Vliv přípravku Caphosol® na rozvoj ezofagitidy u pacientů s (N)SCLC léčených souběžnou chemoterapií/radioterapií (CARACTER)

Odůvodnění: V Nizozemsku je v roce 2011 diagnostikován SCLC (Small Cell Lung Cancer) u 1 770 lidí a u 8 764 pacientů je diagnostikován NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic). To je přibližně 15 % a 75 % všech nově diagnostikovaných karcinomů plic. Část z nich bude potřebovat kombinaci chemo-radiační terapie. Přehled výskytu a závažnosti ezofagitidy u pacientů s (N)SCLC léčených kombinací chemoterapie a radioterapie jednou denně odhalil celkovou míru ezofagitidy až 58 % s ezofagitidou stupně 2 a vyšší. Vzhledem k tomu, že souběžná radioterapie přechází na ozařování dvakrát denně (30 x 1,5 Gy za 3 týdny nebo 30-35 x 2 Gy za 3 týdny), očekává se, že incidence ezofagitidy poroste, klinické příznaky se pravděpodobně objeví dříve a stát se závažnějším.

Mukozitida horního traktu trávicího je závažným nežádoucím účinkem vedoucím k bolestem, problémům s polykáním a sníženým příjmem potravy. Má negativní vliv na kvalitu života a může vést k prodlouženému pobytu v nemocnici a opožděné léčbě rakoviny. Lékaři hledají zlepšení v léčebných modalitách, aby se zlepšila tato každodenní toxicita pacientů.

Caphosol® je pokročilý roztok elektrolytů indikovaný jako doplněk standardní ústní péče při léčbě orální mukositidy způsobené ozařováním nebo vysokodávkovou chemoterapií. Pozitivní účinky ústní vody Caphosol® 4krát denně ve studii s pacienty s chemoradiací hlavy a krku byly zjištěny na přítomnost mukozitidy a na ústní pohodlí.

Předpokládá se, že patogeneze mukozitidy indukované chemoterapií nebo radioterapií je stejná pro celý tractus digestivus. Vzhled se liší kvůli rozdílům v buněčné proliferaci.

Polknutí přípravku Caphosol® po ústním výplachu by mohlo mít pozitivní vliv na mukozitidu jícnu v době vzniku, závažnosti a trvání.

Cíl: Přidání používání přípravku Caphosol® (vyplachování a polykání čtyřikrát denně) ke standardu péče o ezofagitidu/mukozitidu, snižuje výskyt, nástup, trvání a závažnost ezofagitidy u pacientů s (N)SCLC ve srovnání se standardem starat sám.

Design studie: Multicentrická, otevřená, randomizovaná prospektivní studie fáze II. Populace studie: Odhaduje se, že do této studie bude zahrnuto 108 pacientů ve věku 18 let nebo starších s histologicky prokázaným (N)SCLC (všechny histologické podtypy), léčených souběžnou chemoterapií a radioterapií (zahrnutí v poměru 2:1; 72 pacientů s Caphosolem® a 36 pacientů bez Caphosol®; α=0,05, síla 80 %).

Intervence (pokud je aplikovatelná): 108 pacientů vhodných pro tuto studii bude sledováno během jejich chemo/radioterapie (N)SCLC. Jedna skupina 72 pacientů bude dostávat Caphosol®, 4x denně - vedle standardní péče. Caphosol® bude zahájen 1. den léčby a bude pokračovat do 3 týdnů po poslední radioterapii (RT). Další skupina 36 pacientů bude dostávat pouze současnou standardní péči o ezofagitidu. Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze skupin.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním cílem je odhadnout výskyt, nástup, trvání a závažnost ezofagitidy u pacientů s (N)SCLC podstupujících radiační terapii chemoterapií, kteří dostávají Caphosol®.

Parametry sekundární studie/výsledek studie (pokud existuje):

1. Korelovat složky údajů o ezofagitidě s klinickými výsledky (bolest, dysfagie, užívání analgetik, perorální příjem, ztráta hmotnosti, infekce, potřeba hospitalizace, kvalita života)
2. Přerušení nebo odložení chemoterapie kvůli ezofagitidě. Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěchem a skupinovou příbuzností: Rizika jsou velmi malá. Pacient musí vyplnit Denní dotazník o ezofagitidě a při pravidelných návštěvách jsou prováděny dotazníky QOL.

Výtěry ze sputa se odebírají každý týden pro stanovení mikrobiologické flóry v ústech. Při pravidelné kontrole krve max. Odebere se 8 ml krve navíc pro vyšetření imunologického stavu.

Caphosol® je nasycený roztok fosforečnanu vápenatého. Denní příjem vápníku a fosforu při polykání Caphosol® 4krát denně je daleko za přijatelným denním příjmem (ADI) (< 5 %). Ve srovnání s denními živinami, jako je mléko (270 mg vápníku na jednotku mléka (225 ml)) nebo maso (200 mg fosforu na 100 g masa), je příjem vápníku a fosforu díky přípravku Caphosol® zanedbatelný a je považován za bezpečný.