Cancro al seno a basso rischio di recidiva locale: radiazioni parziali e accelerate con radioterapia conformazionale tridimensionale (3DCRT) vs. Radioterapia standard dopo chirurgia conservativa (studio di fase III

Questo studio è stato progettato e sviluppato nell'ambito del programma di ricerca e innovazione dell'Emilia Romania (PRI ER). Lo studio non ha sponsor commerciali e rientra negli studi indipendenti previsti dal DM 17.12.2005. Il programma PRI ER garantirà un contributo allo studio per i primi tre anni di assunzione attraverso il Fondo regionale per l'innovazione, a copertura dei costi di coordinamento e gestione dati sostenuti dal Centro di coordinamento.

Obiettivi Primari Lo studio si propone di valutare se l'irradiazione parziale ipofrazionata e accelerata della sola cavità chirurgica, in pazienti affette da carcinoma mammario a basso rischio di recidiva locale e sottoposte a chirurgia conservativa, non sia inferiore all'irradiazione postoperatoria con frazionamento convenzionale dell'intera mammella per quanto riguarda il controllo locale (incidenza di recidive omolaterali come evento primario).

Obiettivi secondari Confronto tra sopravvivenza globale, assenza di recidive locoregionali (ad eccezione di tumori controlaterali e secondi tumori), assenza di recidive a distanza (ad eccezione di recidive locali o regionali o nella mammella controlaterale) in pazienti trattate con radioterapia convenzionale e radioterapia parziale accelerata .

Valutare se l'irradiazione parziale accelerata offre risultati estetici, tossicità acuta paragonabile all'irradiazione convenzionale.

Possibile raccordo con altri studi nazionali ed internazionali Sono attualmente in corso studi analoghi che valutano comunque diverse modalità di irradiazione parziale.

Disegno dello studio Studio multicentrico di fase III, randomizzato, non in cieco, controllato sulla non inferiorità.

Numero di casi È previsto il reclutamento di 3302 pazienti. Popolazione target dello studio Donne di età = > 49, ECOG 0-2, sottoposte a chirurgia mammaria conservativa per carcinoma mammario invasivo, pT 1-2 (< 3 cm di diametro) pN0-N1 M0, unifocale, margini di resezione istologicamente negativi (³ 2 mm) al primo intervento o dopo successivo allargamento.

Durata del reclutamento e del successivo follow-up È previsto un reclutamento di 8 anni e un periodo di follow-up di 5 anni per una durata complessiva dello studio di 13 anni.

Trattamento

I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti trattamenti:

Braccio di prova 38,5 Gy totali in 10 frazioni (3,85 Gy per frazione), due volte al giorno con un intervallo di almeno 6 ore tra le due frazioni, per cinque giorni lavorativi consecutivi.

Braccio di controllo 50,0 Gy in 25 frazioni (2 Gy per frazione), una volta al giorno per 5 giorni alla settimana.

Endpoint Primario: sopravvivenza libera da recidiva locale ipsilaterale come evento principale Secondario: sopravvivenza globale, libera da recidiva locoregionale, libera da recidiva a distanza, tossicità acuta e tardiva (RTOG) e risultato estetico.

Programma di valutazione e follow-up I controlli sono previsti durante la radioterapia, alla fine del trattamento, a 6 settimane, 3-6-12 mesi dalla fine della radioterapia e poi una volta all'anno fino alla fine dei 5 anni.

Analisi dei dati L'irradiazione parziale sarà considerata non inferiore all'irradiazione standard se l'estremo superiore dell'intervallo di confidenza HR al 95% (fino all'endpoint) non supera il valore stabilito di 1,5 Lo studio è stato dimensionato in relazione al tasso di ipsilaterale del seno recidive come evento principale a 5 anni e assumendo che questo tasso nel gruppo di trattamento standard sia del 4%, accettando come Hazard Ratio massimo inferiore a 1,5 ed errore aeb pari rispettivamente a 0,05 e 0,10 e test a un endpoint.

Le sopravvivenze saranno calcolate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. L'hazard ratio (HR) sarà calcolato utilizzando il modello di Cox e verrà riportato il suo intervallo di confidenza al 95%.

Aspetti Etici e Consenso Informato Per la partecipazione allo studio è previsto un consenso informato opportunamente redatto e sottoposto all'approvazione dei Comitati Etici.

Lo studio clinico sarà condotto secondo i principi etici della Dichiarazione di Helsinki, le linee guida GCP, le leggi italiane e le attività regolatorie per lo svolgimento di studi clinici.

Prima dell'avvio formale dello studio ne viene stipulata l'approvazione/parere unico da parte del Comitato Etico di riferimento del gruppo proponente. I singoli ricercatori delle diverse istituzioni partecipanti sono direttamente responsabili della sottoposizione all'approvazione del protocollo da parte dei propri Comitati Etici.