Biogedragsmechanismen van glucosevariabiliteit
Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe de bloedsuikerspiegel verandert als reactie op insuline en wat het lichaam doet om een lage bloedsuikerspiegel tegen te gaan bij mensen met diabetes mellitus type 1. Insulinegevoeligheid is de term die wordt gebruikt om veranderingen in de bloedsuikerspiegel in het lichaam als reactie op insuline te beschrijven. Een beter begrip van de insulinegevoeligheid, met name hoe het lichaam reageert op een lage bloedsuikerspiegel, zal ons helpen beter te voorspellen hoe de bloedsuikerspiegel zal veranderen.
Alle proefpersonen krijgen een vloeibare gemengde maaltijd en hun bloedsuikerrespons wordt gecontroleerd om de insulinegevoeligheid te bestuderen. Alle proefpersonen krijgen extra insuline-injecties die worden gegeven om een lage bloedsuikerspiegel te veroorzaken om te begrijpen hoe het lichaam reageert op een lage bloedsuikerspiegel. Alle proefpersonen zullen nauwlettend worden gevolgd gedurende de tijd dat de insuline wordt toegediend, door frequente controles van de bloedsuikerspiegel en constant medisch en verpleegkundig toezicht. Details van de bezoeken, tests en procedures worden hieronder beschreven. Tijdens dit onderzoek zal het onderzoeksteam de proefpersonen vragen om hun eigen insulinepomp en eigen glucometer te gebruiken. De proefpersonen moeten gedurende het hele onderzoek dezelfde glucometer gebruiken. Onderwerpen krijgen 1 doos met strips. Proefpersonen moeten 2-3 dagen vóór uw opname in het ziekenhuis lispro (Humalog) insuline gebruiken, die gratis wordt verstrekt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Glucosevariabiliteit (GV) bij diabetes type 1 (T1DM) wordt steeds meer gezien als een primaire marker van glykemische controle, die samen met chronische hyperglykemie, weerspiegeld door HbA1c, verantwoordelijk is voor diabetescomplicaties. In deze studie stellen we voor om te onderzoeken: (i) het tijdsverloop van verslechtering van fysiologische glucoregulerende mechanismen die leiden tot verhoogde GV, en (ii) de associatie van GV met metabole en gedragsfactoren zoals insulinegevoeligheid en geschiktheid van de behandeling. Onze primaire hypothese is:
Glucosevariabiliteit bij T1DM wordt getriggerd door gedragsgebeurtenissen (bijv. maaltijden, insuline-injectie, lichaamsbeweging) die het stofwisselingssysteem uitdagen. De timing en de omvang van de gedragsuitdagingen, en het vermogen van de metabolische mechanismen om deze uitdagingen op te vangen, bepalen de omvang van GV. Dit proces ontwikkelt zich in een bepaald tijdsbestek en kan worden versneld door een ontoereikende behandeling, of worden verzwakt door nauwkeurige timing en dosering van biologische gedragscontrole. Deze studie zal een combinatie van behandelingsdossiers, continue glucosemonitoring (CGM) en opname in een ziekenhuis gebruiken om de relaties tussen gedragsuitdagingen voor het metabole systeem, fysiologische glucoregulerende mechanismen en GV te verduidelijken. Deze studie zal de volgende hypothesen testen:
- Suboptimaal behandelgedrag, b.v. verkeerde timing van insuline (vroege/late maaltijdinsuline) of onevenwichtige insuline (hogere basaal/bolus-ratio) is gecorreleerd met hogere GV en herhaalde hypo- en hyperglykemie; deze relatie wordt gemedieerd door de insulinegevoeligheid van een patiënt;
- Een metabole uitdaging (bijv. opeenvolgende opeenvolging van hypo- en hyperglykemie), zal het metabole systeem in een voorbijgaande superkritische toestand duwen die wordt gekenmerkt door een verhoogde GV zoals gedefinieerd door de Variability Grid Analysis (VGA) en de Average Daily Risk Range (ADRR), die verscheidene dagen na het stopzetten van de challenge.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22904
- University of Virginia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Klinische diagnose van diabetes mellitus type 1 gedurende ≥2 jaar. Om ingeschreven te kunnen worden, moet aan ten minste één criterium van elke lijst worden voldaan.
Criteria voor gedocumenteerde hyperglykemie (er moet minimaal aan 1 worden voldaan):
- Nuchtere bloedglucose (BG) ≥126 mg/dL
- 2 uur orale glucosetolerantietest (OGTT) ≥200 mg/dL
- Hemoglobine (HbA1c) ≥6,5%
- BG ≥200 mg/dL met symptomen
- Geschiedenis van hyperglycemie consistent met diabetes
Criteria voor insulinebehoefte bij diagnose (er moet aan 1 worden voldaan):
- insuline nodig bij de diagnose en continu daarna
- geen insuline bij diagnose maar na beoordeling door de onderzoeker waarschijnlijk insuline nodig (significante hyperglykemie die niet reageerde op orale middelen) en uiteindelijk insuline nodig en continu gebruikt
- geen insuline bij diagnose maar aanhoudende hyperglykemie, positieve antilichamen tegen eilandjescellen - consistent met latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA) en uiteindelijk insuline nodig en continu gebruikt
- Gebruik van een insulinepomp gedurende minimaal zes maanden voorafgaand aan het onderzoek.
- Een boluscalculator gebruiken met vooraf gedefinieerde parameters voor koolhydraatratio('s) en insulinegevoeligheidsfactor(en).
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd ≥21 en <65 jaar.
- HbA1c ≤10% zoals gemeten met DCA 2000 of vergelijkbaar apparaat.
- Bereidheid om lispro (Humalog) insuline te gebruiken voor toelating tot metabole provocatie.
- Bereidheid om zelfcontrole van de bloedglucose (SMBG) uit te voeren >4 keer/dag.
- Bereidheid om de consumptie van paracetamolbevattende producten tijdens het onderzoek te vermijden.
- Bereidheid om 4 dagen poliklinische beoordeling uit te voeren met getimede, voorverpakte maaltijden en snacks, en >7 SMBG's.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie (bloeddruk in rust >160/100 mm Hg).
- Verminderde leverfunctie gemeten als alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≥ 3 keer de bovenste referentielimiet.
- Verminderde nierfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid (berekend GFR) van <60 ml/min/1,73 m2.
- Diabetische ketoacidose in de afgelopen 6 maanden
Aandoeningen die het risico op geïnduceerde hypoglykemie kunnen verhogen, zoals:
- ongecontroleerde coronaire hartziekte
- stabiele of onstabiele angina pectoris
- episode van pijn op de borst van cardiale etiologie met gedocumenteerde elektrocardiografische veranderingen of positieve troponinespiegels
- positieve stresstest
- katheterisatie met coronaire blokkades >50%
- congestief hartfalen
- ernstige hartritmestoornissen
- voorgeschiedenis van een cerebrovasculair voorval
- beroerte aandoening
- syncope
- bijnierinsufficiëntie
- hypoglykemie-geïnduceerde migraine in het afgelopen jaar
- neurologische aandoening
- Diabetische complicaties die de insulinekinetiek of voedselopname veranderen
- Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden.
- Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrières die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staan.
- Psychische stoornissen die studietaken zouden belemmeren (bijv. intramurale psychiatrische behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving).
- huidaandoening die plaatsing van de sensor op de buik of arm verhindert.
- Moeilijkheden bij het bedienen van de continue glucosemonitor.
- Ongecontroleerde schildklierziekte: schildklierstimulerend hormoon (TSH)> 10.
- Bloedende diathese of dyscrasie.
- Alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar na inschrijving op patiëntgeschiedenis.
- Allergie voor componenten van de CGM-sensor.
- Bloeddonatie >473 ml in de afgelopen 56 dagen
- Voorafgaande niet-naleving van studieprocedures.
- Hematocriet buiten het normale bereik.
- Magnesium <1,6 mg/dl.
- Kalium <3,4 mmol/L.
- Actieve deelname aan een andere klinische proef
- Allergie of intolerantie voor insuline lispro (Humalog)
- Andere anticoagulantia dan aspirine.
- Orale steroïden.
- Gebruik van paracetamolbevattende medicijnen die dat niet kunnen zijn.
- Gebruik van medicijnen tegen diabetes mellitus type 2: waaronder metformine, sulfonylurea, meglitiniden, thiazolidinedionen, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV)-remmers, glucagonachtige peptide (GLP-1)-agonisten en alfa-glucosidaseremmers.
- Onwil om Pramlintide achter te houden voor de duur van de onderzoeksinterventie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Observatie van glucosevariabiliteit
De onderzoeksprocedures starten na training en oefenen met het CGM-apparaat gedurende 2 dagen en duren ongeveer 33 dagen.
Het onderzoeksteam zal tijdens de observatieperiode van 4 weken gegevens verzamelen over diabetesmanagement, waaronder bloedglucosegegevens van vingerprik- en CGM-waarden, samen met insulinepompgegevens.
De insulinegevoeligheid wordt thuis geëvalueerd met het aantal koolhydraten van de vooraf bepaalde maaltijden.
Halverwege de studie zal de glucosevariabiliteit in de kliniek worden gesimuleerd met een metabole uitdaging (vloeibare gemengde maaltijd), 4 uur later gevolgd door de inductie van hypoglykemie met een intraveneuze insuline-injectie.
Insulinegevoeligheid, evenals glucagon- en epinefrine-tegenregulerende reacties zullen worden geëvalueerd om gerelateerd te zijn aan de algehele glucosevariabiliteit.
|
Op de ochtend van ~dag 17 voor een metabolische uitdaging met een gestandaardiseerde vloeibare gemengde maaltijd bedoeld om de bloedglucose met ongeveer 150 mg / dl te verhogen, vier uur later gevolgd door de inductie van hypoglykemie met intraveneuze insulinetoediening met een doelglucose van 55 mg / dl .
Na het redden van koolhydraten krijgt de proefpersoon een maaltijd en wordt hij gecontroleerd totdat de glucose stabiel is boven 80 mg/dl.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering tussen glucosevariabiliteit vóór en na de uitdaging
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Glucosevariabiliteit in de dagen voorafgaand aan en na de provocatie werd beoordeeld door de Low Blood Glucose Index (LBGI) te berekenen op basis van dagelijkse zelfcontrole van BG (SMBG)-metingen.
Lage LBGI-waarden komen overeen met lagere glucosevariabiliteit geassocieerd met hypoglykemisch risico.
LBGI-waarden liggen tussen 0 en 100
|
3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Breton, PhD, University of Virginia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16723
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .