Cáncer de mama con bajo riesgo de recurrencia local: radiación parcial y acelerada con radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) vs. Radioterapia estándar después de la cirugía conservadora (estudio de fase III

Este estudio fue diseñado y desarrollado en el programa de investigación e innovación de Emilia Rumania (PRI ER). El estudio no tiene patrocinadores comerciales y se enmarca en los estudios independientes previstos por el Decreto Ministerial 17.12.2005. El programa PRI ER garantizará un aporte al estudio durante los primeros tres años de contratación a través del Fondo de Innovación regional, para cubrir los costos de coordinación y manejo de datos sostenidos por el Centro Coordinador.

Objetivos primarios El estudio propone evaluar si la irradiación parcial hipofraccionada y acelerada de la única cavidad quirúrgica, en pacientes con cáncer de mama con bajo riesgo de recurrencia local y sometidas a cirugía conservadora, no es inferior a la irradiación postoperatoria con fraccionamiento convencional de toda la mama. en cuanto al control local (incidencia de recurrencias ipsilaterales como evento principal).

Objetivos secundarios Comparación de las supervivencias globales, libres de recidivas locorregionales (a excepción de tumores contralaterales y segundos tumores), libres de recidivas a distancia (excepto recidivas locales o regionales o en la mama contralateral) en pacientes tratadas con radioterapia convencional y radiación parcial acelerada .

Evaluar si la irradiación parcial acelerada ofrece resultados estéticos, toxicidad aguda comparable a la irradiación convencional.

Posible conexión con otros estudios nacionales e internacionales Actualmente se están realizando estudios similares que, no obstante, evalúan diferentes métodos de irradiación parcial.

Diseño del estudio Estudio multicéntrico de no inferioridad, controlado, aleatorizado, sin cegamiento, de fase III.

Número de casos Está previsto el reclutamiento de 3302 pacientes. Población diana del estudio Mujeres de edad = > 49, ECOG 0-2, sometidas a cirugía mamaria conservadora por cáncer de mama invasivo, pT 1-2 (< 3 cm de diámetro) pN0-N1 M0, unifocales, márgenes de resección histológicamente negativos (³ 2 mm) en la primera intervención o después del ensanchamiento posterior.

Duración del reclutamiento y del seguimiento posterior Está previsto un reclutamiento de 8 años y un período de seguimiento de 5 años para una duración total del estudio de 13 años.

Tratamiento

Los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes tratamientos:

Brazo de prueba 38,5 Gy en total en 10 fracciones (3,85 Gy por fracción), dos veces al día con un intervalo de al menos 6 horas entre las dos fracciones, durante cinco días laborables consecutivos.

Brazo de control 50,0 Gy en 25 fracciones (2 Gy por fracción), una vez al día durante 5 días a la semana.

Puntos finales Primario: supervivencia libre de recurrencia local ipsilateral como evento principal Secundario: supervivencia global, libre de recurrencia locorregional, libre de recurrencia a distancia, toxicidad aguda y tardía (RTOG) y resultado cosmético.

Programa de Evaluación y Seguimiento Se planifican controles durante la radioterapia, al final del tratamiento, a las 6 semanas, 3-6-12 meses desde el final de la radioterapia y luego una vez al año hasta el final de los 5 años.

Análisis de datos La irradiación parcial se considerará no inferior a la irradiación estándar si el extremo superior del intervalo de confianza HR al 95 % (hasta el punto final) no supera el valor establecido de 1,5 El estudio se dimensionó en relación con la tasa de cáncer local de mama ipsilateral las recurrencias como evento principal a los 5 años y suponiendo que esta tasa en el grupo de tratamiento estándar es del 4%, aceptando como máximo Hazard Ratio inferior a 1,5 y error a y b iguales respectivamente a 0,05 y 0,10 y prueba en un punto final.

Las supervivencias se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier. Se calculará la razón de riesgo (HR) utilizando el modelo de Cox y se reportará su intervalo de confianza al 95%.

Aspectos Éticos y Consentimiento Informado Para la participación en el estudio se prevé la elaboración oportuna de un consentimiento informado y sometido a la aprobación de los Comités de Ética.

El estudio clínico se llevará a cabo de acuerdo con los principios éticos de la Declaración de Helsinki, las directrices GCP, las leyes italianas y las actividades reglamentarias para la realización de estudios clínicos.

Antes del inicio formal del estudio se estipula su aprobación/opinión única por parte del Comité de Ética de referencia del grupo proponente. Los investigadores individuales de las diferentes instituciones participantes son los responsables directos de la presentación del protocolo para su aprobación por parte de sus Comités de Ética.