- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01815918
Effekt av lavdose kortikosteroider på perioperative markører for trombose og fibrinolyse ved total kneartroplastikk
Effekten av lavdose kortikosteroider på perioperative markører for trombose og fibrinolyse ved total kneartroplastikk
En postoperativ komplikasjon etter unilateral eller bilateral total kneartroplastikk er trombose (dannelse av blodpropp). I denne prospektive, dobbeltblindede randomiserte kontrollerte kliniske studien, undersøker forskere effekten av steroider på biokjemiske markører for trombose. Videre har forhøyede cellulære markører for trombose (spesifikt IL-6) blitt knyttet til postoperativ depresjon etter total kneprotesekirurgi. Derfor sjekker etterforskerne også om bruk av hydrokortison, et steroid, kan bidra til å redusere forekomsten av postoperativ depresjon.
Andre studier har vist at kirurgi forårsaker en eller annen reaksjon i kroppen som er forenlig med betennelse. Når betennelsen er omfattende, kan den påvirke ulike deler av kroppen. Det kan også føre til koagulasjonsforstyrrelser og føre til blodpropp. I en tidligere studie av denne hovedetterforskeren (se referanse 22, "Bruk av lavdosesteroider for å redusere cytokinfrigjøring under bilateral total knearthroplasty"), ble hydrokortison administrert over 24 timer etter operasjonen til pasienter som gjennomgikk bilateral total knearthroplasty. Etterforskeren fant lavere nivåer av cellulære markører i samsvar med betennelse (spesifikt proteinet, IL-6). Steroidbruk viste også ytterligere fordeler, som redusert smerte og bedre bevegelsesutslag ved kneet.
I denne studien rekrutterer etterforskere pasienter som gjennomgår total kneartroplastikk. Pasienter er randomisert til å motta tre doser på 100 mg hydrokortison eller tre doser av en placebo med saltvann. I tillegg til å analysere pasienters blodprøver for hydrokortisons effekt på koagulasjonsfaktorer (dvs. IL-6), registrerer etterforskere pasienters smertescore og pasienters orale smertestillende bruk. For å vurdere pasientens velvære, blir pasientene kontaktet én måned og 3 måneder etter operasjonen og administrert pasienthelseskjemaet (se referanse 23, "PHQ-9: gyldighet av et kort depresjonsmål.") artroplastikk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter som gjennomgår ensidig eller bilateral total kneprotese
- Alder 50-90
Ekskluderingskriterier:
- Alle pasienter på steroidbehandling uavhengig av dose eller behandlingsvarighet eller de som trenger stressdose steroider preoperativt
- Pasienter som røyker
- Pasienter under 50 år
- Pasienter over 90 år
- Pasienter med diabetes
- Pasienter med tidligere kortikosteroidintoleranse
- Pasienter med tidligere komplikasjoner av steroidbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter får placebo med saltvann før operasjonen, 8 timer etter første dose og 16 timer etter første dose.
|
Pasienter får placebo før operasjonen, 8 timer etter første dose og 16 timer etter første dose.
|
Aktiv komparator: Behandling
Pasienter får 3 100 mg hydrokortison: før operasjon, 8 timer etter første dose og 16 timer etter første dose.
|
Pasienter randomisert til behandlingsarm vil tre doser på 100 mg hydrokortison på følgende tidspunkter: før operasjon, 8 timer etter første dose og 16 timer etter første dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Protrombinfragment (PF1.2), en markør for trombingenerering
Tidsramme: Baseline og opptil 4 timer etter operasjonen
|
Studiepasienter fikk 100 mg intravenøst hydrokortison 2 timer før operasjonen, og kontrollene fikk normalt saltvann.
Blodprøver, tatt pre-incision og 4 timer etter frigjøring av tourniquet, ble analysert for PF1.2 og PAP
|
Baseline og opptil 4 timer etter operasjonen
|
Plasmin-alfa-2-antiplasminkompleks (PAP), en markør for fibrinolyse
Tidsramme: Baseline og opptil 4 timer etter operasjonen
|
Studiepasienter fikk 100 mg intravenøst hydrokortison 2 timer før operasjonen, og kontrollene fikk normalt saltvann.
Blodprøver, tatt pre-incision og 4 timer etter frigjøring av tourniquet, ble analysert for PF1.2 og PAP
|
Baseline og opptil 4 timer etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hydrokortisons effekt på depresjon
Tidsramme: en måned og opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Forhøyet IL-6 har vært knyttet til postoperativ depresjon etter total kneprotesekirurgi.
Pasientene vil bli administrert pasienthelseskjemaet (PHQ-9) en måned og 3 måneder etter operasjonen for å vurdere deres velvære.
|
en måned og opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Smertescore og opioidforbruk
Tidsramme: en måned og opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Smerteskår (vurdert på en skala fra 0-10) vil bli tatt gjennom hele studiedeltakelsen.
Vi vil også registrere smertestillende bruk for å se om pasienter som fikk hydrokortison trengte færre smertestillende midler for å kontrollere sine postoperative smerter.
|
en måned og opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Blindende vurdering
Tidsramme: en måned og opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Gjennom hver pasients studiedeltakelse vil pasienten og datainnsamleren bli bedt om å gjette sin behandlingsstatus.
Dette bidrar til å fastslå om det er en sammenheng mellom blendingsstatus, behandlingseffekt og depresjonstiltaket.
|
en måned og opptil 3 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kethy Jules-Elysee, M.D., Hospital for Special Surgery, New York
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Pulido L, Ghanem E, Joshi A, Purtill JJ, Parvizi J. Periprosthetic joint infection: the incidence, timing, and predisposing factors. Clin Orthop Relat Res. 2008 Jul;466(7):1710-5. doi: 10.1007/s11999-008-0209-4. Epub 2008 Apr 18.
- Parvizi J, Mui A, Purtill JJ, Sharkey PF, Hozack WJ, Rothman RH. Total joint arthroplasty: When do fatal or near-fatal complications occur? J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):27-32. doi: 10.2106/JBJS.E.01443.
- McLawhorn AS, Poultsides LA, Sakellariou VI, Kunze KN, Fields KG, Jules-Elysee K, Sculco TP. Low-Dose Perioperative Corticosteroids Can Be Administered Without Additional Morbidity in Patients Undergoing Bilateral Total Knee Replacement: A Retrospective Follow-up Study of a Randomized Controlled Trial. HSS J. 2022 Feb;18(1):48-56. doi: 10.1177/15563316211006098. Epub 2021 Apr 9.
- Boermeester MA, van Leeuwen PA, Coyle SM, Wolbink GJ, Hack CE, Lowry SF. Interleukin-1 blockade attenuates mediator release and dysregulation of the hemostatic mechanism during human sepsis. Arch Surg. 1995 Jul;130(7):739-48. doi: 10.1001/archsurg.1995.01430070061012.
- Busso N, Belin D, Failly-Crepin C, Vassalli JD. Plasminogen activators and their inhibitors in a human mammary cell line (HBL-100). Modulation by glucocorticoids. J Biol Chem. 1986 Jul 15;261(20):9309-15.
- Collen D, Hoylaerts MF. Relationship between inflammation and venous thromboembolism as studied by microparticle assessment in plasma. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1472-3. doi: 10.1016/j.jacc.2005.02.029. No abstract available.
- Cremeans-Smith JK, Soehlen S, Greene K, Alexander T, Delahanty DL. In-hospital levels of C-reactive protein and IL-6 predict post-operative depressive symptoms among patients undergoing total knee replacement surgery. Brain Behav Immun. 2009 Nov;23(8):1096-103. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.148. Epub 2009 Jun 24.
- Fox EA, Kahn SR. The relationship between inflammation and venous thrombosis. A systematic review of clinical studies. Thromb Haemost. 2005 Aug;94(2):362-5. doi: 10.1160/TH05-04-0266.
- Hogevold HE, Hoiseth A, Reikeras O. Effect of high-dose corticosteroids on the incidence of deep vein thrombosis after total hip replacement. Arch Orthop Trauma Surg. 1991;111(1):29-31. doi: 10.1007/BF00390189.
- Jansen NJ, van Oeveren W, van den Broek L, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Joen MC, Roozendaal KJ, Eysman L, Wildevuur CR. Inhibition by dexamethasone of the reperfusion phenomena in cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991 Oct;102(4):515-25.
- Levi M, Cromheecke ME, de Jonge E, Prins MH, de Mol BJ, Briet E, Buller HR. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1940-7. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01264-7.
- Levi M, van der Poll T. Two-way interactions between inflammation and coagulation. Trends Cardiovasc Med. 2005 Oct;15(7):254-9. doi: 10.1016/j.tcm.2005.07.004.
- Medcalf RL, Van den Berg E, Schleuning WD. Glucocorticoid-modulated gene expression of tissue- and urinary-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor 1 and 2. J Cell Biol. 1988 Mar;106(3):971-8. doi: 10.1083/jcb.106.3.971.
- Medcalf RL, Kruithof EK, Schleuning WD. Plasminogen activator inhibitor 1 and 2 are tumor necrosis factor/cachectin-responsive genes. J Exp Med. 1988 Aug 1;168(2):751-9. doi: 10.1084/jem.168.2.751.
- Nilsson T, Carlsson J, Sundqvist G. Inactivation of key factors of the plasma proteinase cascade systems by Bacteroides gingivalis. Infect Immun. 1985 Nov;50(2):467-71. doi: 10.1128/iai.50.2.467-471.1985.
- Reikeras O, Clementsen T. Thrombosis markers in hip versus knee arthroplasty: a pilot study. J Orthop Surg (Hong Kong). 2009 Dec;17(3):291-5. doi: 10.1177/230949900901700309.
- Sharrock NE, Go G, Sculco TP, Salvati EA, Westrich GH, Harpel PC. Dose response of intravenous heparin on markers of thrombosis during primary total hip replacement. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):981-7. doi: 10.1097/00000542-199904000-00009.
- van der Poll T, Levi M, Hack CE, ten Cate H, van Deventer SJ, Eerenberg AJ, de Groot ER, Jansen J, Gallati H, Buller HR, et al. Elimination of interleukin 6 attenuates coagulation activation in experimental endotoxemia in chimpanzees. J Exp Med. 1994 Apr 1;179(4):1253-9. doi: 10.1084/jem.179.4.1253.
- van Deventer SJ, Buller HR, ten Cate JW, Aarden LA, Hack CE, Sturk A. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways. Blood. 1990 Dec 15;76(12):2520-6.
- van Giezen JJ, Chung-A-Hing JE, Vegter CB, Bouma BN, Jansen JW. Fibrinolytic activity in blood is distributed over a cellular and the plasma fraction which can be modulated separately. Thromb Haemost. 1994 Dec;72(6):887-92.
- Voshaar RC, Banerjee S, Horan M, Baldwin R, Pendleton N, Proctor R, Tarrier N, Woodward Y, Burns A. Predictors of incident depression after hip fracture surgery. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Sep;15(9):807-14. doi: 10.1097/JGP.0b013e318098610c. Epub 2007 Aug 13.
- Wagner DD, Burger PC. Platelets in inflammation and thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2131-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC. Epub 2003 Sep 18.
- Jules-Elysee KM, Lipnitsky JY, Patel N, Anastasian G, Wilfred SE, Urban MK, Sculco TP. Use of low-dose steroids in decreasing cytokine release during bilateral total knee replacement. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jan-Feb;36(1):36-40. doi: 10.1097/AAP.0b013e31820306c5.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Betennelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Tromboemboli
- Hydrokortison
- Steroider
- Terapeutisk bruk
- Proteser og implantater
- Leddprotese
- Interleukin-6 (IL-6)
- Kneprotese
- Ortopediske prosedyrer
- Artroplastikk, kne
- B-celledifferensieringsfaktor-2
- Differensieringsfaktor-2, B-celle
- B-cellestimulerende faktor-2
- BSF-2
- IFN-beta 2
- MGI-2
- Pregnenedioner
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012-054
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Total kneartroplastikk
-
Smith & Nephew, Inc.Nor Consult, LLCFullførtJourney II XR Total Knee SystemForente stater
-
Smith & Nephew, Inc.FullførtJourney II BCS Total Knee SystemForente stater, Belgia, New Zealand
-
Smith & Nephew, Inc.Nor ConsultFullførtJourney II CR Total Knee SystemForente stater
-
Central DuPage HospitalAvsluttetTotalt kneskifte | Erstatning, Total Knee | Artroplastikk, kneproteseForente stater
-
Dr. Ho Ki WaiFullførtArtroplastikk i kneet | Kneartroplastikk, totalt | Totalt kneskifte | Artrose i kne | Kneerstatning, totalt | Erstatning, Total Knee | Helserelatert livskvalitet | Livskvalitet
-
University of VirginiaFullførtArtrose | Tibial Femoral Knee ArtroseForente stater
-
National Taiwan University HospitalUkjentTotal hofteerstatning | Total hofteproteseTaiwan
-
DePuy OrthopaedicsJohnson & Johnson Health and Wellness Solutions, Inc.Avsluttet
-
DePuy OrthopaedicsJohnson & Johnson Health and Wellness Solutions, Inc.Avsluttet
-
Ortho Development CorporationOregon Health and Science UniversityPåmelding etter invitasjonTotal hofteerstatning | Total hofteproteseForente stater
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia