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Chimiothérapie et radiothérapie avant la chirurgie suivies de gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas

9 janvier 2025 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

FOLFIRINOX néoadjuvant et chimioradiothérapie suivie d'une chirurgie définitive et de la gemcitabine postopératoire pour les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique borderline résécable : une étude pilote intergroupe à un seul bras

Cet essai clinique pilote étudie la chimiothérapie et la radiothérapie combinées avant la chirurgie suivies de chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'oxaliplatine, le chlorhydrate d'irinotécan, la leucovorine calcique, le fluorouracile et le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie combinées avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer. Donner une chimiothérapie après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer un nouveau programme de traitement pour les patients atteints d'un cancer du pancréas borderline résécable afin de déterminer quels effets, bons et mauvais, la chimiothérapie et la chimioradiothérapie ont sur votre cancer et de voir s'il permet une chirurgie sûre.

Objectifs principaux:

  • Pour évaluer le taux d'accumulation de cette étude.
  • Évaluer le taux de toxicité liée au traitement et le retard de traitement pendant le traitement préopératoire.
  • Évaluer le taux d'achèvement de tous les traitements préopératoires et opératoires.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de résection macroscopique (R0/R1).
  • Estimer le taux de réponse radiographique et histopathologique au traitement préopératoire.
  • Estimer le délai de récidive locorégionale et à distance.
  • Évaluer la survie globale (SG).
  • Récupérer des acides nucléiques à partir de biopsies d'adénocarcinome canalaire pancréatique avant traitement et évaluer la qualité de ces acides nucléiques à l'aide d'une évaluation basée sur le séquençage de l'ADN tumoral.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • University Pointe
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'admissibilité à la préinscription

  • Documentation de la maladie et de la stadification radiographique

    • Preuve cytologique ou histologique d'adénocarcinome de la tête pancréatique ou du processus uncinate
    • Stadification radiographique objective avec a) tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) à coupe fine hélicoïdale avec contraste amélioré de l'abdomen et b) tomodensitométrie/IRM du thorax
    • Remarque : la stadification échoendoscopique sera autorisée en tant que modalité d'appoint, mais toutes les définitions de stade ci-dessous seront déterminées à l'aide de la tomodensitométrie/IRM, comme indiqué ci-dessous. En cas de discordance entre le stade échoendoscopique et le stade CT/IRM, le stade CT/IRM sera utilisé. Une discordance significative doit être discutée avec l'investigateur principal (PI) de l'étude avant l'inscription

    • Tumeur primaire limite résécable, définie par la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants au scanner/IRM, et confirmée par examen radiographique central :

      • Une interface entre la tumeur primaire et la veine mésentérique supérieure ou veine porte (SMV-PV) mesurant ≥ 180 degrés de la circonférence de la paroi vasculaire
      • Occlusion de segment court du SMV-PV avec une veine normale au-dessus et au-dessous du niveau d'obstruction qui se prête à la résection et à la reconstruction veineuse
      • Interface de segment court (de n'importe quel degré) entre la tumeur et l'artère hépatique avec une artère normale proximale et distale à l'interface qui se prête à la résection et à la reconstruction
      • Une interface entre la tumeur et l'artère mésentérique supérieure (SMA) mesurant < 180 degrés de la circonférence de la paroi vasculaire

    • Aucune maladie potentiellement résécable définie comme des tumeurs primaires avec tous les éléments suivants :

      • Une interface entre la tumeur primaire et la veine mésentérique supérieure ou veine porte (SMV-PV) mesurant < 180 degrés de la circonférence de la paroi vasculaire
      • Absence d'interface radiographique entre la tumeur et l'AMS (artère mésentérique supérieure), l'artère hépatique ou l'axe coeliaque
      • Aucune preuve radiographique de maladie métastatique

    • Aucune maladie métastatique définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants :

      • Lymphadénopathie suspecte en dehors du champ chirurgical standard (c'est-à-dire ganglions aorto-caves, ganglions abdominaux distants)
      • Preuve radiographique d'une maladie métastatique dans des organes distants, comme des masses dans des organes distants ou une ascite

    • Aucune maladie localement avancée et/ou non résécable clairement définie par un ou plusieurs des éléments suivants par TDM/IRM :

      • Une interface entre la tumeur et le SMA mesurant ≥ 180 degrés de la circonférence de la paroi vasculaire
      • Pas d'interface entre la tumeur et l'aorte
      • Occlusion du SMV ou de la veine porte sans un brassard suffisant de veine normale au-dessus et au-dessous du niveau d'obstruction avec lequel effectuer une reconstruction veineuse
      • Interface de segment long (de n'importe quel degré) entre la tumeur et l'artère hépatique commune ou ses principaux affluents avec une artère proximale et distale insuffisante à l'interface pour effectuer une reconstruction
  • Aucune chimiothérapie ou chimioradiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas
  • Aucun patient atteint d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et s'ils sont indemnes de la maladie depuis ≥ 3 ans
  • La neuropathie sensorielle périphérique de base doit être de grade < 2
  • Aucun patient avec le syndrome de Gilbert connu ou homozygotie pour le polymorphisme UGT1A1*28
  • Aucun antécédent d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois
  • Âge ≥ 18 ans
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Statut de performance de Zubrod 0-1
  • Statut de grossesse/allaitement : Non enceinte et non allaitante. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'inscription. Les participantes en périménopause doivent être en aménorrhée > 12 mois pour être considérées comme n'étant pas en âge de procréer.

  • Valeurs de laboratoire requises avant l'enregistrement :

    • Granulocytes ≥ 2 000/ul
    • Hémoglobine > 9 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000/ul
    • Albumine > 3,0 g/dL
    • Créatinine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN)

Critères d'admissibilité à l'inscription

  • Confirmation des critères d'éligibilité au pré-enregistrement tels que décrits dans la section "Documentation de la maladie et de la stadification radiographique" par l'Alliance Central Radiographic Review

  • Valeurs de laboratoire d'enregistrement requises :

    • Bilirubine ≤2 mg/dl
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: mFOLFIRINOX, chimioradiothérapie, chirurgie et gemcitabine

Chaque patient recevra un traitement mFOLFIRINOX administré toutes les deux semaines pendant un total de 4 cycles. Chaque cycle de traitement dure au total 14 jours. Ce programme de traitement comprend quatre médicaments (oxaliplatine 85 mg/m^2 IV pendant 2 heures le jour 1 suivi d'irinotécan 180 mg/m^2 IV pendant 90 minutes le jour 1 suivi de leucovorine 400 mg/m^2 IV pendant 2 heures le jour 1 suivi de 5-FU 2400 mg/m^2 IV pendant 46-48 heures).

Deux à six semaines après le traitement avec le mFOLFIRINOX, si la tumeur ne s'est pas propagée à d'autres parties du corps, le patient recevra de la capécitabine 825 mg/m^2, deux fois par jour pendant 28 jours avec une radiothérapie. Les patients subiront une intervention chirurgicale dans les 4 à 10 semaines suivant la dernière dose de chimioradiothérapie si la tumeur est devenue plus petite ou est restée la même.

Dans les 6 à 8 semaines suivant la chirurgie, les patients recevront de la gemcitabine pendant 2 cycles (1 cycle dure 28 jours). La gemcitabine sera administrée par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Procédure: opération
Médicament: 5-fluorouracile
IV
Radiation: radiation
Médicament: irinotécan
IV
Médicament: la leucovorine
IV
Médicament: oxaliplatine
IV
Médicament: capécitabine
Bon de commande
Médicament: gemcitabine
IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux d'accumulation, calculé par le nombre total de patients accumulés divisé par le nombre de mois à partir de la date d'ouverture de l'étude sur le cinquième site jusqu'à la date d'évaluation
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans
Taux de toxicité liée au traitement pendant le traitement préopératoire évalué à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
Taux de retard de traitement (supérieur à 4 semaines) pendant le traitement préopératoire
Délai: Jusqu'à 28 semaines
Jusqu'à 28 semaines
Taux d'achèvement de tous les traitements préopératoires et opératoires
Délai: Jusqu'à 30 semaines
Jusqu'à 30 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de résection macroscopique (R0/R1) défini comme le nombre de patients ayant obtenu une résection R0 ou R1 pendant la chirurgie divisé par le nombre de patients évaluables
Délai: Au moment de la chirurgie
Au moment de la chirurgie
Taux de réponse radiographique défini comme le nombre de patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pendant le traitement préopératoire divisé par le nombre de patients évaluables
Délai: Jusqu'à 18 semaines
Jusqu'à 18 semaines
Taux de réponse histopathologique défini comme le nombre de patients ayant obtenu une RC ou une RP déterminé selon l'examen histopathologique au cours du traitement préopératoire divisé par le nombre de patients évaluables
Délai: Jusqu'à 18 semaines
Jusqu'à 18 semaines
Délai de récidive locorégionale
Délai: De la date d'inscription à la date de la première récidive locorégionale documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
De la date d'inscription à la date de la première récidive locorégionale documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
Délai de récidive à distance
Délai: De la date d'inscription à la date de la première récidive à distance documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
De la date d'inscription à la date de la première récidive à distance documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: De la date d'inscription à la date du décès toutes causes confondues, évalué jusqu'à 3 ans
De la date d'inscription à la date du décès toutes causes confondues, évalué jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Matthew Katz, M.D., M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2013

Première publication (Estimé)

1 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A021101
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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