Rak piersi z niskim ryzykiem nawrotu miejscowego: częściowe i przyspieszone promieniowanie z trójwymiarową radioterapią konformalną (3DCRT) vs. Standardowa radioterapia po operacji oszczędzającej (badanie fazy III

Niniejsze badanie zostało zaprojektowane i opracowane w ramach programu badań i innowacji Emilia Romania (PRI ER). Badanie nie ma sponsorów komercyjnych i podlega niezależnym badaniom przewidzianym w Rozporządzeniu Ministerialnym z 17.12.2005. Program PRI ER zagwarantuje wkład w badanie przez pierwsze trzy lata rekrutacji poprzez regionalny Fundusz Innowacji na pokrycie kosztów koordynacji i zarządzania danymi ponoszonych przez Centrum Koordynacyjne.

Cele podstawowe Celem pracy jest ocena, czy częściowe hipofrakcjonowane i przyspieszone napromienianie jedynej jamy chirurgicznej u chorych na raka piersi o niskim ryzyku wznowy miejscowej, poddanych zabiegowi zachowawczemu, nie jest gorsze od napromieniania pooperacyjnego z konwencjonalnym frakcjonowaniem całej piersi w odniesieniu do kontroli lokalnej (występowanie nawrotów ipsilateralnych jako zdarzenie pierwotne).

Cele drugorzędne Porównanie całkowitych przeżyć, brak nawrotów lokoregionalnych (z wyjątkiem guzów kontralateralnych i guzów drugich), brak nawrotów odległych (z wyjątkiem nawrotów miejscowych lub regionalnych lub w drugiej piersi) u pacjentek leczonych konwencjonalną radioterapią i przyspieszoną radioterapią częściową .

Aby ocenić, czy przyspieszone napromieniowanie częściowe daje wyniki kosmetyczne, ostra toksyczność porównywalna z napromieniowaniem konwencjonalnym.

Możliwe powiązania z innymi badaniami krajowymi i międzynarodowymi Obecnie trwają podobne badania oceniające różne metody napromieniania częściowego.

Projekt badania Wieloośrodkowe, kontrolowane, randomizowane, niezaślepione badanie fazy III dotyczące równoważności.

Liczba przypadków Planowana jest rekrutacja 3302 pacjentów. Docelowa populacja badania Kobiety w wieku = > 49, ECOG 0-2, poddawane zachowawczej operacji piersi z powodu inwazyjnego raka piersi, pT 1-2 (< 3 cm średnicy) pN0-N1 M0, jednoogniskowe, marginesy resekcji histologicznie negatywne (≥ 2 mm) przy pierwszej interwencji lub po kolejnym poszerzeniu.

Czas trwania rekrutacji i późniejszej obserwacji Planuje się 8-letnią rekrutację i 5-letni okres obserwacji, przy całkowitym czasie trwania badania wynoszącym 13 lat.

Leczenie

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z następujących zabiegów:

Ramię badania 38,5 Gy łącznie w 10 frakcjach (3,85 Gy na frakcję), dwa razy dziennie z przerwą co najmniej 6 godzin między dwiema frakcjami, przez pięć kolejnych dni roboczych.

Ramię kontrolne 50,0 Gy w 25 frakcjach (po 2 Gy na frakcję), raz dziennie przez 5 dni w tygodniu.

Punkty końcowe Pierwszorzędowe: przeżycie bez nawrotu miejscowego po tej samej stronie jako zdarzenia głównego Wtórne: całkowite przeżycie, brak nawrotów lokoregionalnych, brak nawrotów odległych, toksyczność ostra i późna (RTOG) oraz wynik kosmetyczny.

Program oceny i kontynuacji Planuje się kontrole w trakcie radioterapii, pod koniec leczenia, po 6 tygodniach, 3-6-12 miesiącach od zakończenia radioterapii, a następnie raz w roku do końca 5 lat.

Analiza danych Częściowe napromieniowanie zostanie uznane za nie gorsze od napromieniania standardowego, jeżeli górna granica przedziału ufności HR na poziomie 95% (do punktu końcowego) nie przekroczy ustalonej wartości 1,5. nawroty jako zdarzenie pierwotne po 5 latach i przyjmując, że odsetek ten w grupie leczonej standardowo wynosi 4%, przyjmując jako maksymalny współczynnik ryzyka mniejszy niż 1,5 i błąd aib równy odpowiednio 0,05 i 0,10 oraz test w punkcie końcowym.

Przeżycia zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera. Współczynnik ryzyka (HR) zostanie obliczony przy użyciu modelu Coxa i podany zostanie jego przedział ufności na poziomie 95%.

Aspekty etyczne i świadoma zgoda Na udział w badaniu planowana jest świadoma zgoda, odpowiednio sporządzona i przedłożona do zatwierdzenia Komisji Etyki.

Badanie kliniczne zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej, wytycznymi GCP, włoskim prawem i działaniami regulacyjnymi dotyczącymi przeprowadzania badań klinicznych.

Przed formalnym rozpoczęciem badania wymagana jest jego zgoda/wyłączna opinia przez referencyjną Komisję Etyczną grupy inicjującej. Poszczególni badacze z różnych uczestniczących instytucji są bezpośrednio odpowiedzialni za przedłożenie protokołu do zatwierdzenia przez swoje komisje etyczne.