L'effet de Caphosol® sur le développement de l'œsophagite chez les patients (N)SCLC traités par chimio/radiothérapie concomitante (CARACTER)

Justification : Aux Pays-Bas, 1 770 personnes ont reçu un diagnostic de SCLC (cancer du poumon à petites cellules) et 8 764 patients ont reçu un diagnostic de NSCLC (cancer du poumon non à petites cellules) en 2011. Cela représente environ 15 % et 75 % de tous les nouveaux cancers du poumon diagnostiqués. Une partie d'entre eux aura besoin d'une combinaison de chimio-radiothérapie. Un examen de l'incidence et de la gravité de l'œsophagite chez les patients (N)SCLC recevant une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie une fois par jour a révélé des taux globaux d'œsophagite allant jusqu'à 58 % présentant une œsophagite de grade 2 et plus. Comme la radiothérapie concomitante passe à deux fois par jour (30 x 1,5 Gy en 3 semaines ou 30-35 x 2 Gy en 3 semaines), on s'attend à ce que l'incidence de l'œsophagite augmente, les symptômes cliniques sont susceptibles d'apparaître plus tôt et devenir plus sévère.

La mucosite du tractus digestif supérieur est un événement indésirable grave entraînant des douleurs, des problèmes de déglutition et une diminution de la prise alimentaire. Il a un effet négatif sur la qualité de vie et peut entraîner un séjour prolongé à l'hôpital et un traitement retardé du cancer. Les médecins recherchent des améliorations dans les modalités de traitement pour réduire ces toxicités quotidiennes pour les patients.

Caphosol® est une solution électrolytique avancée indiquée comme complément aux soins bucco-dentaires standard dans le traitement de la mucosite buccale causée par la radiothérapie ou la chimiothérapie à haute dose. Les effets positifs du rince-bouche Caphosol® 4 fois par jour dans une étude portant sur des patients chimioradiés de la tête et du cou ont été trouvés sur la présence de mucosite et sur le confort buccal.

On suppose que la pathogénie de la mucosite induite par la chimiothérapie ou la radiothérapie est la même pour l'ensemble du tractus digestif. L'apparence diffère en raison des différences de prolifération cellulaire.

L'ingestion de Caphosol® après un bain de bouche pourrait avoir un effet positif sur la mucosite œsophagienne en termes d'heure d'apparition, de sévérité et de durée.

Objectif : L'ajout de l'utilisation de Caphosol® (rinçage et déglutition quatre fois par jour) à la norme de soins pour l'œsophagite/mucosite réduit l'incidence, l'apparition, la durée et la gravité de l'œsophagite chez les patients (N)SCLC, par rapport à la norme de soin seul.

Conception de l'étude : Une étude de phase II prospective multicentrique, ouverte et randomisée. Population de l'étude : 108 patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un (N)SCLC prouvé histologiquement (tous les sous-types histologiques), traités par chimiothérapie et radiothérapie concomitantes sont estimés être inclus dans cette étude (ratio d'inclusion 2:1 ; 72 patients avec Caphosol® et 36 patients sans Caphosol® ; α=0,05, puissance 80 %).

Intervention (le cas échéant) : 108 patients éligibles pour cette étude seront suivis pendant leur traitement de chimio/radiothérapie (N)SCLC. Un groupe de 72 patients recevra Caphosol®, 4 fois par jour - à côté de la norme de soins. Caphosol® commencera au jour 1 du traitement et se poursuivra jusqu'à 3 semaines après la dernière radiothérapie (RT). Un autre groupe de 36 patients ne recevra que le traitement standard actuel pour l'œsophagite. Les patients seront assignés au hasard à l'un des groupes.

Principaux paramètres/critères de l'étude : L'objectif principal est d'estimer l'incidence, l'apparition, la durée et la gravité de l'œsophagite chez les patients (N)SCLC subissant une radiothérapie avec chimiothérapie qui reçoivent Caphosol®.

Paramètres de l'étude secondaire/résultat de l'étude (le cas échéant) :

1. Corréler les composantes des données sur l'œsophagite avec les résultats cliniques (douleur, dysphagie, utilisation d'analgésiques, prise orale, perte de poids, infection, besoin d'hospitalisation, qualité de vie)
2. Arrêt ou retard de la chimiothérapie en raison d'une œsophagite. Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Les risques sont très faibles. Le patient doit remplir un questionnaire quotidien sur l'œsophagite et, lors de visites régulières, des questionnaires sur la qualité de vie sont effectués.

Des écouvillons d'expectorations sont prélevés sur une base hebdomadaire pour la détermination de la flore microbiologique de la bouche. Pendant le contrôle sanguin régulier max. 8 ml de sang supplémentaire sont prélevés pour la recherche du statut immunologique.

Caphosol® est une solution saturée de phosphate de calcium. L'apport journalier de calcium et de phosphore lors de l'ingestion de Caphosol® 4 fois par jour est bien au-delà de la Dose Journalière Acceptable (DJA)(< 5%). Par rapport aux nutriments quotidiens comme le lait (270 mg de calcium par unité de lait (225 ml)) ou la viande (200 mg de phosphore pour 100 g de viande), l'apport de calcium et de phosphore dû à Caphosol® est négligeable et est considéré comme sûr.