Effet des corticostéroïdes à faible dose sur les marqueurs périopératoires de la thrombose et de la fibrinolyse dans l'arthroplastie totale du genou
12 avril 2022 mis à jour par: Hospital for Special Surgery, New York
L'effet des corticostéroïdes à faible dose sur les marqueurs périopératoires de la thrombose et de la fibrinolyse dans l'arthroplastie totale du genou
Une complication postopératoire après une arthroplastie totale du genou unilatérale ou bilatérale est la thrombose (formation de caillots sanguins). Dans cet essai clinique contrôlé randomisé prospectif en double aveugle, les chercheurs étudient l'effet des stéroïdes sur les marqueurs biochimiques de la thrombose. De plus, des marqueurs cellulaires élevés de thrombose (en particulier l'IL-6) ont été associés à une dépression postopératoire après une arthroplastie totale du genou. Par conséquent, les enquêteurs vérifient également si l'utilisation de l'hydrocortisone, un stéroïde, peut aider à réduire l'incidence de la dépression postopératoire.
D'autres études ont montré que la chirurgie provoque une réaction dans le corps qui est compatible avec l'inflammation. Lorsque l'inflammation est étendue, elle peut affecter différentes parties du corps. Cela peut également entraîner des troubles de la coagulation et entraîner des caillots sanguins. Dans une étude précédente menée par cet investigateur principal (voir référence 22, « Utilisation de stéroïdes à faible dose pour diminuer la libération de cytokines lors d'une arthroplastie totale bilatérale du genou »), l'hydrocortisone a été administrée pendant 24 heures après la chirurgie à des patients ayant subi une arthroplastie totale bilatérale du genou. L'enquêteur a trouvé des niveaux inférieurs de marqueurs cellulaires compatibles avec l'inflammation (en particulier la protéine IL-6). L'utilisation de stéroïdes a également montré des avantages supplémentaires, tels qu'une diminution de la douleur et une meilleure amplitude de mouvement au niveau du genou.
Dans cette étude, les chercheurs recrutent des patients subissant une arthroplastie totale du genou. Les patients sont randomisés pour recevoir trois doses de 100 mg d'hydrocortisone ou trois doses d'un placebo salin. En plus d'analyser les échantillons de sang des patients pour l'effet de l'hydrocortisone sur les facteurs de coagulation (c.-à-d. IL-6), les enquêteurs enregistrent les scores de douleur des patients et l'utilisation d'analgésiques oraux par les patients. Pour évaluer le bien-être des patients, les patients sont contactés un mois et 3 mois après leur chirurgie et administrés le questionnaire de santé du patient (voir référence 23, "Le PHQ-9: validité d'une brève mesure de la gravité de la dépression.") arthroplastie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Hospital for Special Surgery
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients subissant une arthroplastie totale du genou unilatérale ou bilatérale
- 50-90 ans
Critère d'exclusion:
- Tous les patients sous corticothérapie, quelle que soit la dose ou la durée du traitement ou ceux nécessitant une dose de stress en préopératoire
- Patients fumeurs
- Patients de moins de 50 ans
- Patients de plus de 90 ans
- Patients diabétiques
- Patients ayant des antécédents d'intolérance aux corticostéroïdes
- Patients avec des complications antérieures de l'utilisation de stéroïdes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients reçoivent un placebo salin avant la chirurgie, 8 heures après la première dose et 16 heures après la première dose.
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Les patients reçoivent un placebo avant la chirurgie, 8 heures après la première dose et 16 heures après la première dose.
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Comparateur actif: Traitement
Les patients reçoivent 3 100 mg d'hydrocortisone : avant la chirurgie, 8 heures après la première dose et 16 heures après la première dose.
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Les patients randomisés dans le bras de traitement recevront trois doses de 100 mg d'hydrocortisone aux moments suivants : avant la chirurgie, 8 heures après la première dose et 16 heures après la première dose.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prothrombin Fragment (PF1.2), un marqueur de la génération de thrombine
Délai: Au départ et jusqu'à 4 heures après la chirurgie
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Les patients de l'étude ont reçu 100 mg d'hydrocortisone par voie intraveineuse 2 h avant la chirurgie, et les témoins ont reçu une solution saline normale.
Des échantillons de sang, prélevés avant l'incision et 4 h après la libération du garrot, ont été testés pour PF1.2 et PAP
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Au départ et jusqu'à 4 heures après la chirurgie
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Complexe plasmine-alpha-2-antiplasmine (PAP), un marqueur de la fibrinolyse
Délai: Au départ et jusqu'à 4 heures après la chirurgie
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Les patients de l'étude ont reçu 100 mg d'hydrocortisone par voie intraveineuse 2 h avant la chirurgie, et les témoins ont reçu une solution saline normale.
Des échantillons de sang, prélevés avant l'incision et 4 h après la libération du garrot, ont été testés pour PF1.2 et PAP
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Au départ et jusqu'à 4 heures après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet de l'hydrocortisone sur la dépression
Délai: un mois et jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Une IL-6 élevée a été associée à une dépression post-opératoire après une arthroplastie totale du genou.
Les patients recevront le questionnaire de santé du patient (PHQ-9) un mois et 3 mois après la chirurgie pour évaluer leur bien-être.
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un mois et jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Scores de douleur et consommation d'opioïdes
Délai: un mois et jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Les scores de douleur (évalués sur une échelle de 0 à 10) seront pris tout au long de la participation à l'étude.
Nous enregistrerons également l'utilisation d'analgésiques pour voir si les patients qui ont reçu de l'hydrocortisone avaient besoin de moins d'analgésiques pour contrôler leur douleur postopératoire.
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un mois et jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Évaluation en aveugle
Délai: un mois et jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Tout au long de la participation à l'étude de chaque patient, le patient et le collecteur de données seront invités à deviner leur statut de traitement.
Cela permet de déterminer s'il existe une association entre le statut de cécité, l'effet du traitement et la mesure de la dépression.
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un mois et jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kethy Jules-Elysee, M.D., Hospital for Special Surgery, New York
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Pulido L, Ghanem E, Joshi A, Purtill JJ, Parvizi J. Periprosthetic joint infection: the incidence, timing, and predisposing factors. Clin Orthop Relat Res. 2008 Jul;466(7):1710-5. doi: 10.1007/s11999-008-0209-4. Epub 2008 Apr 18.
- Parvizi J, Mui A, Purtill JJ, Sharkey PF, Hozack WJ, Rothman RH. Total joint arthroplasty: When do fatal or near-fatal complications occur? J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):27-32. doi: 10.2106/JBJS.E.01443.
- McLawhorn AS, Poultsides LA, Sakellariou VI, Kunze KN, Fields KG, Jules-Elysee K, Sculco TP. Low-Dose Perioperative Corticosteroids Can Be Administered Without Additional Morbidity in Patients Undergoing Bilateral Total Knee Replacement: A Retrospective Follow-up Study of a Randomized Controlled Trial. HSS J. 2022 Feb;18(1):48-56. doi: 10.1177/15563316211006098. Epub 2021 Apr 9.
- Boermeester MA, van Leeuwen PA, Coyle SM, Wolbink GJ, Hack CE, Lowry SF. Interleukin-1 blockade attenuates mediator release and dysregulation of the hemostatic mechanism during human sepsis. Arch Surg. 1995 Jul;130(7):739-48. doi: 10.1001/archsurg.1995.01430070061012.
- Busso N, Belin D, Failly-Crepin C, Vassalli JD. Plasminogen activators and their inhibitors in a human mammary cell line (HBL-100). Modulation by glucocorticoids. J Biol Chem. 1986 Jul 15;261(20):9309-15.
- Collen D, Hoylaerts MF. Relationship between inflammation and venous thromboembolism as studied by microparticle assessment in plasma. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1472-3. doi: 10.1016/j.jacc.2005.02.029. No abstract available.
- Cremeans-Smith JK, Soehlen S, Greene K, Alexander T, Delahanty DL. In-hospital levels of C-reactive protein and IL-6 predict post-operative depressive symptoms among patients undergoing total knee replacement surgery. Brain Behav Immun. 2009 Nov;23(8):1096-103. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.148. Epub 2009 Jun 24.
- Fox EA, Kahn SR. The relationship between inflammation and venous thrombosis. A systematic review of clinical studies. Thromb Haemost. 2005 Aug;94(2):362-5. doi: 10.1160/TH05-04-0266.
- Hogevold HE, Hoiseth A, Reikeras O. Effect of high-dose corticosteroids on the incidence of deep vein thrombosis after total hip replacement. Arch Orthop Trauma Surg. 1991;111(1):29-31. doi: 10.1007/BF00390189.
- Jansen NJ, van Oeveren W, van den Broek L, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Joen MC, Roozendaal KJ, Eysman L, Wildevuur CR. Inhibition by dexamethasone of the reperfusion phenomena in cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991 Oct;102(4):515-25.
- Levi M, Cromheecke ME, de Jonge E, Prins MH, de Mol BJ, Briet E, Buller HR. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1940-7. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01264-7.
- Levi M, van der Poll T. Two-way interactions between inflammation and coagulation. Trends Cardiovasc Med. 2005 Oct;15(7):254-9. doi: 10.1016/j.tcm.2005.07.004.
- Medcalf RL, Van den Berg E, Schleuning WD. Glucocorticoid-modulated gene expression of tissue- and urinary-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor 1 and 2. J Cell Biol. 1988 Mar;106(3):971-8. doi: 10.1083/jcb.106.3.971.
- Medcalf RL, Kruithof EK, Schleuning WD. Plasminogen activator inhibitor 1 and 2 are tumor necrosis factor/cachectin-responsive genes. J Exp Med. 1988 Aug 1;168(2):751-9. doi: 10.1084/jem.168.2.751.
- Nilsson T, Carlsson J, Sundqvist G. Inactivation of key factors of the plasma proteinase cascade systems by Bacteroides gingivalis. Infect Immun. 1985 Nov;50(2):467-71. doi: 10.1128/iai.50.2.467-471.1985.
- Reikeras O, Clementsen T. Thrombosis markers in hip versus knee arthroplasty: a pilot study. J Orthop Surg (Hong Kong). 2009 Dec;17(3):291-5. doi: 10.1177/230949900901700309.
- Sharrock NE, Go G, Sculco TP, Salvati EA, Westrich GH, Harpel PC. Dose response of intravenous heparin on markers of thrombosis during primary total hip replacement. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):981-7. doi: 10.1097/00000542-199904000-00009.
- van der Poll T, Levi M, Hack CE, ten Cate H, van Deventer SJ, Eerenberg AJ, de Groot ER, Jansen J, Gallati H, Buller HR, et al. Elimination of interleukin 6 attenuates coagulation activation in experimental endotoxemia in chimpanzees. J Exp Med. 1994 Apr 1;179(4):1253-9. doi: 10.1084/jem.179.4.1253.
- van Deventer SJ, Buller HR, ten Cate JW, Aarden LA, Hack CE, Sturk A. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways. Blood. 1990 Dec 15;76(12):2520-6.
- van Giezen JJ, Chung-A-Hing JE, Vegter CB, Bouma BN, Jansen JW. Fibrinolytic activity in blood is distributed over a cellular and the plasma fraction which can be modulated separately. Thromb Haemost. 1994 Dec;72(6):887-92.
- Voshaar RC, Banerjee S, Horan M, Baldwin R, Pendleton N, Proctor R, Tarrier N, Woodward Y, Burns A. Predictors of incident depression after hip fracture surgery. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Sep;15(9):807-14. doi: 10.1097/JGP.0b013e318098610c. Epub 2007 Aug 13.
- Wagner DD, Burger PC. Platelets in inflammation and thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2131-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC. Epub 2003 Sep 18.
- Jules-Elysee KM, Lipnitsky JY, Patel N, Anastasian G, Wilfred SE, Urban MK, Sculco TP. Use of low-dose steroids in decreasing cytokine release during bilateral total knee replacement. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jan-Feb;36(1):36-40. doi: 10.1097/AAP.0b013e31820306c5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2013
Première publication (Estimation)
21 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Inflammation
- Effets physiologiques des médicaments
- Thromboembolie
- Hydrocortisone
- Stéroïdes
- Utilisations thérapeutiques
- Prothèses et Implants
- Prothèse articulaire
- Interleukine-6 (IL-6)
- Prothèse de Genou
- Procédures orthopédiques
- Arthroplastie, Genou
- Facteur de différenciation des cellules B-2
- Facteur de différenciation-2, cellule B
- Facteur de stimulation des cellules B-2
- BSF-2
- IFN-bêta 2
- MGI-2
- Prégnenediones
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-054
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