Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai de neuroprotection avec l'ACTH dans la névrite optique aiguë (ACTHAR)

26 avril 2023 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Un essai de phase IV de neuroprotection avec l'ACTH dans la névrite optique aiguë

Nous émettons l'hypothèse que les nouveaux effets anti-inflammatoires médiés par la mélanocortine de l'ACTH réduiront la perte axonale après ON en limitant les lésions inflammatoires du nerf optique. Nous comparerons l'effet de l'ACTH et de la thérapie intraveineuse à la méthylprednisolone sur les lésions axonales après ON en utilisant l'OCT, un outil sensible, reproductible et non invasif pour mesurer l'épaisseur de la RNFL.

Le résultat principal sera l'épaisseur moyenne du RNFL à 6 mois. Des analyses statistiques pré-spécifiées supplémentaires compareront la différence d'épaisseur moyenne de RNFL à 6 mois dans l'œil affecté entre les groupes traités par IV méthylprednisolone et Acthar, et les épaisseurs moyennes de RNFL de l'œil affecté sur 6 mois ajustées pour l'œil non affecté de base RNFL . Le critère de jugement secondaire examinera la fréquence des nerfs optiques présentant un gonflement du RNFL entre les groupes traités par IV méthylprednisolone et Acthar à 1 et 3 mois. Un résultat exploratoire prédéfini comparera l'épaisseur des cellules ganglionnaires plus la couche plexiforme interne (GC + IPL) à 6 mois entre les groupes de traitement. Le résultat tertiaire supplémentaire sera l'évaluation des changements dans la fatigue, l'humeur, la dépression de la fonction visuelle et la qualité de vie chez les patients atteints d'AON. L'évaluation sera complétée par l'administration des questionnaires suivants : Échelle d'impact de la fatigue modifiée, Instrument de qualité de vie de la sclérose en plaques 54, Questionnaire sur la fonction visuelle en 25 items avec supplément en 10 items, Inventaire de la dépression de Beck. Ces questionnaires ont été validés pour la population MS (AON). Une analyse descriptive et corrélative sera effectuée à chaque point de temps de visite pour évaluer la qualité de vie de cette population d'étude.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients présentant leur premier épisode d'ON aiguë unilatérale seront traités soit par 3 jours de méthylprednisolone IV suivis de 11 jours de prednisone orale, soit par 15 jours de corticotropine intramusculaire ou sous-cutanée (Acthar).

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en groupes actifs parallèles dans lequel jusqu'à 100 personnes atteintes de névrite optique aiguë cliniquement unilatérale (≤ 2 semaines de perte de vision ; avec ou sans diagnostic antérieur de SEP récurrente-rémittente) seront traitées avec de l'ACTH ou de la méthylprednisolone IV /prednisone pendant 2 semaines pour évaluer l'épaisseur du RNFL. Les résultats primaires, secondaires et tertiaires seront comme indiqué ci-dessus. Les participants seront évalués pour les critères d'inclusion / exclusion par leur neurologue / ophtalmologiste traitant à l'Université du Colorado à Denver (PI- Dr Jeffrey Bennett) ou à l'Université de Pennsylvanie Scheie Eye Institute (PI- Dr Kenneth Shindler). Suite au consentement éclairé, l'Université du Colorado déterminera la randomisation des patients pour les deux sites selon le schéma de randomisation établi. Un fax sécurisé ou une confirmation par e-mail concernant la randomisation sera envoyé au personnel de recherche de l'Université de Pennsylvanie et les commandes de pharmacie appropriées seront passées par l'investigateur du site ou la personne désignée. Nous prévoyons d'inscrire jusqu'à 50 sujets par établissement.

Après le consentement éclairé et la randomisation, les participants subiront des procédures de base (visite 1) et recevront un traitement soit avec de la méthylprednisolone à haute dose (1000 mg IV qD pendant 3 jours suivis de 60 mg de prednisone orale par jour pendant 11 jours) ou Acthar (80 U IM ou SC quotidiennement pendant 5 jours suivi de 40 U IM ou SC quotidiennement pendant 10 jours). Les visites de suivi de l'étude auront ensuite lieu à 1, 3 et 6 mois. Au cours de chaque visite, y compris la ligne de base (visite 1), l'ETDRS, l'acuité à faible contraste (2,5 %) et la vision des couleurs (Farnsworth D-15) seront évalués. Les évaluations OCT (Optic Disc Cube 200x200 et Macular Cube 512x128) seront effectuées au départ, 1, 3 et 6 mois en utilisant le domaine spectral OCT (Cirrus OCT ; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA). Des champs visuels automatisés (Humphrey 30-2 SITA) seront effectués au départ (visite 1) et au mois 6. Échelle d'impact de la fatigue modifiée, instrument de qualité de vie de la sclérose en plaques 54, questionnaire de la fonction visuelle en 25 points avec supplément en 10 points, questionnaires de l'inventaire de la dépression de Beck seront évalués à chaque visite d'étude. Le médecin traitant du patient effectuera des tests sanguins et des évaluations IRM pour exclure d'autres causes de neuropathie optique lors de la visite d'étude initiale dans le cadre de ses soins de routine.

L'œdème RNFL sera défini soit comme une épaisseur moyenne de RNFL supérieure au 95e centile de la base de données normale appariée selon l'âge, soit comme un rapport d'épaisseur de RNFL (œil affecté/autre œil) supérieur à 1,1 dans n'importe quel quadrant.8 Les sites d'étude recueilleront et rapporteront des données sur les EI et les EIG conformément à la pratique standard.

Calendrier détaillé des évaluations des patients :

Au départ, dans les 2 semaines suivant le début de la perte de vision (environ 2 heures) :

  • Consentement et discussion des attentes de l'étude
  • Liste de vérification d'admissibilité
  • Examen des antécédents médicaux et de la démographie
  • Enregistrer la liste des Con Meds, des comorbidités et des symptômes au moment du diagnostic
  • Obtenir le numéro de randomisation
  • Administrer les questionnaires MFIS, BDI, VFQ-25 et 10-item supplement, et MSQOL-54
  • Test oculaire (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 et Macular Cube 512x128], acuité visuelle [contraste élevé ETDRS], acuité des lettres à faible contraste [lettres Sloan 2,5 % et 1,25 %], vision des couleurs [Farnsworth D15], champs visuels de Humphrey ( HVF).
  • Administrer le médicament à l'étude (soit IM ou SC Acthar Gel ou IV Méthylprednisolone avec conicité orale)
  • Laboratoires et IRM, selon la norme de soins

Mois 1 +/- 3 jours (environ 1,5 heures) :

  • Examen des EI et Con Meds
  • Administrer les questionnaires MFIS, BDI, VFQ-25 et 10-item supplement, et MSQOL-54
  • Test oculaire (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 et Macular Cube 512x128], Acuité visuelle [Contraste élevé ETDRS], Acuité des lettres à faible contraste [Sloan 2,5 % et 1,25 % lettres], Vision des couleurs [Farnsworth D15]

Mois 3 +/- 3 jours (environ 1,5 heures) :

  • Examen des EI et Con Meds
  • Administrer les questionnaires MFIS, BDI, VFQ-25 et 10-item supplement, et MSQOL-54
  • Test oculaire (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 et Macular Cube 512x128], Acuité visuelle [Contraste élevé ETDRS], Acuité des lettres à faible contraste [Sloan 2,5 % et 1,25 % lettres], Vision des couleurs [Farnsworth D15]

Mois 6 +/- 3 jours (environ 2 heures) :

  • Examen des EI et Con Meds
  • Administrer les questionnaires MFIS, BDI, VFQ-25 et 10-item supplement, et MSQOL-54
  • Test oculaire (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 et Macular Cube 512x128], acuité visuelle [contraste élevé ETDRS], acuité des lettres à faible contraste [lettres Sloan 2,5 % et 1,25 %], vision des couleurs [Farnsworth D15], champs visuels de Humphrey ( HVF)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute évaluation d'étude.
  2. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans inclus.
  3. Diagnostic de la névrite optique démyélinisante aiguë cliniquement unilatérale (ADON)
  4. Signes et symptômes cliniques de l'ADON commençant dans les 14 jours précédant la randomisation prévue (perte de vision, douleur lors des mouvements, altération de la vision des couleurs).
  5. L'épisode admissible de névrite optique doit être le premier épisode clinique de névrite optique dans l'œil affecté.
  6. Capable de subir un traitement par voie intraveineuse de méthylprednisolone ou de gel Acthar.

Critère d'exclusion:

  1. Comorbidité fonctionnellement ou cliniquement pertinente de l'œil affecté (par exemple, glaucome, amblyopie, hypoplasie du nerf optique, trou maculaire, œdème maculaire, traction vitréo-maculaire, uvéite, diabète, névrite optique ou autres maladies du nerf optique ou antécédents de celles-ci).
  2. Névrite optique bilatérale.
  3. Troubles oculaires concomitants fonctionnels ou cliniquement pertinents non affectés par l'ADON.
  4. Forte probabilité clinique d'une forme de névrite optique autre que l'ADON (par exemple, pas de douleur lors des mouvements, pas de perception de la lumière, œdème grave de la papille optique, disque optique atrophique, exsudats rétiniens ou hémorragies).
  5. OCT non évaluable lors du dépistage.
  6. Erreur de réfraction supérieure à ±5 dioptries ou (valeur pré-chirurgicale à utiliser pour les patients ayant subi une chirurgie réfractive).
  7. Les patients atteints d'un trouble du système immunitaire autre que la SEP ou l'ADON (par ex. polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, syndrome de Sjögren, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, etc.) ou avec un syndrome d'immunodéficience connu (SIDA, déficit immunitaire héréditaire, déficit immunitaire médicamenteux). Le diagnostic de neuromyélite optique ou MOG-IgG n'exclura pas un patient de l'étude mais sera pris en compte dans l'analyse des données.
  8. Traitement antérieur par IVMP ou Acthar gel au cours des 30 derniers jours.
  9. Traitement avec la mitoxantrone, le cyclophosphamide, le mycophénolate, l'azathioprine ou d'autres agents non approuvés pour le traitement des formes récurrentes de SEP.
  10. Utilisation concomitante de 4-aminopyridine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acthar Gel (ACTH)
15 jours de corticotropine intramusculaire (IM) ou sous-cutanée (SQ) Acthar (ACTH).
15 jours d'injections quotidiennes
Autres noms:
  • ACTH
Comparateur actif: Méthylprednisolone IV (stéroïdes)
3 jours de méthylprednisolone IV (stéroïdes) suivis de 11 jours de prednisone orale
3 jours de méthylprednisolone intraveineuse suivis de 11 jours de conicité orale
Autres noms:
  • méthylprednisolone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL)
Délai: 6 mois
Le résultat principal sera l'épaisseur moyenne du RNFL à 6 mois.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence du gonflement RNFL
Délai: 1 et 3 mois
Le critère de jugement secondaire examinera la fréquence des nerfs optiques présentant un gonflement du RNFL entre les groupes traités par IV méthylprednisolone et Acthar à 1 et 3 mois.
1 et 3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de l'épaisseur des cellules ganglionnaires et de la couche plexiforme interne (GC+IPL) à 6 mois
Délai: 6 mois
Le résultat exploratoire comparera l'épaisseur des cellules ganglionnaires et de la couche plexiforme interne (GC + IPL) à 6 mois entre les groupes de traitement
6 mois
Évaluation des modifications de la fatigue chez les patients atteints d'AON.
Délai: Base de référence, Mois 1, 3, 6
L'évaluation sera complétée par l'administration du questionnaire suivant : Échelle d'impact de la fatigue modifiée. Ce questionnaire a été validé pour la population SEP (AON). Une analyse descriptive et corrélative sera effectuée à chaque point de temps de visite pour évaluer la qualité de vie de cette population d'étude.
Base de référence, Mois 1, 3, 6
Évaluation de l'humeur chez les patients atteints d'AON.
Délai: Base de référence, Mois 1, 3, 6
L'évaluation sera complétée par l'administration du questionnaire suivant : Sclérose en Plaques Qualité de Vie 54 Instrument. Ce questionnaire a été validé pour la population SEP (AON). Une analyse descriptive et corrélative sera effectuée à chaque point de temps de visite pour évaluer la qualité de vie de cette population d'étude.
Base de référence, Mois 1, 3, 6
Évaluation de la fonction visuelle chez les patients atteints d'AON.
Délai: Base de référence, Mois 1, 3, 6
L'évaluation sera complétée par l'administration des questionnaires suivants : Questionnaire sur la fonction visuelle en 25 items avec un supplément en 10 items.
Base de référence, Mois 1, 3, 6
Évaluation de la qualité de vie chez les patients chez les patients atteints d'AON.
Délai: Base de référence, Mois 1, 3, 6
L'évaluation sera complétée par l'administration du questionnaire suivant : Beck's Depression Inventory.
Base de référence, Mois 1, 3, 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey Bennett, MD, PhD, University of Colorado, Denver
  • Chercheur principal: Kenneth Shindler, MD, PhD, University of Pennsylvania Scheie Eye Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

13 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2013

Première publication (Estimation)

23 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner