goedkeuring voorleggen van het protocol aan hun ethische commissies.