Brystkræft med lav risiko for lokalt tilbagefald: Delvis og accelereret stråling med tredimensionel konform strålebehandling (3DCRT) vs. Standard strålebehandling efter konserverende kirurgi (fase III-undersøgelse

Denne undersøgelse blev designet og udviklet i Emilia Rumæniens forsknings- og innovationsprogram (PRI ER). Undersøgelsen har ikke kommercielle sponsorer og falder ind under de uafhængige undersøgelser, der er fastsat i ministerielt dekret af 17.12.2005. PRI ER-programmet vil garantere et bidrag til undersøgelsen i de første tre år af rekruttering gennem den regionale innovationsfond, til dækning af omkostningerne til koordinering og datahåndtering afholdt af Koordineringscentret.

Primære mål Undersøgelsen foreslår at evaluere, om delvis hypofraktioneret og accelereret bestråling af det eneste kirurgiske hulrum hos patienter, der lider af brystkræft med lav risiko for lokalt tilbagefald, og som gennemgår konservativ kirurgi, ikke er ringere end postoperativ bestråling med konventionel fraktionering af hele brystet med hensyn til lokal kontrol (hyppighed af ipsilaterale gentagelser som primær begivenhed).

Sekundære mål Sammenligning af de globale overlevelser, frihed fra lokoregionale tilbagefald (med undtagelse for kontralaterale tumorer og sekundære tumorer), fjerntilbagefaldsfri (undtagen for lokale eller regionale tilbagefald eller i det kontralaterale bryst) hos patienter behandlet med konventionel strålebehandling og accelereret delvis stråling .

For at vurdere om accelereret delvis bestråling giver kosmetiske resultater, akut toksicitet sammenlignelig med konventionel bestråling.

Mulig sammenhæng med andre nationale og internationale undersøgelser Lignende undersøgelser, som ikke desto mindre vurderer forskellige metoder til delvis bestråling, er i gang.

Studiedesign Multicenter fase III kontrolleret randomiseret, ublindet undersøgelse af non-inferioritet.

Antal sager Der er planlagt rekruttering af 3302 patienter. Undersøgelsens målpopulation Kvinder i alderen = > 49, ECOG 0-2, der gennemgår konservativ brystkirurgi for invasiv brystkræft, pT 1-2 (< 3 cm i diameter) pN0-N1 M0, unifokale, resektionsmargener histologisk negative (³ 2 mm) ved første indgreb eller efter efterfølgende udvidelse.

Varighed af rekrutteringen og af den efterfølgende opfølgning Der planlægges en rekruttering på 8 år og en opfølgningsperiode på 5 år for en samlet varighed af studiet på 13 år.

Behandling

Patienterne vil blive randomiseret til at modtage en af ​​følgende behandlinger:

Forsøgsarm 38,5 Gy i alt i 10 fraktioner (3,85 Gy pr. fraktion), to gange dagligt med et interval på mindst 6 timer mellem de to fraktioner, i fem på hinanden følgende arbejdsdage.

Kontrolarm 50,0 Gy i 25 fraktioner (2 Gy pr. fraktion), en gang dagligt i 5 dage om ugen.

Endpoints Primært: overlevelse fri for lokalt ipsilateralt tilbagefald som primær hændelse Sekundært: global overlevelse, lokoregionalt tilbagefaldsfrit, fjernt recidivfrit, akut og sen toksicitet (RTOG) og kosmetisk resultat.

Evaluering og opfølgningsprogram Der planlægges kontrol under strålebehandlingen, ved behandlingens afslutning, 6 uger, 3-6-12 måneder fra strålebehandlingens afslutning og derefter en gang årligt indtil udgangen af ​​5 år.

Dataanalyse Delvis bestråling vil blive betragtet som ikke ringere end standardbestrålingen, hvis det øverste ekstreme af HR-konfidensintervallet ved 95 % (til endepunkt) ikke overstiger den etablerede værdi på 1,5. Undersøgelsen blev dimensioneret i forhold til frekvensen af ​​lokalt ipsilateralt bryst. gentagelser som den primære hændelse efter 5 år og forudsat, at denne frekvens i standardbehandlingsgruppen er 4 %, accepterer som maksimal Hazard Ratio mindre end 1,5 og fejl a og b lig med henholdsvis 0,05 og 0,10 og test ved et endepunkt.

Overlevelserne vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Hazard ratio (HR) vil blive beregnet ved hjælp af Cox-modellen, og dets konfidensinterval på 95 % vil blive rapporteret.

Etiske aspekter og informeret samtykke For deltagelse i undersøgelsen planlægges et informeret samtykke, som er passende udarbejdet og forelagt til godkendelse af de etiske udvalg.

Den kliniske undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper i Helsinki-deklarationen, GCP-retningslinjerne, de italienske love og regulatoriske aktiviteter for udførelse af kliniske undersøgelser.

Inden den formelle påbegyndelse af undersøgelsen fastsættes dens godkendelse/eneudtalelse af den foreslående gruppes etiske referencekomité. De individuelle efterforskere fra de forskellige deltagende institutioner er direkte ansvarlige for indsendelsen til godkendelse af protokollen af ​​deres etiske udvalg.