Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biobeteendemekanismer för glukosvariabilitet

11 augusti 2022 uppdaterad av: Marc Breton, University of Virginia

Syftet med denna studie är att undersöka hur blodsockret förändras som svar på insulin och vad kroppen gör för att motverka lågt blodsocker hos personer med typ 1-diabetes mellitus. Insulinkänslighet är termen som används för att beskriva blodsockerförändringar i kroppen som svar på insulin. Större förståelse för insulinkänslighet, särskilt hur kroppen reagerar på lågt blodsocker, kommer att hjälpa oss att bättre förutsäga hur blodsockernivåerna kommer att förändras.

Alla försökspersoner kommer att få en flytande blandad måltid och kommer att få sitt blodsockersvar övervakat för att studera insulinkänslighet. Alla försökspersoner kommer att få ytterligare insulininjektioner som ges för att orsaka ett lågt blodsocker för att förstå hur kroppen reagerar på ett lågt blodsocker. Alla försökspersoner kommer att övervakas noggrant under tiden insulinet ges, genom frekventa kontroller av blodsocker och konstant medicinsk och omvårdnadsövervakning. Detaljer om besöken, testerna och procedurerna beskrivs nedan. Under denna studie kommer studiegruppen att be försökspersonerna att använda sin egen insulinpump och sin egen glukosmätare. Försökspersonerna kommer att behöva använda samma glukometer under hela studien. Ämnen kommer att tillhandahållas 1 låda med remsor. Försökspersonerna kommer att behöva använda lispro (Humalog) insulin 2-3 dagar före din slutenvård, vilket kommer att tillhandahållas kostnadsfritt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Glukosvariabilitet (GV) vid typ 1-diabetes (T1DM) ses i allt högre grad som en primär markör för glykemisk kontroll, ansvarig, tillsammans med kronisk hyperglykemi som återspeglas av HbA1c, för diabeteskomplikationer. I denna studie föreslår vi att undersöka: (i) tidsförloppet för försämring av fysiologiska glukosreglerande mekanismer som leder till ökad GV, och (ii) associeringen av GV med metaboliska och beteendemässiga faktorer såsom insulinkänslighet och behandlingsadequacy. Vår primära hypotes är:

Glukosvariabilitet i T1DM utlöses av beteendehändelser (t.ex. måltider, insulininjektion, träning) som utmanar det metabola systemet. Tidpunkten och omfattningen av beteendeutmaningarna, och förmågan hos de metabola mekanismerna att absorbera dessa utmaningar, bestämmer storleken på GV. Denna process utvecklas inom en viss tidsram och kan påskyndas av otillräcklig behandling, eller dämpas av exakt timing och dosering av biobeteendekontroll. Denna studie kommer att använda en kombination av behandlingsjournaler, kontinuerlig glukosövervakning (CGM) och en slutenvårdsinläggning för att klargöra sambanden mellan beteendeutmaningar för det metabola systemet, fysiologiska glukosreglerande mekanismer och GV. Denna studie kommer att testa följande hypoteser:

  1. Suboptimalt behandlingsbeteende, t.ex. felaktig timing av insulin (tidigt/sen måltid insulin) eller obalanserat insulin (högre basal/bolus-förhållande), är korrelerad med högre GV och upprepad hypo- och hyperglykemi; detta förhållande förmedlas av en patients insulinkänslighet;
  2. En metabolisk utmaning (t.ex. på varandra följande sekvenser av hypo- och hyperglykemi), kommer att driva det metabola systemet till ett övergående superkritiskt tillstånd som kännetecknas av ökad GV enligt definitionen av Variability Grid Analysis (VGA) och Average Daily Risk Range (ADRR), som kommer att kvarstå i flera dagar efter att utmaningen avbröts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22904
        • University of Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnos av typ 1-diabetes mellitus i ≥2 år. För att en individ ska bli registrerad måste minst ett kriterium från varje lista vara uppfyllt.

    • Kriterier för dokumenterad hyperglykemi (minst 1 måste uppfyllas):

      • Fasteblodsocker (BG) ≥126 mg/dL
      • 2 timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) ≥200 mg/dL
      • Hemoglobin (HbA1c) ≥6,5 %
      • BG ≥200 mg/dL med symtom
      • Historik av hyperglykemi förenlig med diabetes

    • Kriterier för att kräva insulin vid diagnos (1 måste vara uppfyllt):

      • insulin krävs vid diagnos och kontinuerligt därefter
      • inget insulin vid diagnos men efter utredarens granskning behövde sannolikt insulin (betydande hyperglykemi som inte svarade på orala medel) och insulin krävdes så småningom och användes kontinuerligt
      • inget insulin vid diagnos men fortsatt hyperglykemi, positiva cellö-antikroppar - överensstämmer med latent autoimmun diabetes hos vuxna (LADA) och insulin som så småningom krävs och används kontinuerligt
  • Användning av insulinpump i minst sex månader före studien.
  • Använda en bolusräknare med fördefinierade parametrar för kolhydratkvot(er) och insulinkänslighetsfaktor(er).
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Ålder ≥21 och <65 år.
  • HbA1c ≤10 % mätt med DCA 2000 eller motsvarande enhet.
  • Villighet att använda lispro (Humalog) insulin för intagning av metabola utmaningar.
  • Vilja att utföra självkontrollerande blodsocker (SMBG) >4 gånger/dag.
  • Villighet att undvika konsumtion av produkter som innehåller paracetamol under studien.
  • Villighet att utföra 4 dagars poliklinisk bedömning med tidsinställda, färdigförpackade måltider och mellanmål och >7 SMBGs.

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad arteriell hypertoni (vilotryck >160/100 mm Hg).
  • Nedsatt leverfunktion mätt som alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≥3 gånger den övre referensgränsen.
  • Nedsatt njurfunktion: glomerulär filtrationshastighet (calc GFR) <60 ml/min/1,73 m2.
  • Diabetisk ketoacidos under de senaste 6 månaderna

  • Tillstånd som kan öka risken för inducerad hypoglykemi såsom:

    • okontrollerad kranskärlssjukdom
    • stabil eller instabil angina
    • episod av bröstsmärtor av hjärtetiologi med dokumenterade elektrokardiografiska förändringar eller positiva troponinnivåer
    • positivt stresstest
    • kateterisering med koronarblockeringar >50 %
    • hjärtsvikt
    • betydande hjärtarytmi
    • historia av en cerebrovaskulär händelse
    • anfallsåkomma
    • synkope
    • binjurebarksvikt
    • hypoglykemi-inducerad migrän under det senaste året
    • neurologisk sjukdom
  • Diabetiska komplikationer som förändrar insulinkinetiken eller matabsorptionen
  • Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid.
  • Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse eller samarbete.
  • Psykiatriska störningar som skulle störa studieuppgifter (t. sluten psykiatrisk behandling inom 6 månader före inskrivning).
  • hudtillstånd som förhindrar sensorplacering på buken eller armen.
  • Svårigheter att använda kontinuerlig glukosmätare.
  • Okontrollerad sköldkörtelsjukdom: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)>10.
  • Blödande diates eller dyskrasi.
  • Alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år efter inskrivningen enligt patientens historia.
  • Allergi mot komponenter i CGM-sensorn.
  • Blodgivning >473 ml under de senaste 56 dagarna
  • Tidigare bristande efterlevnad av studieprocedurer.
  • Hematokrit utanför normalområdet.
  • Magnesium <1,6 mg/dl.
  • Kalium <3,4 mmol/L.
  • Aktiv inskrivning i en annan klinisk prövning
  • Allergi mot eller intolerans mot insulin lispro (Humalog)
  • Annan antikoagulantia än aspirin.
  • Orala steroider.
  • Användning av acetaminophen-innehållande medicin som inte kan vara.
  • Användning av typ 2-diabetes mellitus-läkemedel: inklusive metformin, sulfonylurea, meglitinider, tiazolidindioner, dipeptidylpeptidas-4 (DPP-IV)-hämmare, glukagonliknande peptid (GLP-1)-agonister och alfa-glukosidashämmare.
  • Ovilja att hålla inne Pramlintide under hela studieinsatsen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Glukosvariabilitetsobservation
Studieprocedurerna startar efter CGM-enhetsutbildning och övning med att använda den blindade CGM i 2 dagar och kommer att fortsätta under loppet av ~33 dagar. Studieteamet kommer att samla in data om diabeteshantering inklusive blodsockerdata från fingerstick- och CGM-värden tillsammans med insulinpumpsregister under den 4 veckor långa observationsperioden. Insulinkänsligheten kommer att utvärderas hemma med förutbestämda måltiders kolhydratantal. Vid mitten av studien kommer glukosvariabilitet att simuleras på kliniken med en metabolisk utmaning (vätskeblandad måltid) följt 4 timmar senare av induktion av hypoglykemi med en intravenös insulininjektion. Insulinkänslighet, såväl som glukagon och epinefrin motreglerande svar kommer att utvärderas för att vara relaterade till total glukosvariabilitet.
Procedur: Glukosvariabilitetsobservation
På morgonen ~dag 17 för en metabolisk utmaning som involverade en standardiserad flytande blandad måltid avsedd att höja blodsockret med cirka 150 mg/dl, följt fyra timmar senare av induktion av hypoglykemi med intravenös insulinadministrering med målglukos på 55 mg/dl . Efter kolhydraträddning kommer patienten att få en måltid och kommer att övervakas tills glukosen är stabil över 80 mg/dl.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring mellan glukosvariabilitet före och efter utmaning
Tidsram: 3 dagar
Glukosvariabiliteten under dagarna som ledde till och efter utmaningen utvärderades genom att beräkna lågt blodglukosindex (LBGI) på daglig självövervakning av BG (SMBG)-avläsningar. Låga LBGI-värden motsvarar lägre glukosvariabilitet i samband med hypoglykemisk risk. LBGI-värdena ligger mellan 0 och 100
3 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Virginia

Samarbetspartners

DexCom, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Marc Breton, PhD, University of Virginia

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2013

Första postat (Beräknad)

19 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16723

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 1

Kliniska prövningar på Glukosvariabilitetsobservation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera