L'effetto di Caphosol® sullo sviluppo dell'esofagite nei pazienti (N)SCLC trattati con chemio/radioterapia concomitante (CARACTER)

Motivazione: Nel 2011, nei Paesi Bassi a 1770 persone viene diagnosticato il carcinoma polmonare a piccole cellule (Small Cell Lung Cancer) e a 8764 pazienti viene diagnosticato il carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non Small Cell Lung Cancer). Si tratta di circa il 15% e il 75% di tutti i nuovi tumori polmonari diagnosticati. Una parte di loro avrà bisogno di una combinazione di chemio-radioterapia. Una revisione dell'incidenza e della gravità dell'esofagite nei pazienti (N)SCLC che ricevevano una combinazione di chemioterapia e radioterapia una volta al giorno ha rivelato tassi complessivi di esofagite fino al 58% con esofagite di grado 2 e superiore. Poiché la radioterapia concomitante sta passando a radiazioni due volte al giorno (30 x 1,5 Gy in 3 settimane o 30-35 x 2 Gy in 3 settimane), si prevede che l'incidenza dell'esofagite aumenterà, è probabile che i sintomi clinici insorgano prima e diventare più grave.

La mucosite del tratto digestivo superiore è un grave evento avverso che porta a dolore, problemi di deglutizione e diminuzione dell'assunzione di cibo. Ha un'infezione negativa sulla QoL e può portare a una degenza ospedaliera prolungata e a un trattamento del cancro ritardato. I medici cercano miglioramenti nelle modalità di trattamento per migliorare queste tossicità quotidiane del paziente.

Caphosol® è una soluzione elettrolitica avanzata indicata in aggiunta alla cura orale standard nel trattamento della mucosite orale causata da radiazioni o chemioterapia ad alte dosi. Gli effetti positivi del risciacquo orale Caphosol® 4 volte al giorno in uno studio con pazienti sottoposti a chemioradioterapia della testa e del collo sono stati riscontrati sulla presenza di mucosite e sul comfort orale.

Si suppone che la patogenesi della mucosite indotta da chemio o radioterapia sia la stessa per l'intero tractus digestivus. L'aspetto differisce a causa delle differenze nella proliferazione cellulare.

L'ingestione di Caphosol® dopo il risciacquo orale potrebbe avere un effetto positivo sulla mucosite esofagea in termini di tempo di insorgenza, gravità e durata.

Obiettivo: l'aggiunta dell'uso di Caphosol® (risciacquo e deglutizione quattro volte al giorno) allo standard di cura per esofagite/mucosite, riduce l'incidenza, l'insorgenza, la durata e la gravità dell'esofagite nei pazienti con (N)SCLC, rispetto allo standard di cura da solo.

Disegno dello studio: uno studio prospettico di fase II multicentrico, aperto, randomizzato. Popolazione dello studio: 108 pazienti di età pari o superiore a 18 anni con (N)SCLC istologicamente provato (tutti i sottotipi istologici), trattati con chemioterapia e radioterapia concomitanti, sono stati inclusi in questo studio (inclusione del rapporto 2:1; 72 pazienti con Caphosol® e 36 pazienti senza Caphosol®; α=0.05, potenza 80%).

Intervento (se applicabile): 108 pazienti eleggibili per questo studio saranno monitorati durante il loro trattamento chemio/radioterapico (N)SCLC. Un gruppo di 72 pazienti riceverà Caphosol®, 4 volte al giorno - accanto allo standard di cura. Caphosol® inizierà il giorno 1 del trattamento e continuerà fino a 3 settimane dopo l'ultima radioterapia (RT). Un altro gruppo di 36 pazienti riceverà solo l'attuale standard di cura per l'esofagite. I pazienti saranno assegnati in modo casuale a uno dei gruppi.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'obiettivo primario è stimare l'incidenza, l'insorgenza, la durata e la gravità dell'esofagite nei pazienti (N)SCLC sottoposti a radioterapia con chemioterapia che ricevono Caphosol®.

Parametri dello studio secondario/esito dello studio (se applicabile):

1. Correlare i componenti dei dati sull'esofagite con gli esiti clinici (dolore, disfagia, uso di analgesici, assunzione orale, perdita di peso, infezione, necessità di ricovero, QoL)
2. Interruzione o ritardo della chemioterapia a causa di esofagite. Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e all'appartenenza al gruppo: i rischi sono molto ridotti. Il paziente deve compilare un questionario giornaliero sull'esofagite e durante le visite regolari vengono eseguiti questionari sulla qualità della vita.

I tamponi di espettorato vengono raccolti settimanalmente per la determinazione della flora microbiologica della bocca. Durante il regolare controllo del sangue max. Vengono prelevati 8 ml di sangue in più per la ricerca sullo stato immunologico.

Caphosol® è una soluzione satura di fosfato di calcio. L'assunzione giornaliera di calcio e fosforo durante la deglutizione di Caphosol® 4 volte al giorno è di gran lunga superiore alla dose giornaliera accettabile (DGA) (< 5%). Rispetto ai nutrienti giornalieri come il latte (270 mg di calcio per unità di latte (225 ml)) o la carne (200 mg di fosforo per 100 g di carne) l'apporto di calcio e fosforo dovuto a Caphosol® è trascurabile ed è considerato sicuro.