Bröstcancer med låg risk för lokalt återfall: partiell och accelererad strålning med tredimensionell konform strålbehandling (3DCRT) vs. Standard strålbehandling efter konserverande kirurgi (Fas III-studie

Denna studie utformades och utvecklades inom Emilia Rumäniens forsknings- och innovationsprogram (PRI ER). Studien har inga kommersiella sponsorer och omfattas av de oberoende studier som föreskrivs i ministerdekret 17.12.2005. PRI ER-programmet kommer att garantera ett bidrag till studien under de tre första åren av rekrytering genom den regionala innovationsfonden, för att täcka kostnaderna för samordning och datahantering som koordineringscentret står för.

Primära mål Studien föreslår att utvärdera om partiell hypofraktionerad och accelererad bestrålning av den enda kirurgiska hålan, hos patienter som lider av bröstcancer med låg risk för lokalt återfall och som genomgår konservativ kirurgi, inte är sämre än postoperativ bestrålning med konventionell fraktionering av hela bröstet när det gäller lokal kontroll (förekomst av ipsilaterala återfall som huvudhändelse).

Sekundära mål Jämförelse av den globala överlevnaden, frihet från lokoregionala återfall (med undantag för kontralaterala tumörer och andra tumörer), distansfria skov (förutom lokala eller regionala skov eller i det kontralaterala bröstet) hos patienter som behandlats med konventionell strålbehandling och accelererad partiell strålning .

För att utvärdera om accelererad partiell bestrålning ger kosmetiska resultat, akut toxicitet jämförbar med konventionell bestrålning.

Möjligt samband med andra nationella och internationella studier Liknande studier som ändå utvärderar olika metoder för partiell bestrålning pågår för närvarande.

Studiedesign Multicenter fas III kontrollerad randomiserad, oblindad studie av icke-underlägsenhet.

Antal fall Rekrytering av 3302 patienter planeras. Målgrupp för studien Kvinnor i åldern = > 49, ECOG 0-2, som genomgår konservativ bröstkirurgi för invasiv bröstcancer, pT 1-2 (< 3 cm i diameter) pN0-N1 M0, unifokala, resektionsmarginaler histologiskt negativa (³ 2 mm) vid första ingrepp eller efter efterföljande breddning.

Rekryteringens varaktighet och den efterföljande uppföljningen En rekrytering på 8 år planeras och en uppföljningstid på 5 år för en total varaktighet av studien på 13 år.

Behandling

Patienterna kommer att randomiseras för att få en av följande behandlingar:

Försöksarm 38,5 Gy totalt i 10 fraktioner (3,85 Gy per fraktion), två gånger om dagen med ett intervall på minst 6 timmar mellan de två fraktionerna, under fem på varandra följande arbetsdagar.

Kontrollarm 50,0 Gy i 25 fraktioner (2 Gy per fraktion), en gång om dagen under 5 dagar i veckan.

Endpoints Primärt: överlevnad fri från lokalt ipsilateralt recidiv som primär händelse Sekundärt: global överlevnad, lokoregionalt recidivfri, distansfri recidiv, akut och sen toxicitet (RTOG) och kosmetiskt resultat.

Utvärdering och uppföljningsprogram Kontroller planeras under strålbehandlingen, i slutet av behandlingen, vid 6 veckor, 3-6-12 månader från slutet av strålbehandlingen och sedan en gång per år fram till slutet av 5 år.

Dataanalys Partiell bestrålning anses inte vara sämre än standardbestrålningen om den översta extremiteten av HR-konfidensintervallet vid 95 % (till endpoint) inte överstiger det fastställda värdet på 1,5. Studien dimensionerades i förhållande till frekvensen av lokala ipsilaterala bröst. återfall som huvudhändelse efter 5 år och under antagande att denna frekvens i standardbehandlingsgruppen är 4 %, accepterande som maximal riskkvot lägre än 1,5 och fel a och b lika med 0,05 respektive 0,10 och test vid en endpoint.

Överlevnaden kommer att beräknas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Hazard ratio (HR) kommer att beräknas med hjälp av Cox-modellen och dess konfidensintervall på 95 % kommer att rapporteras.

Etiska aspekter och informerat samtycke För deltagande i studien planeras ett informerat samtycke på lämpligt sätt utarbetat och överlämnat till de etiska kommittéernas godkännande.

Den kliniska studien kommer att genomföras i enlighet med de etiska principerna i Helsingforsdeklarationen, GCP-riktlinjerna, italienska lagar och reglerande aktiviteter för att genomföra kliniska studier.

Innan studien formellt påbörjas fastställs dess godkännande/ensamutlåtande av den föreslagande gruppens referensetiska kommitté. De enskilda utredarna vid de olika deltagande institutionerna är direkt ansvariga för att deras etiska kommittéer lämnar in protokollet för godkännande.