- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01833832
Chirurgie et chimiothérapie chauffée pour le carcinome corticosurrénalien
Essai de phase II sur la résection chirurgicale et la chimiothérapie péritonéale intrapéritonéale chauffée (HIPEC) pour le carcinome corticosurrénalien
Arrière-plan:
- Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur rare de la glande surrénale. Peu de personnes qui développent cette maladie vivent plus de 5 ans après avoir été diagnostiquées. Ceux dont les tumeurs se sont propagées à l'intérieur de leur abdomen peuvent avoir un résultat particulièrement médiocre. Dans ces cas, la chimiothérapie traditionnelle n'est pas très efficace. Un nouveau traitement possible est la chirurgie agressive avec chimiothérapie chauffée. Ce type de traitement a été plus efficace pour d'autres types de cancer de l'abdomen. Les chercheurs veulent voir si cette approche peut améliorer les résultats des personnes atteintes d'ACC.
Objectifs:
- Tester l'innocuité et l'efficacité de la chirurgie et de la chimiothérapie chauffée pour l'ACC.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont un ACC avancé.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang seront prélevés. Des tests de la fonction cardiaque seront administrés. Des études d'imagerie seront utilisées pour localiser les sites chirurgicaux avant l'opération.
- Les participants subiront une intervention chirurgicale pour retirer le tissu tumoral de l'ACC. Une fois les tumeurs retirées, ils subiront une chimiothérapie chauffée avec du cisplatine. La chaleur peut aider à affaiblir les cellules cancéreuses restantes et à les rendre plus faciles à détruire. Il concentrera également le traitement sur les sites tumoraux plutôt que sur l'ensemble du corps.
- Les participants se rétabliront à l'hôpital pendant plusieurs jours après la chirurgie. Ils auront des visites de suivi régulières pour surveiller les résultats de la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
- Le carcinome corticosurrénalien (ACC) est une tumeur rare avec une incidence de 1,5 à 2 par million de personnes par an et a un très mauvais pronostic avec un taux de mortalité global à 5 ans de 75 à 90 % et une survie moyenne à partir du moment du diagnostic de 14,5 mois.
- Le traitement de choix d'une tumeur primitive ou récurrente localisée est la résection chirurgicale. Pour les maladies métastatiques ou récurrentes non résécables, le mitotane, l'aminoglutéthimide, la métapyrone et le kétoconazole sont utilisés.
- Le cisplatine est l'un des agents chimiothérapeutiques les plus efficaces pour l'ACC. Dans la branche chirurgie, nous avons mené des essais de phase I et II utilisant une chimiothérapie intrapéritonéale chauffée avec du cisplatine pour le mésothéliome péritonéal primaire, l'adénocarcinome appendiculaire de bas grade, les tumeurs malignes de l'ovaire et l'adénocarcinome de haut grade du tractus gastro-intestinal. Une synergie a été démontrée pour le cisplatine et l'hyperthermie.
- Le but de cet essai est de déterminer si une approche chirurgicale agressive avec administration intrapéritonéale de cisplatine chauffé lorsque le volume tumoral est minime, peut avoir un impact et améliorer la survie sans progression.
Objectifs:
- Déterminer la survie sans progression IP après une réduction volumineuse optimale et une chimiothérapie IP chauffée avec du cisplatine chez les patients présentant une propagation IP du cancer corticosurrénalien
Admissibilité:
- ACC histologiquement prouvé évaluable par tomodensitométrie (TDM) avec la majorité de la maladie confinée à la cavité péritonéale et résécable chirurgicalement jusqu'à une taille résiduelle inférieure à 1 cm ou se prêtant à l'ablation par radiofréquence chez les patients > 18 ans.
Conception:
- Il s'agit d'un essai classique de phase 2 pour déterminer l'efficacité de cette stratégie thérapeutique dans l'ACC. Les patients subiront une chirurgie de cytoréduction pour atteindre un CCR de 0 ou 1.
Les patients qui sont réduits avec succès subiront ensuite une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP) avec du cisplatine.
Les patients seront évalués par des chercheurs associés en coordination avec le chercheur principal pour l'éligibilité. En raison de sa nature exploratoire, jusqu'à 30 patients peuvent être recrutés pour obtenir 24 patients évaluables. (Les patients doivent subir une réduction volumineuse et une HIPEC réussies pour être considérés comme évaluables.)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Carcinome corticosurrénal (ACC) histologiquement prouvé avec la majorité de la maladie confinée à la cavité péritonéale et résécable ou se prêtant à l'ablation par radiofréquence
- Maladie évaluable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)
Toutes les maladies doivent être considérées comme résécables sur la base d'études d'imagerie, par exemple :
- Métastases hépatiques (unilatérales ou bilatérales inférieures ou égales à 5 lésions, inférieures ou égales à 15 cm de diamètre total)
- Remarque : Les lésions hépatiques doivent pouvoir être réséquées complètement
- Métastases péritonéales primaires (petite charge pathologique inférieure ou égale à la maladie P2) sans ascite massive ni occlusion intestinale
- Métastases pulmonaires (inférieures ou égales à 3 unilatérales/bilatérales, 9 cm de diamètre total)
- Remarque : les lésions pulmonaires doivent pouvoir être réséquées complètement
- Remarque : Les patients présentant à la fois des métastases pulmonaires et hépatiques seront recrutés à la discrétion du chercheur principal (PI)
- Remarque : Dans les situations où la résection jusqu'à l'achèvement du score de cytoréduction (CC) 0 ou 1 est incertaine, les patients peuvent subir une laparoscopie diagnostique avant l'inscription pour déterminer la faisabilité de la résection.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
- Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
- Espérance de vie supérieure à trois mois
- Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances pendant et pendant quatre mois après avoir reçu la chimiothérapie
Hématologie:
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1500/mm^3 sans le support du Filgrastim.
- Numération plaquettaire supérieure à 75 000/mm^3.
- Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.
Chimie:
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dl sauf si la clairance de la créatinine mesurée est supérieure à 60 ml/min/1,73 m2
- aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques dans les 5 fois la limite supérieure de la normale et une bilirubine sérique totale inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, qui définissent toutes deux la limite supérieure des toxicités liées au traitement de grade 2.
- Temps de prothrombine (TP) à moins de 2 secondes de la limite supérieure de la normale (rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,8)
- Récupéré de toute toxicité de grade 2 ou moins de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure et être au moins 30 jours après la date de son dernier traitement à l'exception du mitotane qui peut être poursuivi.
- Capable de comprendre leur maladie et le caractère exploratoire de combiner chirurgie et Chimiothérapie Péritonéale Intrapéritonéale Chauffée (CHIP) pour cette histologie.
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Problèmes médicaux concomitants qui exposeraient le patient à un risque inacceptable de subir une intervention chirurgicale majeure.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive et/ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 40 %
Remarque : Les patients présentant un risque accru de maladie coronarienne ou de dysfonctionnement cardiaque (par exemple, plus de 65 ans, diabète, antécédents d'hypertension, taux élevé de lipoprotéines de basse densité (LDL), parent au premier degré atteint de maladie coronarienne) subiront une évaluation cardiaque complète et ne pas être éligibles s'ils présentent une ischémie irréversible significative au thallium de stress ou une fraction d'éjection inférieure à 40 %.
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) significative ou autre maladie pulmonaire restrictive chronique avec test de la fonction pulmonaire (PFT) indiquant un volume expiratoire maximal 1 (FEV1) inférieur à 50 % ou une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) inférieure à 40 % prévue pour âge
Remarque : Les patients qui souffrent d'essoufflement avec un effort minimal ou qui présentent un risque de maladie pulmonaire (par exemple, les fumeurs chroniques) subiront des tests de la fonction pulmonaire et ne seront pas éligibles si leur VEMS est inférieur à 50 % de la valeur attendue.
- Neuropathie de grade 2 ou plus
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie sur le fœtus ou le nourrisson.
- Métastases cérébrales ou antécédents de métastases cérébrales
- Cirrhose B ou C de l'enfant
- Preuve d'hypertension portale sévère par anamnèse, endoscopie ou études radiologiques
Remarque : Tout diagnostic d'hypertension portale ou de stigmates cliniques de ce type, y compris, mais sans s'y limiter, les varices gastriques ou œsophagiennes, les varices de la veine ombilicale ou les télangiectasies.
- Poids inférieur à 30 kg
- Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Chirurgie cytoréductive suivie d'HIPEC
Chirurgie cytoréductive suivie d'une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP) avec cisplatine
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Les patients qui sont réduits avec succès subiront ensuite une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP) avec du cisplatine.
Autres noms:
Les patients subiront une chirurgie de cytoréduction pour atteindre un score d'intégralité du score de cytoréduction (CC) de 0 ou 1.
du thiosulfate de sodium sera donné pour limiter la toxicité du cisplatine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression intrapéritonéale (PFS)
Délai: Durée de survie du sujet sans progression de la maladie intrapéritonéale après le traitement, en moyenne 17 mois
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Durée pendant laquelle le sujet survit sans progression de la maladie intrapéritonéale après le traitement.
La progression de la maladie est définie comme des nodules tumoraux imageables ou une augmentation de l'ascite persistante à la tomodensitométrie (TDM) telle qu'interprétée par l'interprétation officielle des études d'imagerie.
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Durée de survie du sujet sans progression de la maladie intrapéritonéale après le traitement, en moyenne 17 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une morbidité liée au traitement après la procédure de chimiothérapie intrapéritonéale péritonéale chauffée (CHIP)
Délai: Les patients ont été évalués tous les 3 mois jusqu'à une moyenne de 17 mois.
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Patients décédés suite à la procédure HIPEC.
Le HIPEC est une intervention chirurgicale dans laquelle deux cathéters de grand diamètre sont insérés dans la paroi abdominale au-dessus du foie et du bassin.
Le médecin ferme le fascia abdominal et les cathéters sont reliés à un circuit de perfusion.
La température des cathéters est soigneusement surveillée tandis que le médecin s'assure que la perfusion est correctement distribuée en déplaçant manuellement l'abdomen.
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Les patients ont été évalués tous les 3 mois jusqu'à une moyenne de 17 mois.
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Pourcentage de participants qui ont survécu 5 ans après le traitement
Délai: 5 années
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Pourcentage de participants qui sont vivants après le traitement.
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5 années
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L'évaluation fonctionnelle du score de qualité de vie colorectale (FACT-G) (QOL) avant la chirurgie, 6 semaines après la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
Délai: Avant la chirurgie, 6 semaines après la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Les caractéristiques de la qualité de vie ont été recueillies à l'aide de la version 4 du questionnaire The Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal Quality of Life (QOL), une enquête validée qui interroge le bien-être physique, émotionnel, fonctionnel et social dans les problèmes liés au cancer sur une échelle de 5 points.
Les scores vont de 0 à 108 points.
Des scores plus élevés sont compatibles avec un meilleur résultat.
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Avant la chirurgie, 6 semaines après la chirurgie et 3 mois après la chirurgie
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 34 mois et 28 jours.
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Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0).
Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
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Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 34 mois et 28 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Datrice NM, Langan RC, Ripley RT, Kemp CD, Steinberg SM, Wood BJ, Libutti SK, Fojo T, Schrump DS, Avital I. Operative management for recurrent and metastatic adrenocortical carcinoma. J Surg Oncol. 2012 Jun 1;105(7):709-13. doi: 10.1002/jso.23015. Epub 2011 Dec 20.
- Leboulleux S, Deandreis D, Al Ghuzlan A, Auperin A, Goere D, Dromain C, Elias D, Caillou B, Travagli JP, De Baere T, Lumbroso J, Young J, Schlumberger M, Baudin E. Adrenocortical carcinoma: is the surgical approach a risk factor of peritoneal carcinomatosis? Eur J Endocrinol. 2010 Jun;162(6):1147-53. doi: 10.1530/EJE-09-1096. Epub 2010 Mar 26.
- Feldman AL, Libutti SK, Pingpank JF, Bartlett DL, Beresnev TH, Mavroukakis SM, Steinberg SM, Liewehr DJ, Kleiner DE, Alexander HR. Analysis of factors associated with outcome in patients with malignant peritoneal mesothelioma undergoing surgical debulking and intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4560-7. doi: 10.1200/JCO.2003.04.150.
- Hughes MS, Lo WM, Beresnev T, Merino M, Shutack Y, Ripley RT, Hernandez JM, Davis JL. A Phase II Trial of Cytoreduction and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Recurrent Adrenocortical Carcinoma. J Surg Res. 2018 Dec;232:383-388. doi: 10.1016/j.jss.2018.06.012.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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Autres numéros d'identification d'étude
- 130114
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