Effekt av lågdos kortikosteroider på perioperativa markörer för trombos och fibrinolys vid total knäprotesplastik
12 april 2022 uppdaterad av: Hospital for Special Surgery, New York
Effekten av lågdos kortikosteroider på perioperativa markörer för trombos och fibrinolys vid total knäprotesplastik
En postoperativ komplikation efter unilateral eller bilateral total knäprotesplastik är trombos (blodproppbildning). I denna prospektiva, dubbelblinda randomiserade kontrollerade kliniska studie undersöker forskare effekten av steroider på biokemiska markörer för trombos. Dessutom har förhöjda cellulära markörer för trombos (specifikt IL-6) kopplats till postoperativ depression efter total knäprotesoperation. Därför kontrollerar utredarna också om användning av hydrokortison, en steroid, kan bidra till att minska förekomsten av postoperativ depression.
Andra studier har visat att operation orsakar någon reaktion i kroppen som är förenlig med inflammation. När inflammationen är omfattande kan den drabba olika delar av kroppen. Det kan också leda till koaguleringsstörningar och leda till blodproppar. I en tidigare studie av denna huvudforskare (se referens 22, "Användning av lågdossteroider för att minska cytokinfrisättningen under bilateral total knäprotesplastik"), administrerades hydrokortison under 24 timmar efter operation till patienter som genomgick bilateral total knäprotesplastik. Utredaren fann lägre nivåer av cellmarkörer som överensstämmer med inflammation (specifikt proteinet, IL-6). Steroidanvändning visade också ytterligare fördelar, såsom minskad smärta och bättre rörelseomfång vid knät.
I denna studie rekryterar utredarna patienter som genomgår total knäprotesoperation. Patienterna randomiseras till att få tre 100 mg doser hydrokortison eller tre doser av en placebo med saltlösning. Förutom att analysera patienternas blodprover för hydrokortisons effekt på koagulationsfaktorer (d.v.s. IL-6), utredare registrerar patienters smärtpoäng och patienters orala analgetikaanvändning. För att bedöma patienternas välbefinnande kontaktas patienterna en månad och 3 månader efter deras operationer och administreras Patient Health Questionnaire (se referens 23, "PHQ-9: giltigheten av en kort depressions svårighetsgrad.") artroplastik.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter som genomgår ensidig eller bilateral total knäprotes
- Ålder 50-90
Exklusions kriterier:
- Alla patienter på steroidbehandling oavsett dos eller behandlingslängd eller de som behöver stressdossteroider preoperativt
- Patienter som är rökare
- Patienter under 50 år
- Patienter över 90 år
- Patienter med diabetes
- Patienter med tidigare kortikosteroidintolerans
- Patienter med tidigare komplikationer av steroidanvändning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna får placebo med saltlösning före operationen, 8 timmar efter den första dosen och 16 timmar efter den första dosen.
|
Patienterna får placebo före operationen, 8 timmar efter den första dosen och 16 timmar efter den första dosen.
|
|
Aktiv komparator: Behandling
Patienterna får 3 100 mg hydrokortison: före operationen, 8 timmar efter den första dosen och 16 timmar efter den första dosen.
|
Patienter som randomiserats till behandlingsarmen får tre doser om 100 mg hydrokortison vid följande tidpunkter: före operation, 8 timmar efter den första dosen och 16 timmar efter den första dosen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Protrombinfragment (PF1.2), en markör för trombingenerering
Tidsram: Baslinje och upp till 4 timmar efter operationen
|
Studiepatienter fick 100 mg intravenöst hydrokortison 2 timmar före operationen och kontrollerna fick normal koksaltlösning.
Blodprover, tagna före snitt och 4 timmar efter frisättning av tourniquet, analyserades för PF1.2 och PAP
|
Baslinje och upp till 4 timmar efter operationen
|
|
Plasmin-alfa-2-antiplasminkomplex (PAP), en markör för fibrinolys
Tidsram: Baslinje och upp till 4 timmar efter operationen
|
Studiepatienter fick 100 mg intravenöst hydrokortison 2 timmar före operationen och kontrollerna fick normal koksaltlösning.
Blodprover, tagna före snitt och 4 timmar efter frisättning av tourniquet, analyserades för PF1.2 och PAP
|
Baslinje och upp till 4 timmar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hydrokortisons effekt på depression
Tidsram: en månad och upp till 3 månader efter operationen
|
Förhöjd IL-6 har kopplats till postoperativ depression efter total knäprotesoperation.
Patienterna kommer att få patienthälsans frågeformulär (PHQ-9) en månad och 3 månader efter operationen för att bedöma deras välbefinnande.
|
en månad och upp till 3 månader efter operationen
|
|
Smärtpoäng och opioidkonsumtion
Tidsram: en månad och upp till 3 månader efter operationen
|
Smärtpoäng (betygsatt på en skala från 0-10) kommer att tas under hela studiedeltagandet.
Vi kommer också att registrera analgetikaanvändning för att se om patienter som fick hydrokortison behövde färre smärtstillande medel för att kontrollera sin postoperativa smärta.
|
en månad och upp till 3 månader efter operationen
|
|
Blindande bedömning
Tidsram: en månad och upp till 3 månader efter operationen
|
Under varje patients studiedeltagande kommer patienten och datainsamlaren att bli ombedd att gissa sin behandlingsstatus.
Detta hjälper till att fastställa om det finns ett samband mellan blindningsstatus, behandlingseffekt och depressionsmåttet.
|
en månad och upp till 3 månader efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Kethy Jules-Elysee, M.D., Hospital for Special Surgery, New York
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Pulido L, Ghanem E, Joshi A, Purtill JJ, Parvizi J. Periprosthetic joint infection: the incidence, timing, and predisposing factors. Clin Orthop Relat Res. 2008 Jul;466(7):1710-5. doi: 10.1007/s11999-008-0209-4. Epub 2008 Apr 18.
- Parvizi J, Mui A, Purtill JJ, Sharkey PF, Hozack WJ, Rothman RH. Total joint arthroplasty: When do fatal or near-fatal complications occur? J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):27-32. doi: 10.2106/JBJS.E.01443.
- McLawhorn AS, Poultsides LA, Sakellariou VI, Kunze KN, Fields KG, Jules-Elysee K, Sculco TP. Low-Dose Perioperative Corticosteroids Can Be Administered Without Additional Morbidity in Patients Undergoing Bilateral Total Knee Replacement: A Retrospective Follow-up Study of a Randomized Controlled Trial. HSS J. 2022 Feb;18(1):48-56. doi: 10.1177/15563316211006098. Epub 2021 Apr 9.
- Boermeester MA, van Leeuwen PA, Coyle SM, Wolbink GJ, Hack CE, Lowry SF. Interleukin-1 blockade attenuates mediator release and dysregulation of the hemostatic mechanism during human sepsis. Arch Surg. 1995 Jul;130(7):739-48. doi: 10.1001/archsurg.1995.01430070061012.
- Busso N, Belin D, Failly-Crepin C, Vassalli JD. Plasminogen activators and their inhibitors in a human mammary cell line (HBL-100). Modulation by glucocorticoids. J Biol Chem. 1986 Jul 15;261(20):9309-15.
- Collen D, Hoylaerts MF. Relationship between inflammation and venous thromboembolism as studied by microparticle assessment in plasma. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1472-3. doi: 10.1016/j.jacc.2005.02.029. No abstract available.
- Cremeans-Smith JK, Soehlen S, Greene K, Alexander T, Delahanty DL. In-hospital levels of C-reactive protein and IL-6 predict post-operative depressive symptoms among patients undergoing total knee replacement surgery. Brain Behav Immun. 2009 Nov;23(8):1096-103. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.148. Epub 2009 Jun 24.
- Fox EA, Kahn SR. The relationship between inflammation and venous thrombosis. A systematic review of clinical studies. Thromb Haemost. 2005 Aug;94(2):362-5. doi: 10.1160/TH05-04-0266.
- Hogevold HE, Hoiseth A, Reikeras O. Effect of high-dose corticosteroids on the incidence of deep vein thrombosis after total hip replacement. Arch Orthop Trauma Surg. 1991;111(1):29-31. doi: 10.1007/BF00390189.
- Jansen NJ, van Oeveren W, van den Broek L, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Joen MC, Roozendaal KJ, Eysman L, Wildevuur CR. Inhibition by dexamethasone of the reperfusion phenomena in cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991 Oct;102(4):515-25.
- Levi M, Cromheecke ME, de Jonge E, Prins MH, de Mol BJ, Briet E, Buller HR. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1940-7. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01264-7.
- Levi M, van der Poll T. Two-way interactions between inflammation and coagulation. Trends Cardiovasc Med. 2005 Oct;15(7):254-9. doi: 10.1016/j.tcm.2005.07.004.
- Medcalf RL, Van den Berg E, Schleuning WD. Glucocorticoid-modulated gene expression of tissue- and urinary-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor 1 and 2. J Cell Biol. 1988 Mar;106(3):971-8. doi: 10.1083/jcb.106.3.971.
- Medcalf RL, Kruithof EK, Schleuning WD. Plasminogen activator inhibitor 1 and 2 are tumor necrosis factor/cachectin-responsive genes. J Exp Med. 1988 Aug 1;168(2):751-9. doi: 10.1084/jem.168.2.751.
- Nilsson T, Carlsson J, Sundqvist G. Inactivation of key factors of the plasma proteinase cascade systems by Bacteroides gingivalis. Infect Immun. 1985 Nov;50(2):467-71. doi: 10.1128/iai.50.2.467-471.1985.
- Reikeras O, Clementsen T. Thrombosis markers in hip versus knee arthroplasty: a pilot study. J Orthop Surg (Hong Kong). 2009 Dec;17(3):291-5. doi: 10.1177/230949900901700309.
- Sharrock NE, Go G, Sculco TP, Salvati EA, Westrich GH, Harpel PC. Dose response of intravenous heparin on markers of thrombosis during primary total hip replacement. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):981-7. doi: 10.1097/00000542-199904000-00009.
- van der Poll T, Levi M, Hack CE, ten Cate H, van Deventer SJ, Eerenberg AJ, de Groot ER, Jansen J, Gallati H, Buller HR, et al. Elimination of interleukin 6 attenuates coagulation activation in experimental endotoxemia in chimpanzees. J Exp Med. 1994 Apr 1;179(4):1253-9. doi: 10.1084/jem.179.4.1253.
- van Deventer SJ, Buller HR, ten Cate JW, Aarden LA, Hack CE, Sturk A. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways. Blood. 1990 Dec 15;76(12):2520-6.
- van Giezen JJ, Chung-A-Hing JE, Vegter CB, Bouma BN, Jansen JW. Fibrinolytic activity in blood is distributed over a cellular and the plasma fraction which can be modulated separately. Thromb Haemost. 1994 Dec;72(6):887-92.
- Voshaar RC, Banerjee S, Horan M, Baldwin R, Pendleton N, Proctor R, Tarrier N, Woodward Y, Burns A. Predictors of incident depression after hip fracture surgery. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Sep;15(9):807-14. doi: 10.1097/JGP.0b013e318098610c. Epub 2007 Aug 13.
- Wagner DD, Burger PC. Platelets in inflammation and thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2131-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC. Epub 2003 Sep 18.
- Jules-Elysee KM, Lipnitsky JY, Patel N, Anastasian G, Wilfred SE, Urban MK, Sculco TP. Use of low-dose steroids in decreasing cytokine release during bilateral total knee replacement. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jan-Feb;36(1):36-40. doi: 10.1097/AAP.0b013e31820306c5.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2013
Första postat (Uppskatta)
21 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Inflammation
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Tromboembolism
- Hydrokortison
- Steroider
- Terapeutiska användningar
- Proteser och implantat
- Ledprotes
- Interleukin-6 (IL-6)
- Knäprotes
- Ortopediska procedurer
- Artroplastik, knä
- B-cellsdifferentieringsfaktor-2
- Differentieringsfaktor-2, B-cell
- B-cellsstimulerande faktor-2
- BSF-2
- IFN-beta 2
- MGI-2
- Pregnenedioner
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012-054
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .