Câncer de mama com baixo risco de recorrência local: radiação parcial e acelerada com radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) vs. Radioterapia Padrão Após Cirurgia Conservadora (Estudo de Fase III

Este estudo foi concebido e desenvolvido no programa de pesquisa e inovação Emilia Romênia (PRI ER). O estudo não tem patrocinadores comerciais e está enquadrado nos estudos independentes previstos na Portaria Ministerial de 17.12.2005. O programa PRI ER garantirá uma contribuição ao estudo para os três primeiros anos de recrutamento através do Fundo de Inovação regional, para cobrir os custos de coordenação e gestão de dados sustentados pelo Centro Coordenador.

Objetivos Primários O estudo propõe avaliar se a irradiação parcial hipofracionada e acelerada da cavidade cirúrgica única, em pacientes com câncer de mama com baixo risco de recidiva local e submetidas à cirurgia conservadora, não é inferior à irradiação pós-operatória com fracionamento convencional de toda a mama quanto ao controle local (incidência de recorrências ipsilaterais como prime event).

Objetivos Secundários Comparação das sobrevidas globais, ausência de recorrências loco-regionais (com exceção de tumores contralaterais e segundos tumores), livres de recidivas distantes (exceto para recidivas locais ou regionais ou na mama contralateral) em pacientes tratados com radioterapia convencional e radiação parcial acelerada .

Avaliar se a irradiação parcial acelerada oferece resultados cosméticos, toxicidade aguda comparável à irradiação convencional.

Possível articulação com outros estudos nacionais e internacionais Estão em andamento estudos semelhantes, mas que avaliam diferentes métodos de irradiação parcial.

Desenho do estudo Estudo multicêntrico de fase III controlado randomizado, não cego de não inferioridade.

Número de casos Está previsto o recrutamento de 3.302 pacientes. População-alvo do estudo Mulheres com idade = > 49, ECOG 0-2, submetidas a cirurgia conservadora de mama para câncer de mama invasivo, pT 1-2 (< 3 cm de diâmetro) pN0-N1 M0, unifocal, margens de ressecção histologicamente negativas (³ 2 mm) na primeira intervenção ou após o alargamento posterior.

Duração do recrutamento e do acompanhamento subsequente Está previsto um recrutamento de 8 anos e um período de acompanhamento de 5 anos para uma duração total do estudo de 13 anos.

Tratamento

Os pacientes serão randomizados para receber um dos seguintes tratamentos:

Braço experimental 38,5 Gy total em 10 frações (3,85 Gy por fração), duas vezes ao dia com intervalo de pelo menos 6 horas entre as duas frações, por cinco dias úteis consecutivos.

Braço controle 50,0 Gy em 25 frações (2 Gy por fração), uma vez ao dia durante 5 dias na semana.

Desfechos Primário: sobrevida livre de recorrência ipsilateral local como evento principal Secundário: sobrevida global, sem recorrência locorregional, sem recorrência à distância, toxicidade aguda e tardia (RTOG) e resultado cosmético.

Programa de Avaliação e Acompanhamento Os controles são planejados durante a radioterapia, no final do tratamento, em 6 semanas, 3-6-12 meses a partir do final da radioterapia e depois uma vez por ano até o final de 5 anos.

Análise de dados A irradiação parcial será considerada não inferior à irradiação padrão se o extremo superior do intervalo de confiança da FC em 95% (até o ponto final) não exceder o valor estabelecido de 1,5 O estudo foi dimensionado em relação à taxa de mama ipsilateral local recorrências como evento principal em 5 anos e assumindo que esta taxa no grupo de tratamento padrão é de 4%, aceitando como Hazard Ratio máximo inferior a 1,5 e erro aeb iguais respectivamente a 0,05 e 0,10 e teste em um endpoint.

As sobrevidas serão calculadas pelo método de Kaplan-Meier. A taxa de risco (HR) será calculada usando o modelo de Cox e seu intervalo de confiança a 95% será relatado.

Aspectos Éticos e Consentimento Livre e Esclarecido Para a participação no estudo está previsto um consentimento informado devidamente elaborado e submetido à aprovação das Comissões de Ética.

O estudo clínico será realizado de acordo com os princípios éticos da Declaração de Helsinque, as diretrizes GCP, as leis italianas e as atividades regulatórias para a realização de estudos clínicos.

Antes do início formal do estudo fica estipulada a sua aprovação/parecer único pelo Comitê de Ética de referência do grupo proponente. Os investigadores individuais das diferentes instituições participantes são diretamente responsáveis ​​pela submissão do protocolo para aprovação por seus Comitês de Ética.