Het effect van Caphosol® op de ontwikkeling van slokdarmontsteking bij (N)SCLC-patiënten behandeld met gelijktijdige chemotherapie/radiotherapie (CARACTER)

Achtergrond: In Nederland wordt in 2011 bij 1770 mensen de diagnose SCLC (kleincellige longkanker) en bij 8764 patiënten de diagnose NSCLC (niet-kleincellige longkanker) gesteld. Dit is ongeveer 15% en 75% van alle nieuw gediagnosticeerde longkankers. Een deel van hen zal een combinatie van chemo-bestraling nodig hebben. Een beoordeling van de incidentie en ernst van oesofagitis bij (N)SCLC-patiënten die een combinatie van chemotherapie en eenmaal daagse radiotherapie kregen, onthulde algemene oesofagitispercentages tot 58% met oesofagitis graad 2 en hoger. Aangezien gelijktijdige radiotherapie verschuift naar tweemaal daagse bestraling (30 x 1,5 Gy in 3 weken of 30-35 x 2 Gy in 3 weken) is de verwachting dat de incidentie van oesofagitis zal toenemen, de klinische symptomen zullen waarschijnlijk eerder optreden en ernstiger worden.

Mucositis van de bovenste tractus digestivus is een ernstige bijwerking die leidt tot pijn, slikproblemen en verminderde voedselinname. Het heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven en kan leiden tot een langer verblijf in het ziekenhuis en een vertraagde behandeling van kanker. Artsen zoeken naar verbeteringen in behandelingsmodaliteiten om deze dagelijkse patiënttoxiciteiten te verbeteren.

Caphosol® is een geavanceerde elektrolytoplossing die geïndiceerd is als aanvulling op standaard mondverzorging bij de behandeling van orale mucositis veroorzaakt door bestraling of hoge dosis chemotherapie. Positieve effecten van Caphosol® orale spoeling 4 maal daags in een studie met hoofd-hals chemoradiatie patiënten werden gevonden op de aanwezigheid van mucositis en op oraal comfort.

Aangenomen wordt dat de pathogenese van door chemo- of radiotherapie geïnduceerde mucositis hetzelfde is voor de gehele tractus digestivus. Het uiterlijk verschilt wel door verschillen in celproliferatie.

Het doorslikken van Caphosol® na orale spoeling kan een positief effect hebben op slokdarmmucositis wat betreft aanvangstijd, ernst en duur.

Doelstelling: Het toevoegen van het gebruik van Caphosol® (vier keer per dag spoelen en slikken) aan de standaardbehandeling voor oesofagitis/mucositis, vermindert de incidentie, aanvang, duur en ernst van oesofagitis bij (N)SCLC-patiënten, vergeleken met de standaard van zorg alleen.

Onderzoeksopzet: een multicenter, open, gerandomiseerde, prospectieve fase II-studie. Studiepopulatie: 108 patiënten van 18 jaar of ouder met histologisch bewezen (N)SCLC (alle histologische subtypes), behandeld met gelijktijdige chemo- en radiotherapie worden naar schatting opgenomen in deze studie (inclusieratio 2:1; 72 patiënten met Caphosol® en 36 patiënten zonder Caphosol®: α=0,05, vermogen 80%).

Interventie (indien van toepassing): 108 patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zullen worden gevolgd tijdens hun (N)SCLC chemo/radiotherapie behandeling. Een groep van 72 patiënten krijgt Caphosol®, 4 keer per dag - naast de standaardzorg. Caphosol® start op dag 1 van de behandeling en wordt voortgezet tot 3 weken na de laatste radiotherapie (RT). Een andere groep van 36 patiënten krijgt alleen de huidige standaardzorg voor oesofagitis. De patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de groepen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire doel is het schatten van de incidentie, aanvang, duur en ernst van oesofagitis bij (N)SCLC-patiënten die radiotherapie met chemotherapie ondergaan en die Caphosol® krijgen.

Secundaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek (indien van toepassing):

1. Om componenten van oesofagitisgegevens te correleren met klinische uitkomsten (pijn, dysfagie, analgetisch gebruik, orale inname, gewichtsverlies, infectie, noodzaak tot ziekenhuisopname, kwaliteit van leven)
2. Stopzetting of vertraging van chemotherapie als gevolg van oesofagitis. Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, uitkering en groepsgebondenheid: De risico's zijn zeer klein. De patiënt moet een Oesophagitis Daily Questionnaire invullen en tijdens regelmatige bezoeken worden QOL-enquêtes afgenomen.

Wekelijks worden sputumswabs afgenomen voor bepaling van de microbiologische mondflora. Tijdens regelmatige bloedcontrole max. Er wordt 8 ml extra bloed afgenomen voor onderzoek naar de immunologische status.

Caphosol® is een verzadigde calciumfosfaatoplossing. De dagelijkse inname van calcium en fosfor bij 4 maal daags inslikken van Caphosol® ligt ver boven de Aanvaardbare Dagelijkse Inname (ADI)(< 5%). Vergeleken met dagelijkse voedingsstoffen zoals melk (270 mg calcium per eenheid melk (225 ml)) of vlees (200 mg fosfor per 100 g vlees) is de inname van calcium en fosfor door Caphosol® verwaarloosbaar en wordt als veilig beschouwd.