Wpływ Caphosol® na rozwój zapalenia przełyku u pacjentów (N)SCLC leczonych jednocześnie chemioterapią/radioterapią (CARACTER)

Uzasadnienie: W Holandii w 2011 roku u 1770 osób zdiagnozowano SCLC (drobnokomórkowy rak płuca), a u 8764 pacjentów zdiagnozowano NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca). Stanowi to około 15% i 75% wszystkich nowo zdiagnozowanych raków płuc. Część z nich będzie wymagać połączenia chemio-radioterapii. Przegląd częstości występowania i ciężkości zapalenia przełyku u pacjentów z (N)SCLC otrzymujących chemioterapię w skojarzeniu z radioterapią raz dziennie wykazał, że ogólny wskaźnik zapalenia przełyku wynosi do 58%, u których występuje zapalenie przełyku stopnia 2. lub wyższego. Ponieważ jednoczesna radioterapia przechodzi do napromieniania dwa razy dziennie (30 x 1,5 Gy w ciągu 3 tygodni lub 30-35 x 2 Gy w ciągu 3 tygodni), należy spodziewać się wzrostu częstości występowania zapalenia przełyku, wystąpienia objawów klinicznych prawdopodobnie wcześniej i stać się bardziej surowe.

Zapalenie błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego jest poważnym zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do bólu, problemów z przełykaniem i zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu. Ma negatywny wpływ na QoL i może prowadzić do przedłużonego pobytu w szpitalu i opóźnionego leczenia raka. Lekarze poszukują ulepszeń w sposobach leczenia, aby poprawić te codzienne toksyczności dla pacjentów.

Caphosol® to zaawansowany roztwór elektrolitów wskazany jako uzupełnienie standardowej higieny jamy ustnej w leczeniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej wywołanego promieniowaniem lub chemioterapią w wysokich dawkach. Pozytywne efekty płukania jamy ustnej Caphosol® 4 razy dziennie w badaniu z udziałem pacjentów poddawanych chemioterapii głowy i szyi stwierdzono na obecność zapalenia błony śluzowej i komfort jamy ustnej.

Przypuszcza się, że patogeneza zapalenia błony śluzowej wywołanego chemioterapią lub radioterapią jest taka sama dla całego przewodu pokarmowego. Wygląd różni się ze względu na różnice w proliferacji komórek.

Połknięcie preparatu Caphosol® po płukaniu jamy ustnej może mieć pozytywny wpływ na zapalenie błony śluzowej przełyku pod względem czasu wystąpienia, nasilenia i czasu trwania.

Cel: Dodanie stosowania preparatu Caphosol® (płukanie i połykanie cztery razy dziennie) do standardu leczenia zapalenia przełyku/zapalenia błony śluzowej zmniejsza częstość, początek, czas trwania i nasilenie zapalenia przełyku u pacjentów z (N)SCLC w porównaniu ze standardem dbać samodzielnie.

Projekt badania: Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, prospektywne badanie fazy II. Populacja badana: Szacuje się, że do badania włączono 108 pacjentów w wieku 18 lat lub starszych z potwierdzonym histologicznie (N)SCLC (wszystkie podtypy histologiczne), leczonych jednocześnie chemioterapią i radioterapią (stosunek włączenia 2:1; 72 pacjentów z Caphosol® i 36 pacjentów bez Caphosol®; α=0,05, moc 80%).

Interwencja (jeśli dotyczy): 108 pacjentów kwalifikujących się do tego badania będzie monitorowanych podczas chemio/radioterapii (N)SCLC. Jedna grupa 72 pacjentów otrzyma Caphosol® 4 razy dziennie - obok standardu opieki. Caphosol® rozpocznie się w 1. dniu leczenia i będzie kontynuowany do 3 tygodni po ostatniej radioterapii (RT). Kolejna grupa 36 pacjentów otrzyma tylko aktualny standard leczenia zapalenia przełyku. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym celem jest oszacowanie częstości występowania, początku, czasu trwania i ciężkości zapalenia przełyku u pacjentów (N)SCLC poddawanych radioterapii z chemioterapią, otrzymujących Caphosol®.

Parametry badania drugorzędowego/wynik badania (jeśli dotyczy):

1. Skorelowanie składników danych dotyczących zapalenia przełyku z wynikami klinicznymi (ból, dysfagia, stosowanie leków przeciwbólowych, przyjmowanie doustne, utrata masy ciała, infekcja, konieczność hospitalizacji, QoL)
2. Przerwanie lub opóźnienie chemioterapii z powodu zapalenia przełyku. Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Ryzyko jest bardzo małe. Pacjent musi wypełnić Dzienny Kwestionariusz Zapalenia Przełyku, a podczas regularnych wizyt przeprowadzane są kwestionariusze QOL.

Wymazy z plwociny są pobierane co tydzień w celu określenia flory bakteryjnej jamy ustnej. Podczas regularnej kontroli krwi max. Do badań stanu immunologicznego pobiera się dodatkowo 8 ml krwi.

Caphosol® to nasycony roztwór fosforanu wapnia. Dzienne spożycie wapnia i fosforu przy połykaniu Caphosol® 4 razy dziennie znacznie przekracza dopuszczalne dzienne spożycie (< 5%). W porównaniu z codziennymi składnikami odżywczymi, takimi jak mleko (270 mg wapnia na jednostkę mleka (225 ml)) lub mięso (200 mg fosforu na 100 g mięsa), spożycie wapnia i fosforu dzięki Caphosol® jest znikome i uważane za bezpieczne.