Effekt af lavdosis kortikosteroider på perioperative markører for trombose og fibrinolyse ved total knæarthroplastik
12. april 2022 opdateret af: Hospital for Special Surgery, New York
Effekten af lavdosis kortikosteroider på perioperative markører for trombose og fibrinolyse ved total knæarthroplastik
En postoperativ komplikation efter unilateral eller bilateral total knæarthroplastik er trombose (dannelse af blodprop). I dette prospektive, dobbeltblindede randomiserede kontrollerede kliniske forsøg undersøger forskere effekten af steroider på biokemiske markører for trombose. Desuden er forhøjede cellulære markører for trombose (specifikt IL-6) blevet forbundet med postoperativ depression efter total knæarthroplastikkirurgi. Derfor undersøger efterforskerne også, om brug af hydrocortison, et steroid, kan hjælpe med at reducere forekomsten af postoperativ depression.
Andre undersøgelser har vist, at kirurgi forårsager en eller anden reaktion i kroppen, som er i overensstemmelse med betændelse. Når betændelsen er omfattende, kan den påvirke forskellige dele af kroppen. Det kan også føre til koagulationsforstyrrelser og resultere i blodpropper. I en tidligere undersøgelse foretaget af denne hovedforsker (se reference 22, "Anvendelse af lavdosis steroider til at reducere cytokinfrigivelse under bilateral total knæarthroplasty"), blev hydrocortison administreret over 24 timer efter operationen til patienter, der gennemgik bilateral total knæarthroplasty. Efterforskeren fandt lavere niveauer af cellulære markører i overensstemmelse med inflammation (specifikt proteinet, IL-6). Steroidbrug viste også yderligere fordele, såsom nedsat smerte og bedre bevægelighed ved knæet.
I denne undersøgelse rekrutterer efterforskere patienter, der gennemgår total knæarthroplastik. Patienter randomiseres til at modtage tre 100 mg doser hydrocortison eller tre doser af en placebo med saltvand. Ud over at analysere patienters blodprøver for hydrocortisons effekt på koagulationsfaktorer (dvs. IL-6), registrerer forskere patienters smertescore og patienters orale analgetikabrug. For at vurdere patienternes velbefindende kontaktes patienterne en måned og 3 måneder efter deres operationer og administreres Patient Health Questionnaire (se reference 23, "PHQ-9: gyldigheden af et kort depressions sværhedsgradsmål"). artroplastik.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Hospital For Special Surgery
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter, der gennemgår ensidig eller bilateral total knæudskiftning
- Alder 50-90
Ekskluderingskriterier:
- Alle patienter i steroidbehandling uanset dosis eller varighed af behandlingen eller dem, der har behov for stress-dosis steroider præoperativt
- Patienter, der er rygere
- Patienter under 50 år
- Patienter over 90 år
- Patienter med diabetes
- Patienter med en tidligere historie med kortikosteroidintolerans
- Patienter med tidligere komplikationer af steroidbrug
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienterne får placebo med saltvand før operationen, 8 timer efter den første dosis og 16 timer efter den første dosis.
|
Patienterne får placebo før operationen, 8 timer efter den første dosis og 16 timer efter den første dosis.
|
|
Aktiv komparator: Behandling
Patienterne får 3 100 mg hydrocortison: før operationen, 8 timer efter den første dosis og 16 timer efter den første dosis.
|
Patienter randomiseret til behandlingsarmen vil få tre doser af 100 mg hydrocortison på følgende tidspunkter: før operation, 8 timer efter den første dosis og 16 timer efter den første dosis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prothrombin Fragment (PF1.2), en markør for Thrombin Generation
Tidsramme: Baseline og op til 4 timer efter operationen
|
Undersøgelsespatienter fik 100 mg intravenøs hydrocortison 2 timer før operationen, og kontrollerne fik normalt saltvand.
Blodprøver, taget præ-incision og 4 timer efter frigivelse af tourniquet, blev analyseret for PF1.2 og PAP
|
Baseline og op til 4 timer efter operationen
|
|
Plasmin-alpha-2-antiplasmin Complex (PAP), en markør for fibrinolyse
Tidsramme: Baseline og op til 4 timer efter operationen
|
Undersøgelsespatienter fik 100 mg intravenøs hydrocortison 2 timer før operationen, og kontrollerne fik normalt saltvand.
Blodprøver, taget præ-incision og 4 timer efter frigivelse af tourniquet, blev analyseret for PF1.2 og PAP
|
Baseline og op til 4 timer efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hydrocortisons effekt på depression
Tidsramme: en måned og op til 3 måneder efter operationen
|
Forhøjet IL-6 er blevet forbundet med postoperativ depression efter total knæudskiftningskirurgi.
Patienterne vil få udleveret patientsundhedsspørgeskemaet (PHQ-9) en måned og 3 måneder efter operationen for at vurdere deres velbefindende.
|
en måned og op til 3 måneder efter operationen
|
|
Smertescore og opioidforbrug
Tidsramme: en måned og op til 3 måneder efter operationen
|
Smertescore (bedømt på en skala fra 0-10) vil blive taget under hele studiedeltagelsen.
Vi vil også registrere smertestillende brug for at se, om patienter, der fik hydrocortison, havde brug for færre smertestillende midler for at kontrollere deres postoperative smerter.
|
en måned og op til 3 måneder efter operationen
|
|
Blindende vurdering
Tidsramme: en måned og op til 3 måneder efter operationen
|
Under hver patients undersøgelsesdeltagelse vil patienten og dataindsamleren blive bedt om at gætte deres behandlingsstatus.
Dette hjælper med at fastslå, om der er en sammenhæng mellem blændende status, behandlingseffekt og depressionsmålet.
|
en måned og op til 3 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kethy Jules-Elysee, M.D., Hospital for Special Surgery, New York
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Pulido L, Ghanem E, Joshi A, Purtill JJ, Parvizi J. Periprosthetic joint infection: the incidence, timing, and predisposing factors. Clin Orthop Relat Res. 2008 Jul;466(7):1710-5. doi: 10.1007/s11999-008-0209-4. Epub 2008 Apr 18.
- Parvizi J, Mui A, Purtill JJ, Sharkey PF, Hozack WJ, Rothman RH. Total joint arthroplasty: When do fatal or near-fatal complications occur? J Bone Joint Surg Am. 2007 Jan;89(1):27-32. doi: 10.2106/JBJS.E.01443.
- McLawhorn AS, Poultsides LA, Sakellariou VI, Kunze KN, Fields KG, Jules-Elysee K, Sculco TP. Low-Dose Perioperative Corticosteroids Can Be Administered Without Additional Morbidity in Patients Undergoing Bilateral Total Knee Replacement: A Retrospective Follow-up Study of a Randomized Controlled Trial. HSS J. 2022 Feb;18(1):48-56. doi: 10.1177/15563316211006098. Epub 2021 Apr 9.
- Boermeester MA, van Leeuwen PA, Coyle SM, Wolbink GJ, Hack CE, Lowry SF. Interleukin-1 blockade attenuates mediator release and dysregulation of the hemostatic mechanism during human sepsis. Arch Surg. 1995 Jul;130(7):739-48. doi: 10.1001/archsurg.1995.01430070061012.
- Busso N, Belin D, Failly-Crepin C, Vassalli JD. Plasminogen activators and their inhibitors in a human mammary cell line (HBL-100). Modulation by glucocorticoids. J Biol Chem. 1986 Jul 15;261(20):9309-15.
- Collen D, Hoylaerts MF. Relationship between inflammation and venous thromboembolism as studied by microparticle assessment in plasma. J Am Coll Cardiol. 2005 May 3;45(9):1472-3. doi: 10.1016/j.jacc.2005.02.029. No abstract available.
- Cremeans-Smith JK, Soehlen S, Greene K, Alexander T, Delahanty DL. In-hospital levels of C-reactive protein and IL-6 predict post-operative depressive symptoms among patients undergoing total knee replacement surgery. Brain Behav Immun. 2009 Nov;23(8):1096-103. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.148. Epub 2009 Jun 24.
- Fox EA, Kahn SR. The relationship between inflammation and venous thrombosis. A systematic review of clinical studies. Thromb Haemost. 2005 Aug;94(2):362-5. doi: 10.1160/TH05-04-0266.
- Hogevold HE, Hoiseth A, Reikeras O. Effect of high-dose corticosteroids on the incidence of deep vein thrombosis after total hip replacement. Arch Orthop Trauma Surg. 1991;111(1):29-31. doi: 10.1007/BF00390189.
- Jansen NJ, van Oeveren W, van den Broek L, Oudemans-van Straaten HM, Stoutenbeek CP, Joen MC, Roozendaal KJ, Eysman L, Wildevuur CR. Inhibition by dexamethasone of the reperfusion phenomena in cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991 Oct;102(4):515-25.
- Levi M, Cromheecke ME, de Jonge E, Prins MH, de Mol BJ, Briet E, Buller HR. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. Lancet. 1999 Dec 4;354(9194):1940-7. doi: 10.1016/S0140-6736(99)01264-7.
- Levi M, van der Poll T. Two-way interactions between inflammation and coagulation. Trends Cardiovasc Med. 2005 Oct;15(7):254-9. doi: 10.1016/j.tcm.2005.07.004.
- Medcalf RL, Van den Berg E, Schleuning WD. Glucocorticoid-modulated gene expression of tissue- and urinary-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor 1 and 2. J Cell Biol. 1988 Mar;106(3):971-8. doi: 10.1083/jcb.106.3.971.
- Medcalf RL, Kruithof EK, Schleuning WD. Plasminogen activator inhibitor 1 and 2 are tumor necrosis factor/cachectin-responsive genes. J Exp Med. 1988 Aug 1;168(2):751-9. doi: 10.1084/jem.168.2.751.
- Nilsson T, Carlsson J, Sundqvist G. Inactivation of key factors of the plasma proteinase cascade systems by Bacteroides gingivalis. Infect Immun. 1985 Nov;50(2):467-71. doi: 10.1128/iai.50.2.467-471.1985.
- Reikeras O, Clementsen T. Thrombosis markers in hip versus knee arthroplasty: a pilot study. J Orthop Surg (Hong Kong). 2009 Dec;17(3):291-5. doi: 10.1177/230949900901700309.
- Sharrock NE, Go G, Sculco TP, Salvati EA, Westrich GH, Harpel PC. Dose response of intravenous heparin on markers of thrombosis during primary total hip replacement. Anesthesiology. 1999 Apr;90(4):981-7. doi: 10.1097/00000542-199904000-00009.
- van der Poll T, Levi M, Hack CE, ten Cate H, van Deventer SJ, Eerenberg AJ, de Groot ER, Jansen J, Gallati H, Buller HR, et al. Elimination of interleukin 6 attenuates coagulation activation in experimental endotoxemia in chimpanzees. J Exp Med. 1994 Apr 1;179(4):1253-9. doi: 10.1084/jem.179.4.1253.
- van Deventer SJ, Buller HR, ten Cate JW, Aarden LA, Hack CE, Sturk A. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways. Blood. 1990 Dec 15;76(12):2520-6.
- van Giezen JJ, Chung-A-Hing JE, Vegter CB, Bouma BN, Jansen JW. Fibrinolytic activity in blood is distributed over a cellular and the plasma fraction which can be modulated separately. Thromb Haemost. 1994 Dec;72(6):887-92.
- Voshaar RC, Banerjee S, Horan M, Baldwin R, Pendleton N, Proctor R, Tarrier N, Woodward Y, Burns A. Predictors of incident depression after hip fracture surgery. Am J Geriatr Psychiatry. 2007 Sep;15(9):807-14. doi: 10.1097/JGP.0b013e318098610c. Epub 2007 Aug 13.
- Wagner DD, Burger PC. Platelets in inflammation and thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2131-7. doi: 10.1161/01.ATV.0000095974.95122.EC. Epub 2003 Sep 18.
- Jules-Elysee KM, Lipnitsky JY, Patel N, Anastasian G, Wilfred SE, Urban MK, Sculco TP. Use of low-dose steroids in decreasing cytokine release during bilateral total knee replacement. Reg Anesth Pain Med. 2011 Jan-Feb;36(1):36-40. doi: 10.1097/AAP.0b013e31820306c5.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. februar 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. marts 2013
Først opslået (Skøn)
21. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Betændelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Tromboembolisme
- Hydrocortison
- Steroider
- Terapeutiske anvendelser
- Proteser og implantater
- Ledprotese
- Interleukin-6 (IL-6)
- Knæprotese
- Ortopædiske procedurer
- Artroplastik, knæ
- B-celledifferentieringsfaktor-2
- Differentieringsfaktor-2, B-celle
- B-cellestimulerende faktor-2
- BSF-2
- IFN-beta 2
- MGI-2
- Pregnenedioner
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-054
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Total knæarthroplastik
-
Smith & Nephew, Inc.Nor Consult, LLCAfsluttetJourney II XR Total Knee SystemForenede Stater
-
Smith & Nephew, Inc.AfsluttetSikkerhed og ydeevne af Journey II BCS Total Knee System Patient rapporterede resultatmål (JIIPROMS)Journey II BCS Total Knee SystemForenede Stater, Belgien, New Zealand
-
University of FloridaAmerican Shoulder and Elbow SurgeonsRekrutteringPrimær omvendt total skulder ArthroplastyForenede Stater
-
Smith & Nephew, Inc.Nor ConsultAfsluttetJourney II CR Total Knee SystemForenede Stater
-
Medical University of WarsawIkke rekrutterer endnuTotal knæarthroplastik (TKA) | Slidgigt (OA) i knæet | Knæsmerter Gigt | Robotisk assisteret ArthroplastyPolen
-
Hospital de TerrassaAfsluttetKnæarthroplastik, i alt | Artropati af knæ | Robotisk assisteret ArthroplastySpanien
-
Orthopaedic Department of General University Hospital...MicroPort Orthopedics Inc.RekrutteringArtroplastiske komplikationer | Knæarthropati | Robotisk assisteret Arthroplasty | TKA -resultaterGrækenland
-
Ortho Development CorporationOregon Health and Science UniversityTilmelding efter invitationTotal hofteudskiftning | Total hofteproteseForenede Stater
-
Ottawa Hospital Research InstituteThe Ottawa Hospital Academic Medical AssociationAfsluttetTotal hofteudskiftning | Total knæudskiftningCanada
-
Northern Orthopaedic Division, DenmarkAfsluttetTotal knæarthroplastik | Total hofteproteseDanmark
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering