Влияние низких доз кортикостероидов на периоперационные маркеры тромбоза и фибринолиза при тотальном эндопротезировании коленного сустава
12 апреля 2022 г. обновлено: Hospital for Special Surgery, New York
Одним из послеоперационных осложнений после одностороннего или двустороннего тотального эндопротезирования коленного сустава является тромбоз (образование тромба). В этом проспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании исследователи изучают влияние стероидов на биохимические маркеры тромбоза. Кроме того, повышенные клеточные маркеры тромбоза (в частности, IL-6) были связаны с послеоперационной депрессией после операции тотального эндопротезирования коленного сустава. Следовательно, исследователи также проверяют, может ли использование гидрокортизона, стероида, помочь снизить частоту послеоперационной депрессии.
Другие исследования показали, что хирургическое вмешательство вызывает некоторую реакцию в организме, которая соответствует воспалению. Когда воспаление обширное, оно может поражать разные части тела. Это также может привести к нарушению свертываемости крови и образованию тромбов. В предыдущем исследовании этого главного исследователя (см. ссылку 22, «Использование низких доз стероидов для снижения высвобождения цитокинов во время билатерального тотального эндопротезирования коленного сустава») гидрокортизон вводили в течение 24 часов после операции пациентам, перенесшим билатеральное тотальное эндопротезирование коленного сустава. Исследователь обнаружил более низкие уровни клеточных маркеров, соответствующих воспалению (в частности, белка IL-6). Использование стероидов также показало дополнительные преимущества, такие как уменьшение боли и увеличение диапазона движений в колене.
В этом исследовании исследователи набирают пациентов, перенесших операцию тотального эндопротезирования коленного сустава. Пациентов рандомизируют для получения трех доз гидрокортизона по 100 мг или трех доз плацебо в солевом растворе. В дополнение к анализу образцов крови пациентов на влияние гидрокортизона на факторы свертывания крови (т. IL-6), исследователи записывают показатели боли у пациентов и использование пациентами пероральных анальгетиков. Чтобы оценить самочувствие пациентов, с ними связываются через один месяц и 3 месяца после операции и заполняют Опросник здоровья пациента (см. ссылку 23, «PHQ-9: достоверность краткого показателя тяжести депрессии»). эндопротезирование.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты, перенесшие одностороннее или двустороннее тотальное эндопротезирование коленного сустава
- Возраст 50-90 лет
Критерий исключения:
- Все пациенты, получающие стероидную терапию, независимо от дозы или продолжительности лечения, или пациенты, нуждающиеся в стрессовых дозах стероидов перед операцией.
- Пациенты, которые курят
- Пациенты в возрасте до 50 лет
- Пациенты старше 90 лет
- Пациенты с диабетом
- Пациенты с предшествующей историей непереносимости кортикостероидов
- Пациенты с предыдущими осложнениями использования стероидов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты получают физиологический раствор плацебо перед операцией, через 8 часов после первой дозы и через 16 часов после первой дозы.
|
Пациенты получают плацебо до операции, через 8 часов после первой дозы и через 16 часов после первой дозы.
|
|
Активный компаратор: Уход
Пациенты получают 3 раза по 100 мг гидрокортизона: до операции, через 8 часов после первой дозы и через 16 часов после первой дозы.
|
Пациенты, рандомизированные в группу лечения, получат три дозы гидрокортизона по 100 мг в следующие сроки: до операции, через 8 часов после первой дозы и через 16 часов после первой дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фрагмент протромбина (PF1.2), маркер образования тромбина
Временное ограничение: Исходный уровень и до 4 часов после операции
|
Пациенты исследования получали 100 мг гидрокортизона внутривенно за 2 часа до операции, а контрольная группа получала физиологический раствор.
Образцы крови, взятые перед разрезом и через 4 часа после снятия жгута, анализировали на PF1.2 и PAP.
|
Исходный уровень и до 4 часов после операции
|
|
Комплекс плазмин-альфа-2-антиплазмин (PAP), маркер фибринолиза
Временное ограничение: Исходный уровень и до 4 часов после операции
|
Пациенты исследования получали 100 мг гидрокортизона внутривенно за 2 часа до операции, а контрольная группа получала физиологический раствор.
Образцы крови, взятые перед разрезом и через 4 часа после снятия жгута, анализировали на PF1.2 и PAP.
|
Исходный уровень и до 4 часов после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние гидрокортизона на депрессию
Временное ограничение: от одного месяца до 3 месяцев после операции
|
Повышенный уровень ИЛ-6 был связан с послеоперационной депрессией после тотальной замены коленного сустава.
Пациентам будет заполнен опросник здоровья пациента (PHQ-9) через один и 3 месяца после операции для оценки их самочувствия.
|
от одного месяца до 3 месяцев после операции
|
|
Показатели боли и потребление опиоидов
Временное ограничение: от одного месяца до 3 месяцев после операции
|
Баллы боли (по шкале от 0 до 10) будут оцениваться на протяжении всего участия в исследовании.
Мы также будем регистрировать использование анальгетиков, чтобы увидеть, нуждались ли пациенты, получавшие гидрокортизон, в меньшем количестве обезболивающих для контроля послеоперационной боли.
|
от одного месяца до 3 месяцев после операции
|
|
Слепая оценка
Временное ограничение: от одного месяца до 3 месяцев после операции
|
На протяжении всего участия каждого пациента в исследовании пациенту и сборщику данных будет предложено угадать статус их лечения.
Это помогает установить, существует ли связь между статусом ослепления, эффектом лечения и мерой депрессии.
|
от одного месяца до 3 месяцев после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kethy Jules-Elysee, M.D., Hospital for Special Surgery, New York
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Pulido L, Ghanem E, Joshi A, Purtill JJ, Parvizi J. Periprosthetic joint infection: the incidence, timing, and predisposing factors. Clin Orthop Relat Res. 2008 Jul;466(7):1710-5. doi: 10.1007/s11999-008-0209-4. Epub 2008 Apr 18.
- Parvizi J, Mui A, Purtill JJ, Sharkey PF, Hozack WJ, Rothman RH. Total joint arthroplasty: When do fatal or near-fatal complications occur? J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):27-32. doi: 10.2106/JBJS.E.01443.
- McLawhorn AS, Poultsides LA, Sakellariou VI, Kunze KN, Fields KG, Jules-Elysee K, Sculco TP. Low-Dose Perioperative Corticosteroids Can Be Administered Without Additional Morbidity in Patients Undergoing Bilateral Total Knee Replacement: A Retrospective Follow-up Study of a Randomized Controlled Trial. HSS J. 2022 Feb;18(1):48-56. doi: 10.1177/15563316211006098. Epub 2021 Apr 9.
- Boermeester MA, van Leeuwen PA, Coyle SM, Wolbink GJ, Hack CE, Lowry SF. Interleukin-1 blockade attenuates mediator release and dysregulation of the hemostatic mechanism during human sepsis. Arch Surg. 1995 Jul;130(7):739-48. doi: 10.1001/archsurg.1995.01430070061012.
- Busso N, Belin D, Failly-Crepin C, Vassalli JD. Plasminogen activators and their inhibitors in a human mammary cell line (HBL-100). Modulation by glucocorticoids. J Biol Chem. 1986 Jul 15;261(20):9309-15.
- Collen D, Hoylaerts MF. Relationship between inflammation and venous thromboembolism as studied by microparticle assessment in plasma. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1472-3. doi: 10.1016/j.jacc.2005.02.029. No abstract available.
- Cremeans-Smith JK, Soehlen S, Greene K, Alexander T, Delahanty DL. In-hospital levels of C-reactive protein and IL-6 predict post-operative depressive symptoms among patients undergoing total knee replacement surgery. Brain Behav Immun. 2009 Nov;23(8):1096-103. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.148. Epub 2009 Jun 24.
- Fox EA, Kahn SR. The relationship between inflammation and venous thrombosis. A systematic review of clinical studies. Thromb Haemost. 2005 Aug;94(2):362-5. doi: 10.1160/TH05-04-0266.
- Hogevold HE, Hoiseth A, Reikeras O. Effect of high-dose corticosteroids on the incidence of deep vein thrombosis after total hip replacement. Arch Orthop Trauma Surg. 1991;111(1):29-31. doi: 10.1007/BF00390189.
- Jansen NJ, van Oeveren W, van den Broek L, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Joen MC, Roozendaal KJ, Eysman L, Wildevuur CR. Inhibition by dexamethasone of the reperfusion phenomena in cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991 Oct;102(4):515-25.
- Levi M, Cromheecke ME, de Jonge E, Prins MH, de Mol BJ, Briet E, Buller HR. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1940-7. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01264-7.
- Levi M, van der Poll T. Two-way interactions between inflammation and coagulation. Trends Cardiovasc Med. 2005 Oct;15(7):254-9. doi: 10.1016/j.tcm.2005.07.004.
- Medcalf RL, Van den Berg E, Schleuning WD. Glucocorticoid-modulated gene expression of tissue- and urinary-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor 1 and 2. J Cell Biol. 1988 Mar;106(3):971-8. doi: 10.1083/jcb.106.3.971.
- Medcalf RL, Kruithof EK, Schleuning WD. Plasminogen activator inhibitor 1 and 2 are tumor necrosis factor/cachectin-responsive genes. J Exp Med. 1988 Aug 1;168(2):751-9. doi: 10.1084/jem.168.2.751.
- Nilsson T, Carlsson J, Sundqvist G. Inactivation of key factors of the plasma proteinase cascade systems by Bacteroides gingivalis. Infect Immun. 1985 Nov;50(2):467-71. doi: 10.1128/iai.50.2.467-471.1985.
- Reikeras O, Clementsen T. Thrombosis markers in hip versus knee arthroplasty: a pilot study. J Orthop Surg (Hong Kong). 2009 Dec;17(3):291-5. doi: 10.1177/230949900901700309.
- Sharrock NE, Go G, Sculco TP, Salvati EA, Westrich GH, Harpel PC. Dose response of intravenous heparin on markers of thrombosis during primary total hip replacement. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):981-7. doi: 10.1097/00000542-199904000-00009.
- van der Poll T, Levi M, Hack CE, ten Cate H, van Deventer SJ, Eerenberg AJ, de Groot ER, Jansen J, Gallati H, Buller HR, et al. Elimination of interleukin 6 attenuates coagulation activation in experimental endotoxemia in chimpanzees. J Exp Med. 1994 Apr 1;179(4):1253-9. doi: 10.1084/jem.179.4.1253.
- van Deventer SJ, Buller HR, ten Cate JW, Aarden LA, Hack CE, Sturk A. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways. Blood. 1990 Dec 15;76(12):2520-6.
- van Giezen JJ, Chung-A-Hing JE, Vegter CB, Bouma BN, Jansen JW. Fibrinolytic activity in blood is distributed over a cellular and the plasma fraction which can be modulated separately. Thromb Haemost. 1994 Dec;72(6):887-92.
- Voshaar RC, Banerjee S, Horan M, Baldwin R, Pendleton N, Proctor R, Tarrier N, Woodward Y, Burns A. Predictors of incident depression after hip fracture surgery. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Sep;15(9):807-14. doi: 10.1097/JGP.0b013e318098610c. Epub 2007 Aug 13.
- Wagner DD, Burger PC. Platelets in inflammation and thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2131-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC. Epub 2003 Sep 18.
- Jules-Elysee KM, Lipnitsky JY, Patel N, Anastasian G, Wilfred SE, Urban MK, Sculco TP. Use of low-dose steroids in decreasing cytokine release during bilateral total knee replacement. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jan-Feb;36(1):36-40. doi: 10.1097/AAP.0b013e31820306c5.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Воспаление
- Физиологические эффекты лекарств
- Тромбоэмболия
- Гидрокортизон
- Стероиды
- Терапевтическое использование
- Протезы и имплантаты
- Совместный протез
- Интерлейкин-6 (ИЛ-6)
- Коленный протез
- Ортопедические процедуры
- Артропластика, Колено
- Фактор дифференцировки В-клеток-2
- Фактор дифференцировки-2, В-клетка
- Стимулирующий фактор В-клеток-2
- ЧФ-2
- ИФН-бета 2
- МГИ-2
- Прегнендионы
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-054
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница