Ein Versuch zur Neuroprotektion mit ACTH bei akuter Optikusneuritis (ACTHAR)

Patienten mit ihrer ersten Episode einer einseitigen akuten ON werden entweder mit 3 Tagen i.v. Methylprednisolon gefolgt von 11 Tagen oralem Prednison oder 15 Tagen intramuskulärem oder subkutanem Corticotropin (Acthar) behandelt.

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie mit paralleler aktiver Gruppe, in der bis zu 100 Personen mit klinisch einseitiger akuter Optikusneuritis (≤ 2 Wochen Sehverlust; mit oder ohne vorherige Diagnose einer schubförmig remittierenden MS) entweder mit ACTH oder IV-Methylprednisolon behandelt werden /Prednison für 2 Wochen zur Beurteilung der RNFL-Dicke. Die primären, sekundären und tertiären Ergebnisse sind wie oben angegeben. Die Teilnehmer werden von ihrem behandelnden Neurologen/Augenarzt an der University of Colorado Denver (PI-Dr. Jeffrey Bennett) oder dem Scheie Eye Institute der University of Pennsylvania (PI-Dr. Kenneth Shindler) auf Einschluss-/Ausschlusskriterien beurteilt. Nach informierter Zustimmung wird die University of Colorado die Patienten-Randomisierung für beide Standorte gemäß dem etablierten Randomisierungsschema festlegen. Eine gesicherte Fax- oder E-Mail-Bestätigung bezüglich der Randomisierung wird an das Forschungspersonal der University of Pennsylvania gesendet, und die ordnungsgemäßen Apothekenbestellungen werden vom Prüfer oder Beauftragten des Standorts aufgegeben. Wir gehen davon aus, bis zu 50 Probanden pro Institution einzuschreiben.

Nach Einverständniserklärung und Randomisierung werden die Teilnehmer Baseline-Verfahren unterzogen (Besuch 1) und erhalten eine Behandlung mit entweder hochdosiertem Methylprednisolon (1000 mg i.v. qD für 3 Tage, gefolgt von 60 mg oralem Prednison täglich für 11 Tage) oder Acthar (80 U IM oder SC täglich für 5 Tage gefolgt von 40 U IM oder SC täglich für 10 Tage). Studiennachuntersuchungen werden anschließend nach 1, 3 und 6 Monaten stattfinden. Bei jedem Besuch, einschließlich der Grundlinie (Besuch 1), werden ETDRS, Sehschärfe bei niedrigem Kontrast (2,5 %) und Farbsehen (Farnsworth D-15) beurteilt. OCT-Auswertungen (Optic Disc Cube 200 x 200 und Macular Cube 512 x 128) werden zu Studienbeginn, nach 1, 3 und 6 Monaten unter Verwendung von Spektraldomänen-OCT (Cirrus OCT; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA) durchgeführt. Automatisierte Gesichtsfelder (Humphrey 30-2 SITA) werden zu Studienbeginn (Besuch 1) und Monat 6 durchgeführt. Modified Fatigue Impact Scale, Multiple Sclerosis Quality of Life 54 Instrument, 25-Item Visual Function Questionnaire mit 10-Item Supplement, Beck's Depression Inventory Fragebögen werden bei jedem Studienbesuch bewertet. Der behandelnde Arzt des Patienten führt Blutuntersuchungen und MRT-Untersuchungen durch, um andere Ursachen der Optikusneuropathie beim ersten Studienbesuch im Rahmen seiner Routinebehandlung auszuschließen.

Ein RNFL-Ödem wird entweder als durchschnittliche RNFL-Dicke größer als das 95. Perzentil der altersangepassten normalen Datenbank oder als Verhältnis der RNFL-Dicke (betroffenes/gleiches Auge) größer als 1,1 in einem beliebigen Quadranten definiert.8 Die Studienzentren sammeln und melden Daten zu UEs und SUEs gemäß der Standardpraxis.

Detaillierter Zeitplan für Patientenbewertungen:

Baseline, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Sehverlusts (ca. 2 Stunden):

• Zustimmung und Diskussion der Studienerwartungen
• Eignungs-Checkliste
• Überprüfung der Krankengeschichte und Demographie
• Aufzeichnungen über Con-Medikamente, Komorbiditäten und Symptome zum Zeitpunkt der Diagnose
• Erhalten Sie die Randomisierungsnummer
• Verwaltung von MFIS-, BDI-, VFQ-25- und 10-Punkte-Ergänzungs- und MSQOL-54-Fragebögen
• Augentest (OCT – [Optic Disc Cube 200x200 und Makula Cube 512x128], Sehschärfe [High Contrast ETDRS], Low-Contrast Letter Acuity [Sloan 2,5 % und 1,25 % Buchstaben], Farbsehen [Farnsworth D15], Humphreys Gesichtsfelder ( LSVA).
• Studienmedikation verabreichen (entweder IM oder SC Acthar Gel oder IV Methylprednisolon mit oraler Verjüngung)
• Labore und MRT, je nach Pflegestandard

Monat 1 +/- 3 Tage (ca. 1,5 Stunden):

• Überprüfung von UEs und Con-Medikationen
• Verwaltung von MFIS-, BDI-, VFQ-25- und 10-Punkte-Ergänzungs- und MSQOL-54-Fragebögen
• Augentest (OCT – [Optic Disc Cube 200x200 und Makula Cube 512x128], Sehschärfe [High Contrast ETDRS], Low-Contrast Letter Acuity [Sloan 2,5 % und 1,25 % Buchstaben], Farbsehen [Farnsworth D15]

Monat 3 +/- 3 Tage (ca. 1,5 Stunden):

• Überprüfung von UEs und Con-Medikationen
• Verwaltung von MFIS-, BDI-, VFQ-25- und 10-Punkte-Ergänzungs- und MSQOL-54-Fragebögen
• Augentest (OCT – [Optic Disc Cube 200x200 und Makula Cube 512x128], Sehschärfe [High Contrast ETDRS], Low-Contrast Letter Acuity [Sloan 2,5 % und 1,25 % Buchstaben], Farbsehen [Farnsworth D15]

Monat 6 +/- 3 Tage (ca. 2 Stunden):

• Überprüfung von UEs und Con-Medikationen
• Verwaltung von MFIS-, BDI-, VFQ-25- und 10-Punkte-Ergänzungs- und MSQOL-54-Fragebögen
• Augentest (OCT – [Optic Disc Cube 200x200 und Makula Cube 512x128], Sehschärfe [High Contrast ETDRS], Low-Contrast Letter Acuity [Sloan 2,5 % und 1,25 % Buchstaben], Farbsehen [Farnsworth D15], Humphreys Gesichtsfelder ( LSVA)