Caphosol®:n vaikutus esofagiitin kehittymiseen (N)SCLC-potilailla, joita hoidetaan samanaikaisella kemoterapialla/sädehoidolla (CARACTER)

Perustelut: Alankomaissa 1770 ihmisellä diagnosoidaan SCLC (Small Cell Lung Cancer) ja 8764 potilaalla NSCLC (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) vuonna 2011. Tämä on noin 15 % ja 75 % kaikista uusista todetuista keuhkosyövistä. Osa heistä tarvitsee yhdistelmän kemosädehoitoa. Esofagiittien esiintyvyyden ja vaikeusasteen tarkastelu (N)SCLC-potilailla, jotka saivat kemoterapian ja kerran päivässä sädehoidon yhdistelmää, paljasti, että jopa 58 %:lla oli 2. asteen tai sitä korkeampi esofagiitti. Koska samanaikainen sädehoito siirtyy kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaan säteilyyn (30 x 1,5 Gy 3 viikossa tai 30-35 x 2 Gy 3 viikossa), ruokatorvitulehduksen ilmaantuvuuden odotetaan lisääntyvän, kliiniset oireet ilmenevät todennäköisesti aikaisemmin ja muuttua ankarammaksi.

Ylemmän tractus digestivusin mukosiitti on vakava haittatapahtuma, joka johtaa kipuun, nielemisongelmiin ja ruokailun vähenemiseen. Se vaikuttaa negatiivisesti elämänlaatuun ja voi johtaa pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja viivästyneeseen syövän hoitoon. Lääkärit etsivät parannuksia hoitomenetelmiin näiden päivittäisten potilaiden toksisuuden parantamiseksi.

Caphosol® on edistyksellinen elektrolyyttiliuos, joka on tarkoitettu tavanomaiseen suun hoitoon säteilyn tai suuriannoksisen kemoterapian aiheuttaman suun mukosiitin hoidossa. Caphosol®-suuhuuhtelulla 4 kertaa päivässä pään ja kaulan kemoterapiapotilailla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin mukosiitin esiintymiseen ja suun mukavuuteen.

Kemo- tai sädehoidon aiheuttaman mukosiitin patogeneesin oletetaan olevan sama koko tractus digestivuksella. Ulkonäkö vaihtelee solujen lisääntymisen erojen vuoksi.

Caphosolin® nieleminen suun huuhtelun jälkeen voi vaikuttaa positiivisesti ruokatorven mukosiittiin sen alkamisajan, vaikeusasteen ja keston suhteen.

Tavoite: Caphosolin® käytön lisääminen (huuhtelu ja nieleminen neljä kertaa päivässä) ruokatorven/mukosiitin hoidon standardiin vähentää (N)SCLC-potilaiden esofagiitin esiintyvyyttä, alkamista, kestoa ja vaikeusastetta verrattuna huolta yksin.

Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, avoin, satunnaistettu prospektiivinen vaiheen II tutkimus. Tutkimuspopulaatio: 108 vähintään 18-vuotiasta potilasta, joilla on histologisesti todistettu (N)SCLC (kaikki histologiset alatyypit), joita hoidetaan samanaikaisesti kemo- ja sädehoidolla, arvioidaan olevan mukana tässä tutkimuksessa (2:1-suhde; 72 potilasta, joilla on Caphosol® ja 36 potilasta ilman Caphosolia®; α = 0,05, teho 80 %).

Interventio (tarvittaessa): 108 potilasta, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, seurataan heidän (N)SCLC-kemo-/sädehoitonsa aikana. Yksi 72 potilaan ryhmä saa Caphosolia 4 kertaa päivässä - normaalin hoidon ohella. Caphosol® aloitetaan hoidon ensimmäisenä päivänä ja sitä jatketaan 3 viikkoa viimeisen sädehoidon jälkeen. Toinen 36 potilaan ryhmä saa vain nykyisen ruokatorven tulehduksen hoitoa. Potilaat jaetaan satunnaisesti johonkin ryhmistä.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijaisena tavoitteena on arvioida esofagiitin ilmaantuvuus, alkaminen, kesto ja vaikeusaste Caphosolia® saavilla (N)SCLC-potilailla, jotka saavat sädehoitoa kemoterapialla.

Toissijaiset tutkimusparametrit/tutkimuksen tulos (tarvittaessa):

1. Esofagiittitietojen komponenttien korreloimiseksi kliinisiin tuloksiin (kipu, dysfagia, analgeettinen käyttö, suun kautta ottaminen, laihtuminen, infektio, sairaalahoidon tarve, elämänlaatu)
2. Kemoterapian keskeyttäminen tai lykkääminen esofagiitin vuoksi. Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Riskit ovat hyvin pieniä. Potilaan on täytettävä Esofagitis Daily Questionnaire -kysely ja säännöllisten käyntien aikana tehdään QOL-kyselyitä.

Yskösnäytteitä kerätään viikoittain suun mikrobiologisen kasviston määrittämiseksi. Säännöllisen verentarkastuksen aikana max. Immunologisen tilan tutkimukseen otetaan 8 ml ylimääräistä verta.

Caphosol® on kyllästetty kalsiumfosfaattiliuos. Kalsiumin ja fosforin päivittäinen saanti nieltäessä Caphosolia 4 kertaa päivässä ylittää selvästi hyväksyttävän päiväsaannin (ADI) (< 5 %). Verrattuna päivittäisiin ravintoaineisiin, kuten maitoon (270 mg kalsiumia maitoyksikköä kohti (225 ml)) tai lihaa (200 mg fosforia 100 g:ssa lihaa), Caphosol®:n kalsiumin ja fosforin saanti on mitätöntä ja sitä pidetään turvallisena.