Mécanismes biocomportementaux de la variabilité du glucose
Le but de cette étude est d'étudier comment la glycémie change en réponse à l'insuline et ce que le corps fait pour contrer l'hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 1. La sensibilité à l'insuline est le terme utilisé pour décrire les changements de la glycémie dans le corps en réponse à l'insuline. Une meilleure compréhension de la sensibilité à l'insuline, en particulier de la façon dont le corps réagit à l'hypoglycémie, nous aidera à mieux prédire l'évolution de la glycémie.
Tous les sujets recevront un repas mixte liquide et verront leur réponse glycémique surveillée afin d'étudier la sensibilité à l'insuline. Tous les sujets recevront des injections d'insuline supplémentaires qui sont administrées pour provoquer une hypoglycémie afin de comprendre comment le corps réagit à une hypoglycémie. Tous les sujets seront étroitement surveillés pendant la période d'administration de l'insuline, par des contrôles fréquents de la glycémie et une surveillance médicale et infirmière constante. Les détails des visites, des tests et des procédures sont décrits ci-dessous. Au cours de cette étude, l'équipe de l'étude demandera aux sujets d'utiliser leur propre pompe à insuline et leur propre glucomètre. Les sujets devront utiliser le même glucomètre pour toute l'étude. Les sujets recevront 1 boîte de bandelettes. Les sujets devront utiliser l'insuline lispro (Humalog) 2 à 3 jours avant votre hospitalisation, qui sera fournie gratuitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La variabilité glycémique (GV) dans le diabète de type 1 (T1DM) est de plus en plus considérée comme un marqueur primaire du contrôle glycémique, responsable, avec l'hyperglycémie chronique reflétée par l'HbA1c, des complications du diabète. Dans cette étude, nous proposons d'étudier : (i) l'évolution temporelle de la détérioration des mécanismes physiologiques de glucorégulation conduisant à une augmentation de la GV, et (ii) l'association de la GV avec des facteurs métaboliques et comportementaux tels que la sensibilité à l'insuline et l'adéquation du traitement. Notre hypothèse principale est la suivante :
La variabilité du glucose dans le DT1 est déclenchée par des événements comportementaux (par ex. repas, injection d'insuline, exercice) qui défient le système métabolique. Le moment et l'ampleur des défis comportementaux, ainsi que la capacité des mécanismes métaboliques à absorber ces défis, déterminent l'ampleur de la GV. Ce processus se développe dans un certain laps de temps et peut être accéléré par un traitement inadéquat ou atténué par un minutage et un dosage précis du contrôle bio-comportemental. Cette étude utilisera une combinaison de dossiers de traitement, de surveillance continue de la glycémie (CGM) et d'une hospitalisation pour clarifier les relations entre les défis comportementaux du système métabolique, les mécanismes physiologiques de glucorégulation et la GV. Cette étude testera les hypothèses suivantes :
- Comportement de traitement sous-optimal, par ex. le mauvais timing de l'insuline (insuline au début/à la fin des repas) ou l'insuline déséquilibrée (rapport basal/bolus plus élevé) est corrélé à une GV plus élevée et à des hypo- et hyperglycémies répétées ; cette relation est médiée par la sensibilité à l'insuline des patients ;
- Un défi métabolique (par ex. séquence consécutive d'hypo- et d'hyperglycémie), poussera le système métabolique dans un état supercritique transitoire caractérisé par une augmentation de la GV telle que définie par l'analyse de la grille de variabilité (VGA) et l'intervalle de risque quotidien moyen (ADRR), qui persistera pendant plusieurs jours après l'arrêt du défi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22904
- University of Virginia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic clinique de diabète sucré de type 1 depuis ≥ 2 ans. Pour qu'un individu soit inscrit, au moins un critère de chaque liste doit être rempli.
Critères d'hyperglycémie documentée (au moins 1 doit être rempli) :
- Glycémie à jeun (BG) ≥126 mg/dL
- Test de tolérance au glucose oral de 2 h (OGTT) ≥ 200 mg/dL
- Hémoglobine (HbA1c) ≥6,5 %
- Glycémie ≥ 200 mg/dL avec symptômes
- Antécédents d'hyperglycémie compatible avec le diabète
Critères pour avoir besoin d'insuline au moment du diagnostic (1 doit être rempli) :
- insuline requise au moment du diagnostic et continuellement par la suite
- pas d'insuline au moment du diagnostic, mais après examen par l'investigateur, l'insuline était probablement nécessaire (hyperglycémie importante qui n'a pas répondu aux agents oraux) et l'insuline a éventuellement été requise et utilisée en permanence
- pas d'insuline au moment du diagnostic mais hyperglycémie persistante, anticorps anti-cellules insulaires positifs - compatible avec le diabète auto-immun latent chez l'adulte (LADA) et insuline éventuellement requise et utilisée en continu
- Utilisation d'une pompe à insuline pendant au moins six mois avant l'étude.
- Utilisation d'un calculateur de bolus avec des paramètres prédéfinis pour le(s) ratio(s) de glucides et le(s) facteur(s) de sensibilité à l'insuline.
- Consentement éclairé signé.
- Âge ≥21 et <65 ans.
- HbA1c ≤ 10 % telle que mesurée avec le DCA 2000 ou un appareil équivalent.
- Volonté d'utiliser l'insuline lispro (Humalog) pour l'admission de provocation métabolique.
- Volonté d'effectuer une auto-surveillance de la glycémie (SMBG)> 4 fois / jour.
- Volonté d'éviter la consommation de produits contenant de l'acétaminophène pendant l'étude.
- Volonté d'effectuer 4 jours d'évaluation ambulatoire avec des repas et des collations préemballés et chronométrés, et> 7 SMBG.
Critère d'exclusion:
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle au repos > 160/100 mm Hg).
- Insuffisance hépatique mesurée par l'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase ≥ 3 fois la limite supérieure de référence.
- Insuffisance rénale : débit de filtration glomérulaire (DFG calcique) < 60 ml/min/1,73 m2.
- Acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois
Conditions pouvant augmenter le risque d'hypoglycémie induite, telles que :
- maladie coronarienne non contrôlée
- angine stable ou instable
- épisode de douleur thoracique d'étiologie cardiaque avec modifications documentées de l'électrocardiographie ou taux de troponine positifs
- test d'effort positif
- cathétérisme avec blocages coronariens > 50 %
- insuffisance cardiaque congestive
- arythmie cardiaque importante
- antécédent d'événement cérébrovasculaire
- trouble épileptique
- syncope
- insuffisance surrénalienne
- Migraine induite par l'hypoglycémie au cours de la dernière année
- maladie neurologique
- Complications diabétiques altérant la cinétique de l'insuline ou l'absorption des aliments
- Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte.
- Incapacité mentale, réticence ou barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquate.
- Troubles psychiatriques qui interféreraient avec les tâches d'étude (par ex. traitement psychiatrique hospitalier dans les 6 mois précédant l'inscription).
- affection cutanée qui empêche le placement du capteur sur l'abdomen ou le bras.
- Difficultés à faire fonctionner le moniteur de glucose en continu.
- Maladie thyroïdienne non contrôlée : hormone stimulant la thyroïde (TSH)> 10.
- Diathèse hémorragique ou dyscrasie.
- Abus d'alcool ou de drogues dans l'année suivant l'inscription selon les antécédents du patient.
- Allergie aux composants du capteur CGM.
- Don de sang > 473 ml au cours des 56 derniers jours
- Non-respect antérieur des procédures d'étude.
- Hématocrite en dehors de la plage normale.
- Magnésium <1,6 mg/dl.
- Potassium <3,4 mmol/L.
- Inscription active à un autre essai clinique
- Allergie ou intolérance à l'insuline lispro (Humalog)
- Traitement anticoagulant autre que l'aspirine.
- Stéroïdes oraux.
- Utilisation de médicaments contenant de l'acétaminophène qui ne peuvent pas l'être.
- Utilisation de médicaments contre le diabète de type 2 : y compris la metformine, les sulfonylurées, les méglitinides, les thiazolidinediones, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV), les agonistes du peptide de type glucagon (GLP-1) et les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase.
- Refus de retenir le Pramlintide pendant la durée de l'intervention de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Observation de la variabilité du glucose
Les procédures d'étude commenceront après la formation et la pratique de l'appareil CGM en utilisant le CGM en aveugle pendant 2 jours et se poursuivront pendant environ 33 jours.
L'équipe de l'étude collectera des données sur la gestion du diabète, y compris des données sur la glycémie à partir des valeurs du doigt et du CGM, ainsi que des enregistrements de la pompe à insuline tout au long de la période d'observation de 4 semaines.
La sensibilité à l'insuline sera évaluée à la maison avec le nombre de glucides des repas prédéterminés.
Au milieu de l'étude, la variabilité du glucose sera simulée en clinique avec un défi métabolique (repas mixte liquide) suivi 4 heures plus tard par l'induction d'une hypoglycémie avec une injection intraveineuse d'insuline.
La sensibilité à l'insuline, ainsi que les réponses contre-régulatrices du glucagon et de l'épinéphrine seront évaluées pour être liées à la variabilité globale du glucose.
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Le matin du ~Jour 17 pour un défi métabolique impliquant un repas mixte liquide standardisé destiné à augmenter la glycémie d'environ 150 mg/dl, suivi quatre heures plus tard par l'induction d'une hypoglycémie avec l'administration intraveineuse d'insuline avec une glycémie cible de 55 mg/dl .
Après récupération des glucides, le sujet recevra un repas et sera surveillé jusqu'à ce que le glucose soit stable au-dessus de 80 mg/dl.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement entre la variabilité du glucose avant et après la provocation
Délai: 3 jours
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La variabilité du glucose dans les jours précédant et suivant le défi a été évaluée en calculant l'indice de glycémie faible (LBGI) sur l'autosurveillance quotidienne des lectures de BG (SMBG).
Les faibles valeurs de LBGI correspondent à une plus faible variabilité du glucose associée au risque d'hypoglycémie.
Les valeurs LBGI sont comprises entre 0 et 100
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3 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc Breton, PhD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16723
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