- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01815918
Effect van lage dosis corticosteroïden op perioperatieve markers van trombose en fibrinolyse bij totale knieartroplastiek
Het effect van lage dosis corticosteroïden op perioperatieve markers van trombose en fibrinolyse bij totale knieartroplastiek
Een postoperatieve complicatie na een unilaterale of bilaterale totale knieprothese is trombose (vorming van bloedstolsels). In deze prospectieve, dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie onderzoeken onderzoekers het effect van steroïden op biochemische markers van trombose. Bovendien zijn verhoogde cellulaire markers van trombose (met name IL-6) in verband gebracht met postoperatieve depressie na een totale knieartroplastiek. Daarom onderzoeken de onderzoekers ook of het gebruik van hydrocortison, een steroïde, de incidentie van postoperatieve depressie kan helpen verminderen.
Andere onderzoeken hebben aangetoond dat een operatie een reactie in het lichaam veroorzaakt die overeenkomt met een ontsteking. Wanneer de ontsteking uitgebreid is, kan deze verschillende delen van het lichaam aantasten. Het kan ook leiden tot stollingsstoornissen en resulteren in bloedstolsels. In een eerder onderzoek door deze hoofdonderzoeker (zie referentie 22, "Gebruik van lage dosis steroïden bij het verminderen van de afgifte van cytokine tijdens bilaterale totale knieartroplastiek"), werd hydrocortison gedurende 24 uur na de operatie toegediend aan patiënten die een bilaterale totale knieartroplastiek ondergingen. De onderzoeker vond lagere niveaus van cellulaire markers die consistent zijn met ontsteking (met name het eiwit, IL-6). Het gebruik van steroïden toonde ook extra voordelen, zoals minder pijn en een beter bewegingsbereik bij de knie.
In deze studie rekruteren onderzoekers patiënten die een totale knieartroplastiek ondergaan. Patiënten worden gerandomiseerd om drie doses van 100 mg hydrocortison of drie doses van een placebo met zoutoplossing te krijgen. Naast het analyseren van bloedmonsters van patiënten op het effect van hydrocortison op stollingsfactoren (d.w.z. IL-6), registreren onderzoekers de pijnscores van patiënten en het gebruik van orale pijnstillers door patiënten. Om het welzijn van patiënten te beoordelen, worden patiënten één maand en drie maanden na hun operaties gecontacteerd en wordt de patiëntgezondheidsvragenlijst afgenomen (zie referentie 23, "De PHQ-9: validiteit van een korte maatstaf voor de ernst van depressie"). artroplastiek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten die een unilaterale of bilaterale totale knievervanging ondergaan
- Leeftijd 50-90
Uitsluitingscriteria:
- Alle patiënten die corticosteroïden krijgen, ongeacht de dosis of duur van de behandeling, of patiënten die preoperatief een stressdosis steroïden nodig hebben
- Patiënten die roken
- Patiënten jonger dan 50 jaar
- Patiënten ouder dan 90 jaar
- Patiënten met suikerziekte
- Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor corticosteroïden
- Patiënten met eerdere complicaties van het gebruik van steroïden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten krijgen vóór de operatie een zoutoplossing als placebo, 8 uur na de eerste dosis en 16 uur na de eerste dosis.
|
Patiënten krijgen een placebo voorafgaand aan de operatie, 8 uur na de eerste dosis en 16 uur na de eerste dosis.
|
|
Actieve vergelijker: Behandeling
Patiënten krijgen 3 à 100 mg hydrocortison: vóór de operatie, 8 uur na de eerste dosis en 16 uur na de eerste dosis.
|
Patiënten gerandomiseerd naar de behandelingsarm krijgen drie doses van 100 mg hydrocortison op de volgende tijdstippen: vóór de operatie, 8 uur na de eerste dosis en 16 uur na de eerste dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Protrombinefragment (PF1.2), een marker van trombinegeneratie
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 uur na de operatie
|
Studiepatiënten kregen 100 mg intraveneuze hydrocortison 2 uur voorafgaand aan de operatie en controles kregen normale zoutoplossing.
Bloedmonsters, afgenomen vóór de incisie en 4 uur na het loslaten van de tourniquet, werden getest op PF1.2 en PAP
|
Baseline en tot 4 uur na de operatie
|
|
Plasmine-alfa-2-antiplasminecomplex (PAP), een marker van fibrinolyse
Tijdsspanne: Baseline en tot 4 uur na de operatie
|
Studiepatiënten kregen 100 mg intraveneuze hydrocortison 2 uur voorafgaand aan de operatie en controles kregen normale zoutoplossing.
Bloedmonsters, afgenomen vóór de incisie en 4 uur na het loslaten van de tourniquet, werden getest op PF1.2 en PAP
|
Baseline en tot 4 uur na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van hydrocortison op depressie
Tijdsspanne: één maand en tot 3 maanden na de operatie
|
Verhoogde IL-6 is in verband gebracht met postoperatieve depressie na een totale knievervangende operatie.
Patiënten zullen een maand en 3 maanden na de operatie de vragenlijst over de gezondheid van de patiënt (PHQ-9) krijgen om hun welzijn te beoordelen.
|
één maand en tot 3 maanden na de operatie
|
|
Pijnscores en opioïdenverbruik
Tijdsspanne: één maand en tot 3 maanden na de operatie
|
Pijnscores (beoordeeld op een schaal van 0-10) zullen tijdens de deelname aan de studie worden afgenomen.
We zullen ook het gebruik van analgetica registreren om te zien of patiënten die hydrocortison kregen minder pijnstillers nodig hadden om hun postoperatieve pijn onder controle te houden.
|
één maand en tot 3 maanden na de operatie
|
|
Verblindende beoordeling
Tijdsspanne: één maand en tot 3 maanden na de operatie
|
Gedurende de deelname van elke patiënt aan het onderzoek zullen de patiënt en de gegevensverzamelaar worden gevraagd om hun behandelingsstatus te raden.
Dit helpt na te gaan of er een verband bestaat tussen de status van blindheid, het behandeleffect en de depressiemaat.
|
één maand en tot 3 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kethy Jules-Elysee, M.D., Hospital for Special Surgery, New York
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Pulido L, Ghanem E, Joshi A, Purtill JJ, Parvizi J. Periprosthetic joint infection: the incidence, timing, and predisposing factors. Clin Orthop Relat Res. 2008 Jul;466(7):1710-5. doi: 10.1007/s11999-008-0209-4. Epub 2008 Apr 18.
- Parvizi J, Mui A, Purtill JJ, Sharkey PF, Hozack WJ, Rothman RH. Total joint arthroplasty: When do fatal or near-fatal complications occur? J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):27-32. doi: 10.2106/JBJS.E.01443.
- McLawhorn AS, Poultsides LA, Sakellariou VI, Kunze KN, Fields KG, Jules-Elysee K, Sculco TP. Low-Dose Perioperative Corticosteroids Can Be Administered Without Additional Morbidity in Patients Undergoing Bilateral Total Knee Replacement: A Retrospective Follow-up Study of a Randomized Controlled Trial. HSS J. 2022 Feb;18(1):48-56. doi: 10.1177/15563316211006098. Epub 2021 Apr 9.
- Boermeester MA, van Leeuwen PA, Coyle SM, Wolbink GJ, Hack CE, Lowry SF. Interleukin-1 blockade attenuates mediator release and dysregulation of the hemostatic mechanism during human sepsis. Arch Surg. 1995 Jul;130(7):739-48. doi: 10.1001/archsurg.1995.01430070061012.
- Busso N, Belin D, Failly-Crepin C, Vassalli JD. Plasminogen activators and their inhibitors in a human mammary cell line (HBL-100). Modulation by glucocorticoids. J Biol Chem. 1986 Jul 15;261(20):9309-15.
- Collen D, Hoylaerts MF. Relationship between inflammation and venous thromboembolism as studied by microparticle assessment in plasma. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1472-3. doi: 10.1016/j.jacc.2005.02.029. No abstract available.
- Cremeans-Smith JK, Soehlen S, Greene K, Alexander T, Delahanty DL. In-hospital levels of C-reactive protein and IL-6 predict post-operative depressive symptoms among patients undergoing total knee replacement surgery. Brain Behav Immun. 2009 Nov;23(8):1096-103. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.148. Epub 2009 Jun 24.
- Fox EA, Kahn SR. The relationship between inflammation and venous thrombosis. A systematic review of clinical studies. Thromb Haemost. 2005 Aug;94(2):362-5. doi: 10.1160/TH05-04-0266.
- Hogevold HE, Hoiseth A, Reikeras O. Effect of high-dose corticosteroids on the incidence of deep vein thrombosis after total hip replacement. Arch Orthop Trauma Surg. 1991;111(1):29-31. doi: 10.1007/BF00390189.
- Jansen NJ, van Oeveren W, van den Broek L, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Joen MC, Roozendaal KJ, Eysman L, Wildevuur CR. Inhibition by dexamethasone of the reperfusion phenomena in cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991 Oct;102(4):515-25.
- Levi M, Cromheecke ME, de Jonge E, Prins MH, de Mol BJ, Briet E, Buller HR. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1940-7. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01264-7.
- Levi M, van der Poll T. Two-way interactions between inflammation and coagulation. Trends Cardiovasc Med. 2005 Oct;15(7):254-9. doi: 10.1016/j.tcm.2005.07.004.
- Medcalf RL, Van den Berg E, Schleuning WD. Glucocorticoid-modulated gene expression of tissue- and urinary-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor 1 and 2. J Cell Biol. 1988 Mar;106(3):971-8. doi: 10.1083/jcb.106.3.971.
- Medcalf RL, Kruithof EK, Schleuning WD. Plasminogen activator inhibitor 1 and 2 are tumor necrosis factor/cachectin-responsive genes. J Exp Med. 1988 Aug 1;168(2):751-9. doi: 10.1084/jem.168.2.751.
- Nilsson T, Carlsson J, Sundqvist G. Inactivation of key factors of the plasma proteinase cascade systems by Bacteroides gingivalis. Infect Immun. 1985 Nov;50(2):467-71. doi: 10.1128/iai.50.2.467-471.1985.
- Reikeras O, Clementsen T. Thrombosis markers in hip versus knee arthroplasty: a pilot study. J Orthop Surg (Hong Kong). 2009 Dec;17(3):291-5. doi: 10.1177/230949900901700309.
- Sharrock NE, Go G, Sculco TP, Salvati EA, Westrich GH, Harpel PC. Dose response of intravenous heparin on markers of thrombosis during primary total hip replacement. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):981-7. doi: 10.1097/00000542-199904000-00009.
- van der Poll T, Levi M, Hack CE, ten Cate H, van Deventer SJ, Eerenberg AJ, de Groot ER, Jansen J, Gallati H, Buller HR, et al. Elimination of interleukin 6 attenuates coagulation activation in experimental endotoxemia in chimpanzees. J Exp Med. 1994 Apr 1;179(4):1253-9. doi: 10.1084/jem.179.4.1253.
- van Deventer SJ, Buller HR, ten Cate JW, Aarden LA, Hack CE, Sturk A. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways. Blood. 1990 Dec 15;76(12):2520-6.
- van Giezen JJ, Chung-A-Hing JE, Vegter CB, Bouma BN, Jansen JW. Fibrinolytic activity in blood is distributed over a cellular and the plasma fraction which can be modulated separately. Thromb Haemost. 1994 Dec;72(6):887-92.
- Voshaar RC, Banerjee S, Horan M, Baldwin R, Pendleton N, Proctor R, Tarrier N, Woodward Y, Burns A. Predictors of incident depression after hip fracture surgery. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Sep;15(9):807-14. doi: 10.1097/JGP.0b013e318098610c. Epub 2007 Aug 13.
- Wagner DD, Burger PC. Platelets in inflammation and thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2131-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC. Epub 2003 Sep 18.
- Jules-Elysee KM, Lipnitsky JY, Patel N, Anastasian G, Wilfred SE, Urban MK, Sculco TP. Use of low-dose steroids in decreasing cytokine release during bilateral total knee replacement. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jan-Feb;36(1):36-40. doi: 10.1097/AAP.0b013e31820306c5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Ontsteking
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Trombo-embolie
- Hydrocortison
- Steroïden
- Therapeutische toepassingen
- Prothesen en implantaten
- Gewrichtsprothese
- Interleukine-6 (IL-6)
- Knie prothese
- Orthopedische procedures
- Artroplastiek, knie
- B-celdifferentiatiefactor-2
- Differentiatiefactor-2, B-cel
- B-cel stimulerende factor-2
- BSF-2
- IFN-bèta 2
- MGI-2
- Zwangereedionen
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-054
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .