Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия и лучевая терапия перед операцией с последующим применением гемцитабина при лечении пациентов с раком поджелудочной железы

9 января 2025 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Неоадъювантная FOLFIRINOX и химиолучевая терапия с последующей радикальной хирургией и послеоперационным гемцитабином у пациентов с пограничной резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы: межгрупповое пилотное исследование с одной группой

В этом пилотном клиническом испытании изучается комбинированная химиотерапия и лучевая терапия перед операцией с последующим назначением гемцитабина гидрохлорида при лечении пациентов с раком поджелудочной железы. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как оксалиплатин, гидрохлорид иринотекана, лейковорин кальция, фторурацил и гидрохлорид гемцитабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Проведение комбинированной химиотерапии и лучевой терапии перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Проведение химиотерапии после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является оценка новой программы лечения пациентов с пограничным операбельным раком поджелудочной железы, чтобы определить, какие эффекты, хорошие и плохие, химиотерапия и химиолучевая терапия оказывают на ваш рак, и посмотреть, позволяет ли это безопасное хирургическое вмешательство.

Основные цели:

  • Чтобы оценить скорость накопления этого исследования.
  • Оценить уровень токсичности, связанной с лечением, и задержки лечения во время предоперационной терапии.
  • Оценить скорость завершения всего предоперационного и оперативного лечения.

Второстепенные цели:

  • Оценить макроскопическую (R0/R1) частоту резекции.
  • Оценить скорость рентгенологического и гистопатологического ответа на предоперационную терапию.
  • Оценить время до локорегионарного и отдаленного рецидива.
  • Для оценки общей выживаемости (ОВ).
  • Извлечение нуклеиновых кислот из биопсий аденокарциномы протоков поджелудочной железы до лечения и оценка качества этих нуклеиновых кислот с использованием оценки ДНК опухоли на основе секвенирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University Pointe
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии приемлемости предварительной регистрации

  • Документирование болезни и рентгенографической стадии

    • Цитологическое или гистологическое подтверждение аденокарциномы головки поджелудочной железы или крючковидного отростка
    • Объективная рентгенологическая постановка с а) спиральной компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ) с контрастным усилением (МРТ) брюшной полости и б) КТ/МРТ грудной клетки
    • Примечание: эхоэндоскопическое стадирование будет разрешено в качестве дополнительного метода, но все нижеприведенные определения стадий будут определяться с использованием КТ/МРТ, как указано ниже. В случае несоответствия эхоэндоскопического этапа и этапа КТ/МРТ будет использоваться этап КТ/МРТ. Значительное несоответствие следует обсудить с главным исследователем исследования (PI) до включения в исследование.

    • Пограничная резектабельная первичная опухоль, определяемая по наличию одного или нескольких из следующих признаков на КТ/МРТ и подтверждаемая центральной рентгенографической проверкой:

      • Поверхность раздела между первичной опухолью и верхней брыжеечной или воротной веной (ВБВ-ПВ) размером ≥ 180 градусов окружности стенки сосуда
      • Окклюзия короткого сегмента ВБВ-ЛВ нормальной веной выше и ниже уровня обструкции, поддающаяся резекции и венозной реконструкции
      • Интерфейс короткого сегмента (любой степени) между опухолью и печеночной артерией с нормальной артерией проксимальнее и дистальнее интерфейса, который поддается резекции и реконструкции
      • Граница между опухолью и верхней брыжеечной артерией (ВБА) размером <180 градусов окружности стенки сосуда

    • Нет потенциально операбельных заболеваний, определяемых как первичные опухоли, со всеми следующими признаками:

      • Граница между первичной опухолью и верхней брыжеечной веной или воротной веной (ВБВ-ПВ) размером <180 градусов окружности стенки сосуда
      • Отсутствие рентгенографической границы между опухолью и (верхней брыжеечной артерией) ВБА, печеночной артерией или чревной осью
      • Отсутствие рентгенологических признаков метастатического заболевания

    • Отсутствие метастатического заболевания определяется одним или несколькими из следующих признаков:

      • Подозрение на лимфаденопатию за пределами стандартного операционного поля (например, аортокавальные лимфатические узлы, отдаленные абдоминальные лимфатические узлы)
      • Рентгенологические признаки метастатического заболевания в отдаленных органах, такие как новообразования в отдаленных органах или асцит.

    • Отсутствие местно-распространенного и/или нерезектабельного заболевания, четко определяемого любым одним или несколькими из следующих признаков на КТ/МРТ:

      • Граница между опухолью и ВМА размером ≥ 180 градусов окружности стенки сосуда
      • Нет контакта между опухолью и аортой
      • Окклюзия ВБВ или воротной вены без достаточной манжеты нормальной вены выше и ниже уровня обструкции, с которой можно выполнить венозную реконструкцию
      • Длинный сегмент (любой степени) между опухолью и общей печеночной артерией или ее основными притоками с недостаточной проксимальной и дистальной артерией для выполнения реконструкции
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии или химиолучевой терапии рака поджелудочной железы
  • Нет пациентов с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение ≥ 3 лет.
  • Исходная периферическая сенсорная невропатия должна быть менее 2 степени.
  • Отсутствие пациентов с известным синдромом Жильбера или гомозиготностью по полиморфизму UGT1A1*28
  • Отсутствие в анамнезе легочной эмболии за последние 6 мес.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/Зуброд, статус эффективности 0-1
  • Статус беременности/кормления: не беременна и не кормит грудью. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до регистрации. Участники в перименопаузе должны иметь аменорею > 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению.

  • Требуемые лабораторные значения для предварительной регистрации:

    • Гранулоциты ≥ 2000/мкл
    • Гемоглобин > 9 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Альбумин > 3,0 г/дл
    • Креатинин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)

Критерии приемлемости для регистрации

  • Подтверждение критериев приемлемости для предварительной регистрации, как описано в разделе «Документация о болезни и рентгенографической стадии» Центральным радиографическим обзором Альянса.

  • Требуемые регистрационные лабораторные значения:

    • Билирубин ≤2 мг/дл
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: mFOLFIRINOX, химиолучевая терапия, хирургия и гемцитабин

Каждый пациент будет получать терапию mFOLFIRINOX, проводимую раз в две недели, в общей сложности 4 цикла. Каждый цикл лечения составляет в общей сложности 14 дней. Эта программа лечения состоит из четырех препаратов (оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в течение 2 часов в 1-й день, затем иринотекан 180 мг/м2 в/в в течение 90 минут в 1-й день, затем лейковорин 400 мг/м2 в/в в течение 1-го дня). 2 часа в день 1, затем 5-ФУ 2400 мг/м^2 внутривенно в течение 46-48 часов).

Через две-шесть недель после лечения mFOLFIRINOX, если опухоль не распространилась на другие части тела, пациент будет получать капецитабин в дозе 825 мг/м^2 два раза в день в течение 28 дней вместе с лучевой терапией. Пациентам будет сделана операция в течение 4-10 недель после последней дозы химиолучевой терапии, если опухоль уменьшилась или осталась прежней.

В течение 6–8 недель после операции пациенты будут получать гемцитабин в течение 2 циклов (1 цикл — 28 дней). Гемцитабин будет вводиться внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Процедура: хирургия
Лекарство: 5-фторурацил
IV
Радиация: радиация
Лекарство: иринотекан
IV
Лекарство: лейковорин
IV
Лекарство: оксалиплатин
IV
Лекарство: капецитабин
ПО
Лекарство: гемцитабин
IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Коэффициент набора, рассчитанный путем деления общего числа пациентов на количество месяцев с даты открытия исследования в пятом центре до даты оценки
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Уровень токсичности, связанной с лечением, во время предоперационной терапии, оцененный с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 4
Временное ограничение: До 30 дней после завершения исследуемого лечения
До 30 дней после завершения исследуемого лечения
Частота задержки лечения (более 4 недель) во время предоперационной терапии
Временное ограничение: До 28 недель
До 28 недель
Процент завершения всего предоперационного и оперативного лечения
Временное ограничение: До 30 недель
До 30 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Макроскопическая (R0/R1) частота резекции, определяемая как количество пациентов, достигших резекции R0 или R1 во время операции, деленное на количество пациентов, поддающихся оценке
Временное ограничение: Во время операции
Во время операции
Частота рентгенологического ответа определяется как количество пациентов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 во время предоперационной терапии, разделенное на количество пациентов, поддающихся оценке.
Временное ограничение: До 18 недель
До 18 недель
Частота гистопатологического ответа, определяемая как количество пациентов, достигших полной или частичной регрессии, определяемое по данным гистопатологического исследования во время предоперационной терапии, деленное на количество пациентов, поддающихся оценке.
Временное ограничение: До 18 недель
До 18 недель
Время до локорегионарного рецидива
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого документально подтвержденного локорегионарного рецидива, оцененный до 3 лет
С даты регистрации до даты первого документально подтвержденного локорегионарного рецидива, оцененный до 3 лет
Время до отдаленного рецидива
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого документально подтвержденного отдаленного рецидива, оценивается до 3 лет.
С даты регистрации до даты первого документально подтвержденного отдаленного рецидива, оценивается до 3 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по всем причинам, оценивается до 3 лет
С даты регистрации до даты смерти по всем причинам, оценивается до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Matthew Katz, M.D., M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A021101
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться