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Évaluation du métabolome dans la maladie diverticulaire

16 octobre 2014 mis à jour par: Gian Marco Giorgetti, S.Eugenio Hospital

Évaluation du métabolome dans la maladie diverticulaire et effets du mélange probiotique VSL#3 vs fibres, rifaximine et mésalazine sur le métabolome dans la maladie diverticulaire du côlon

Évaluer l'effet de la formulation probiotique VSL#3 sur le métabolome et le microbiote de la maladie diverticulaire, en le comparant aux effets exercés par la supplémentation en fibres, en rifaximine et en mésalazine, et en évaluant l'évolution dans le temps après chaque traitement spécifique

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'incidence de la maladie diverticulaire du côlon a augmenté au cours des dernières années. Présentant des complications potentiellement graves (tant en termes de morbidité que de mortalité), les études les plus récentes portent sur les mécanismes sous-jacents et les options thérapeutiques.

La maladie diverticulaire du côlon présente des événements étiopathogéniques importants. La première est que la sévérité de l'inflammation microscopique est corrélée à l'activité de la maladie. La seconde est la prolifération bactérienne qui s'observe dans le côlon, où les diverticules forment des « évidements » où les bactéries peuvent proliférer. La troisième est que le "métabolome" joue un rôle important dans la pathogenèse des maladies du tractus gastro-intestinal (et pas seulement). Une vaste combinaison d'espèces microbiennes vit en permanence dans l'intestin humain et participe aux activités métaboliques du tractus gastro-intestinal (telles que la synthèse de certaines vitamines, l'amélioration du système immunitaire et l'équilibre des espèces bactériennes résidentes). Il existe peu de preuves cliniques publiées suggérant un lien direct entre le microbiote et la maladie diverticulaire ; cependant, un microbiote altéré dans la flore des patients atteints de cancer du côlon, de syndrome du côlon irritable et de MII a été décrit.

Il est clair que le métabolisme humain et la réponse inflammatoire sont influencés par des informations génétiques extérieures à notre génome. Les connaissances sur l'influence des micro-organismes sur la pathogenèse de la fonction gastro-intestinale et de la maladie diverticulaire en sont à leurs balbutiements et reposent souvent sur l'extrapolation à partir d'autres états pathologiques. L'analyse microbiologique du microbiote fécal peut fournir des informations importantes sur le rôle que l'axe microbien-mammifère pourrait avoir sur la pathogenèse de la maladie diverticulaire.

L'altération du métabolome joue un rôle important dans certaines pathologies du tractus gastro-intestinal, des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) au syndrome du côlon irritable (IBS). Très probablement, il joue le même rôle dans la maladie diverticulaire. En effet, l'alimentation occidentale actuelle est pauvre en fibres et peut entraîner une altération des espèces bactériennes résidentes, avec une diminution des bifidobactéries et une augmentation des clostridies.

Cette altération pourrait être présente dans la maladie diverticulaire et la manipulation de la flore microbienne pourrait représenter à la fois une option de traitement de la maladie diverticulaire et la prévention de ses complications.

Des études récentes ont montré que le traitement avec des probiotiques peut aider à réduire l'indice d'activité chez les patients atteints de DDS et à réduire la récurrence de la maladie.

Une nouvelle méthode vient d'être validée pour évaluer le microbiote : l'analyse du métabolome fécal et urinaire par spectroscopie de Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) à haute résolution. Le microbiome est la combinaison de l'ADN des micro-organismes qui composent la microflore intestinale (microbiote). La métabolomique permet d'évaluer l'activité métabolique du microbiote et ses éventuelles interactions avec l'hôte.

Les analyses métabolomiques des selles et des urines offrent une nouvelle approche pour évaluer le métabolome de la maladie diverticulaire, et le comparer chez des patients qui prennent un probiotique, des fibres, des antibiotiques non résorbables ou un anti-inflammatoire.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • RM
      • Rome, RM, Italie, 00144
        • Recrutement
        • Sant'Eugenio Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gianmarco Giorgetti, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Femmes avec un premier diagnostic de maladie diverticulaire symptomatique non compliquée

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes de plus de 18 ans
  • Patient avec un diagnostic de maladie diverticulaire symptomatique non compliquée diagnostiquée pour la première fois
  • Patient capable de se conformer aux procédures du Protocole
  • Capacité à signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Colite segmentaire associée à une diverticulose
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Ulcère peptique actif ou récent
  • L'insuffisance rénale chronique
  • Allergie connue aux produits de l'étude
  • Utilisation de lactulose-lactitol dans les deux semaines précédant l'inscription et pendant l'étude
  • Chirurgie antérieure du côlon
  • Complications liées à la maladie diverticulaire (fistules, abcès, sténose)
  • Utilisation de probiotiques dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Maladie rénale, hépatique, hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, immunologique, gastro-intestinale ou endocrinienne, si elle est cliniquement significative
  • Malignité active ou antécédents de tout type de malignité.
  • Antécédents récents ou suspicion d'abus d'alcool ou de drogues
  • Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives appropriées
  • Toute pathologie grave pouvant interférer avec le traitement
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
  • Pas suffisamment fiable ou présence de conditions pouvant entraîner la non-conformité / l'adhésion du patient au protocole
  • Participation antérieure à une autre étude
  • Manque de conformité envers les produits de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
mésalazine
10 patientes avec un premier diagnostic de SUDD prendront de la mésalazine 1,6 g par jour pendant 14 jours (1 comprimé 800 mg deux fois par jour)
Mésalazine
Autres noms:
  • médicament anti-inflammatoire
VSL#3
10 patientes avec un premier diagnostic de SUDD prendront VSL#3 2 sachets par jour pendant 14 jours (1 sachet deux fois par jour, pour un total de 900 milliards de bactéries par jour)
VSL#3
Autres noms:
  • Complément alimentaire probiotique
Rifaximine
10 patientes avec un premier diagnostic de SUDD prendront 800mg/jour de rifaximine (2 comprimés de 200mg deux fois par jour)
Rifaximine
Autres noms:
  • Antibiotique non absorbable
fibre
10 patientes avec un premier diagnostic de SUDD prendront des fibres pendant 14 jours (psyllium 10 grammes par jour)
psyllium
Autres noms:
  • Fibres

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
identifier le métabolome de la maladie diverticulaire non compliquée symptomatique (SUDD)
Délai: 12 mois
Comme aucune étude n'a jamais été menée ou publiée sur cet aspect, le principal résultat de l'étude est d'analyser et d'identifier le métabolome des patients atteints de SUDD avant de commencer toute thérapie et après une thérapie de 2 semaines d'un probiotique, de fibres ou d'antibiotiques. L'analyse métabolomique permettra une évaluation précise des processus systémiques et spécifiques d'organes basés sur des composants de faible poids moléculaire fournissant ainsi un profil du système métabolique de ces patients.
12 mois
vérifier les changements du microbiote intestinal suite au traitement dans les différents groupes d'étude.
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluer la symptomatologie et le métabolome
Délai: 12 mois
Évaluer la différence de symptomatologie dans les différents groupes, en particulier la fréquence des selles, les douleurs abdominales, le mucus ou le sang dans les fèces, les gaz intestinaux, et évaluer le lien possible avec les différents métabolomes et microbiotes
12 mois
évaluer les différents métabolomes et microbiote selon le traitement utilisé
Délai: 12 mois
Évaluer si la variation du métabolome et du microbiote induite par les différents traitements modifie la symptomatologie des patients et pendant combien de temps.
12 mois
Évaluer les effets d'une supplémentation en VSL#3 sur le métabolome et le microbiote de la maladie diverticulaire
Délai: 12 mois
Évaluer les effets d'une supplémentation en VSL#3 sur le métabolome et le microbiote de la maladie diverticulaire, en les comparant aux effets d'une supplémentation en fibres ou d'un traitement à la rifaximine ou à la mésalazine.
12 mois
évaluer si les différences de symptomatologie dans les différents groupes sont corrélées avec des modifications du microbiote intestinal
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gianmarco Giorgetti, Sant'Eugenio Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2013

Première publication (Estimation)

15 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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