Effekten av Caphosol® på utvikling av øsofagitt hos (N)SCLC-pasienter behandlet med samtidig kjemoterapi/radioterapi (CARACTER)

Begrunnelse: I Nederland blir 1770 personer diagnostisert med SCLC (Small Cell Lung Cancer) og 8764 pasienter blir diagnostisert med NSCLC (Non Small Cell Lung Cancer) i 2011. Dette er omtrent 15 % og 75 % av alle nydiagnostiserte lungekreft. En del av dem vil trenge en kombinasjon av kjemo-strålebehandling. En gjennomgang av forekomsten og alvorlighetsgraden av øsofagitt hos (N)SCLC-pasienter som fikk en kombinasjon av kjemoterapi og strålebehandling én gang daglig avslørte generelle øsofagittrater på opptil 58 % som fikk øsofagitt grad 2 og høyere. Siden samtidig strålebehandling går over til stråling to ganger daglig (30 x 1,5 Gy på 3 uker eller 30-35 x 2 Gy på 3 uker), forventes det at forekomsten av øsofagitt vil øke, og de kliniske symptomene vil sannsynligvis oppstå tidligere og bli mer alvorlig.

Slimhinnebetennelse i øvre tractus digestivus er en alvorlig bivirkning som fører til smerte, problemer med å svelge og redusert matinntak. Den har en negativ infeksjon på QoL og kan føre til forlenget sykehusopphold og forsinket kreftbehandling. Leger søker forbedringer i behandlingsmodaliteter for å forbedre disse daglige pasienttoksisitetene.

Caphosol® er en avansert elektrolyttløsning indisert som et tillegg til standard munnpleie ved behandling av oral mukositt forårsaket av stråling eller høydose kjemoterapi. Positive effekter av Caphosol® munnskylling 4 ganger daglig i en studie med hode- og nakkekjemoterapipasienter ble funnet på tilstedeværelsen av slimhinnebetennelse og på oral komfort.

Det antas at patogenesen av kjemo- eller strålebehandling-indusert mukositt er den samme for hele tractus digestivus. Utseendet er forskjellig på grunn av forskjeller i celleproliferasjon.

Svelging av Caphosol® etter munnskylling kan ha en positiv effekt på slimhinnebetennelse i spiserøret når det gjelder debut, alvorlighetsgrad og varighet.

Mål: Å legge til bruken av Caphosol® (skylling og svelging fire ganger daglig) til standarden for behandling for øsofagitt/mukositt, reduserer forekomsten, utbruddet, varigheten og alvorlighetsgraden av øsofagitt hos (N)SCLC-pasienter, sammenlignet med standarden for omsorg alene.

Studiedesign: En multisenter, åpen, randomisert prospektiv fase II-studie. Studiepopulasjon: 108 pasienter 18 år eller eldre med histologisk påvist (N)SCLC (alle histologiske subtyper), behandlet med samtidig kjemo- og strålebehandling, anslås å være inkludert i denne studien (inkludering av 2:1-forholdet; 72 pasienter med Caphosol® og 36 pasienter uten Caphosol®; α=0,05, effekt 80 %).

Intervensjon (hvis aktuelt): 108 pasienter som er kvalifisert for denne studien vil bli overvåket under deres (N)SCLC kjemo-/strålebehandlingsbehandling. En gruppe på 72 pasienter vil motta Caphosol®, 4 ganger daglig – ved siden av standarden for omsorg. Caphosol® vil starte på dag 1 av behandlingen og vil fortsette til 3 uker etter siste strålebehandling (RT). En annen gruppe på 36 pasienter vil kun motta den gjeldende standarden for behandling for øsofagitt. Pasientene vil bli tilfeldig fordelt i en av gruppene.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedmålet er å estimere forekomst, utbrudd, varighet og alvorlighetsgrad av øsofagitt hos (N)SCLC-pasienter som gjennomgår strålebehandling med kjemoterapi som får Caphosol®.

Sekundære studieparametere/resultatet av studien (hvis aktuelt):

1. For å korrelere komponenter av øsofagittdata med kliniske utfall (smerte, dysfagi, smertestillende bruk, oralt inntak, vekttap, infeksjon, behov for sykehusinnleggelse, QoL)
2. Seponering eller forsinkelse av kjemoterapi på grunn av øsofagitt. Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Risikoene er svært små. Pasienten må fylle ut et Esofagitt Daily Questionnaire og ved regelmessige besøk utføres QOL-spørreskjemaer.

Sputumswabs samles inn ukentlig for å bestemme den mikrobiologiske floraen i munnen. Ved vanlig blodkontroll maks. 8 ml ekstra blod tas for immunologisk statusforskning.

Caphosol® er en mettet kalsiumfosfatløsning. Det daglige inntaket av kalsium og fosfor ved svelging av Caphosol® 4 ganger daglig er langt over det akseptable daglige inntaket (ADI) (< 5%). Sammenlignet med daglige næringsstoffer som melk (270 mg kalsium per enhet melk (225 ml)) eller kjøtt (200 mg fosfor per 100 g kjøtt) er inntaket av kalsium og fosfor på grunn av Caphosol® ubetydelig og anses som trygt.