A glükóz variabilitás biológiai viselkedési mechanizmusai
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogyan változik a vércukorszint az inzulin hatására, és mit tesz a szervezet az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek alacsony vércukorszintjének ellensúlyozására. Az inzulinérzékenység kifejezés a szervezetben az inzulin hatására bekövetkező vércukorszint-változások leírására szolgál. Az inzulinérzékenység jobb megértése, különösen, hogy a szervezet hogyan reagál az alacsony vércukorszintre, segít jobban megjósolni, hogyan változik a vércukorszint.
Minden alany folyékony vegyes étkezést kap, és vércukorszintjüket monitorozzák, hogy tanulmányozzák az inzulinérzékenységet. Minden alany további inzulin injekciókat kap, amelyek alacsony vércukorszintet okoznak, hogy megértsék, hogyan reagál a szervezet az alacsony vércukorszintre. Az inzulin beadása alatt minden alanyt szorosan ellenőrizni fognak a vércukorszint gyakori ellenőrzésével, valamint állandó orvosi és ápolói felügyelettel. A látogatások, tesztek és eljárások részleteit az alábbiakban ismertetjük. A vizsgálat során a kutatócsoport arra kéri az alanyokat, hogy használják saját inzulinpumpájukat és saját glükométerüket. Az alanyoknak ugyanazt a glükométert kell használniuk a teljes vizsgálat során. Az alanyok 1 doboz csíkot kapnak. Az alanyoknak lispro (Humalog) inzulint kell alkalmazniuk a fekvőbeteg-felvétel előtt 2-3 nappal, amelyet ingyenesen biztosítunk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1-es típusú cukorbetegség (T1DM) glükóz variabilitását (GV) egyre inkább a glikémiás kontroll elsődleges markerének tekintik, amely a HbA1c által tükrözött krónikus hiperglikémiával együtt felelős a cukorbetegség szövődményeiért. Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg: (i) a fiziológiás glükoregulációs mechanizmusok romlásának időbeli lefolyását, ami megnövekedett GV-hez vezet, és (ii) a GV összefüggését olyan metabolikus és viselkedési tényezőkkel, mint az inzulinérzékenység és a kezelés megfelelősége. Elsődleges hipotézisünk a következő:
A T1DM-ben a glükóz variabilitását viselkedési események váltják ki (pl. étkezés, inzulin injekció, testmozgás), amelyek kihívást jelentenek az anyagcsere-rendszer számára. A viselkedési kihívások időzítése és nagysága, valamint az anyagcsere-mechanizmusok képessége ezeknek a kihívásoknak az elnyelésére meghatározza a GV nagyságát. Ez a folyamat egy bizonyos időn belül kialakul, és felgyorsíthatja a nem megfelelő kezelést, vagy gyengítheti a bio-viselkedési kontroll pontos időzítésével és adagolásával. Ez a tanulmány a kezelési feljegyzések, a folyamatos glükózmonitorozás (CGM) és a fekvőbeteg-felvétel kombinációját fogja használni, hogy tisztázza az összefüggéseket az anyagcsere-rendszert érintő viselkedési kihívások, a fiziológiás glükoregulációs mechanizmusok és a GV között. Ez a tanulmány a következő hipotéziseket teszteli:
- Szuboptimális kezelési magatartás, pl. Az inzulin hibás időzítése (korai/késői étkezési inzulin) vagy a kiegyensúlyozatlan inzulin (magasabb alap/bolus arány) összefüggésben áll a magasabb GV-vel és az ismételt hipo- és hiperglikémiával; ezt a kapcsolatot a betegek inzulinérzékenysége közvetíti;
- Metabolikus kihívás (pl. hipo- és hiperglikémia egymást követő sorozata), az anyagcsere-rendszert tranziens szuperkritikus állapotba taszítja, amelyet a Variability Grid Analysis (VGA) és az Average Daily Risk Range (ADRR) által meghatározott megnövekedett GV jellemez, amely több ideig fennmarad. nappal a kihívás leállítása után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22904
- University of Virginia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az 1-es típusú diabetes mellitus klinikai diagnózisa ≥2 éven át. Ahhoz, hogy egy személy bekerüljön, minden listáról legalább egy feltételnek teljesülnie kell.
A dokumentált hiperglikémia kritériumai (legalább 1-nek teljesülnie kell):
- Éhgyomri vércukor (BG) ≥126 mg/dl
- 2 órás orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) ≥200 mg/dl
- Hemoglobin (HbA1c) ≥6,5%
- BG ≥200 mg/dl tünetekkel
- A cukorbetegségnek megfelelő hiperglikémia anamnézisében
Az inzulin szükségességének kritériumai a diagnózis során (az 1-nek teljesülnie kell):
- inzulinra volt szükség a diagnózis felállításakor és azt követően is
- nincs inzulin a diagnóziskor, de a vizsgáló felülvizsgálatakor valószínűleg szükség volt inzulinra (jelentős hiperglikémia, amely nem reagált az orális szerekre), és végül inzulinra volt szükség és folyamatosan használt
- nincs inzulin a diagnóziskor, de folyamatos hiperglikémia, pozitív szigetsejt-antitestek – összhangban állnak a felnőttek látens autoimmun cukorbetegségével (LADA), és végül inzulin szükséges és folyamatosan használt
- Inzulinpumpa használata legalább hat hónapig a vizsgálat előtt.
- A szénhidrátarány(ok)hoz és az inzulinérzékenységi tényező(k)hez előre meghatározott paraméterekkel rendelkező bóluskalkulátor használata.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- Életkor ≥21 és <65 év.
- HbA1c ≤10% DCA 2000 vagy azzal egyenértékű eszközzel mérve.
- Hajlandóság lispro (Humalog) inzulin használatára metabolikus kihívás felvételére.
- Hajlandóság a vércukorszint önellenőrzésére (SMBG) >4 alkalommal/nap.
- Hajlandóság elkerülni az acetaminofen tartalmú termékek fogyasztását a vizsgálat során.
- Hajlandóság 4 napos ambuláns kivizsgálás elvégzésére időzített, előre csomagolt ételekkel és harapnivalókkal, valamint több mint 7 SMBG-vel.
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált artériás magas vérnyomás (nyugalmi vérnyomás >160/100 Hgmm).
- Károsodott májműködés, alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz értékben mérve, a felső referenciahatár ≥3-szorosa.
- Károsodott veseműködés: glomeruláris filtrációs ráta (számított GFR) <60 ml/perc/1,73 m2.
- Diabéteszes ketoacidózis az elmúlt 6 hónapban
Olyan állapotok, amelyek növelhetik az indukált hipoglikémia kockázatát, például:
- ellenőrizetlen koszorúér-betegség
- stabil vagy instabil angina
- szív eredetű mellkasi fájdalom epizódja dokumentált elektrokardiográfiás változásokkal vagy pozitív troponinszinttel
- pozitív stressz teszt
- katéterezés koszorúér-elzáródás esetén >50%
- pangásos szívelégtelenség
- jelentős szívritmuszavar
- cerebrovaszkuláris esemény anamnézisében
- rohamzavar
- ájulás
- mellékvese-elégtelenség
- hipoglikémia okozta migrén az elmúlt évben
- neurológiai betegség
- Diabéteszes szövődmények, amelyek megváltoztatják az inzulin kinetikáját vagy a táplálék felszívódását
- Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék.
- Mentális cselekvőképtelenség, nem hajlandóság vagy nyelvi akadályok, amelyek kizárják a megfelelő megértést vagy együttműködést.
- Pszichiátriai rendellenességek, amelyek zavarják a tanulmányi feladatokat (pl. fekvőbeteg pszichiátriai kezelés a felvételt megelőző 6 hónapon belül).
- olyan bőrbetegség, amely megakadályozza az érzékelő elhelyezését a hasban vagy a karban.
- Nehézségek a folyamatos glükózmonitor kezelésében.
- Nem kontrollált pajzsmirigybetegség: pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH)>10.
- Vérzéses diathesis vagy diszkrazia.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a felvételtől számított 1 éven belül a betegtörténet alapján.
- Allergia a CGM érzékelő összetevőire.
- Véradás >473 ml az elmúlt 56 napban
- A tanulmányi eljárások előzetes be nem tartása.
- A hematokrit a normál tartományon kívül esik.
- Magnézium <1,6 mg/dl.
- Kálium <3,4 mmol/l.
- Aktív beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba
- Allergia vagy intolerancia a lispro inzulinra (Humalog)
- Az aszpirintől eltérő antikoaguláns terápia.
- Orális szteroidok.
- Acetaminofen tartalmú gyógyszer alkalmazása, amely nem lehet.
- A 2-es típusú cukorbetegség elleni gyógyszerek alkalmazása: beleértve a metformint, szulfonilureákat, meglitinideket, tiazolidindionokat, dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-IV) inhibitorokat, glukagonszerű peptid (GLP-1) agonistákat és alfa-glükozidáz inhibitorokat.
- Nem hajlandó visszatartani a Pramlintide-et a vizsgálati beavatkozás idejére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glükóz variabilitás megfigyelése
A vizsgálati eljárások a CGM-eszköz betanítása és a vak CGM használatával történő 2 napos gyakorlás után kezdődnek, és körülbelül 33 napig folytatódnak.
A kutatócsoport adatokat fog gyűjteni a cukorbetegség kezeléséről, beleértve az ujjbegyből és a CGM-értékekből származó vércukoradatokat, valamint az inzulinpumpa rekordokat a 4 hetes megfigyelési időszak során.
Az inzulinérzékenységet otthon, az étkezések előre meghatározott szénhidrátszámával értékelik.
A vizsgálat közepén a glükóz variabilitását a klinikán szimulálják metabolikus kihívással (folyékony vegyes étkezés), majd 4 órával később hipoglikémia előidézésével intravénás inzulin injekcióval.
Az inzulinérzékenységet, valamint a glukagon- és adrenalin-ellenszabályozási válaszokat úgy értékelik, hogy összefüggésben állnak-e az általános glükóz variabilitással.
|
A ~17. nap reggelén egy metabolikus kihíváshoz, amely egy standardizált folyékony vegyes étkezést tartalmazott, amelynek célja a vércukorszint körülbelül 150 mg/dl-rel történő emelése volt, majd négy órával később a hipoglikémia előidézése intravénás inzulin beadásával 55 mg/dl célglükózzal. .
A szénhidrátmentés után az alany étkeznek, és addig figyelik, amíg a glükóz stabilizálódik 80 mg/dl felett.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kihívás előtti és utáni glükóz variabilitás között
Időkeret: 3 nap
|
A glükóz variabilitását a kihívás előtti és azt követő napokban az alacsony vércukor-index (LBGI) kiszámításával értékelték a vércukorszint (SMBG) napi önellenőrzésével.
Az alacsony LBGI-értékek a hipoglikémiás kockázattal összefüggő alacsonyabb glükóz-variabilitásnak felelnek meg.
Az LBGI értékek 0 és 100 között vannak
|
3 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marc Breton, PhD, University of Virginia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16723
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .