Un ensayo de neuroprotección con ACTH en neuritis óptica aguda (ACTHAR)
Un ensayo de fase IV de neuroprotección con ACTH en neuritis óptica aguda
Presumimos que los nuevos efectos antiinflamatorios de ACTH mediados por melanocortina reducirán la pérdida axonal después de ON al limitar la lesión inflamatoria del nervio óptico. Compararemos el efecto de la terapia con ACTH y metilprednisolona intravenosa sobre la lesión axonal después de ON usando OCT, una herramienta sensible, reproducible y no invasiva para medir el grosor de RNFL.
El resultado primario será el grosor promedio de la RNFL a los 6 meses. Los análisis estadísticos preespecificados adicionales compararán la diferencia en el grosor medio de la RNFL a los 6 meses en el ojo afectado entre los grupos tratados con metilprednisolona IV y Acthar, y los grosores medios de la RNFL del ojo afectado a los 6 meses ajustados para la RNFL basal del ojo no afectado . La medida de resultado secundaria examinará la frecuencia de los nervios ópticos con inflamación de la RNFL entre los grupos tratados con metilprednisolona IV y Acthar a 1 y 3 meses. Un resultado exploratorio predefinido comparará el grosor de las células ganglionares más la capa plexiforme interna (GC+IPL) a los 6 meses entre los grupos de tratamiento. El resultado terciario adicional será la evaluación de los cambios en la fatiga, el estado de ánimo, la depresión de la función visual y la calidad de vida en pacientes con NOA. La evaluación se completará mediante la administración de los siguientes cuestionarios: Escala de Impacto de Fatiga Modificada, Instrumento de Calidad de Vida de Esclerosis Múltiple 54, Cuestionario de Función Visual de 25 ítems con suplemento de 10 ítems, Inventario de Depresión de Beck. Estos cuestionarios han sido validados para la población con EM (AON). Se realizará un análisis descriptivo y correlativo en cada momento de la visita para evaluar la calidad de vida de esta población de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con su primer episodio de ON aguda unilateral serán tratados con 3 días de metilprednisolona IV seguidos de 11 días de prednisona oral o 15 días de corticotropina intramuscular o subcutánea (Acthar).
Este es un ensayo controlado aleatorizado de grupo activo paralelo en el que hasta 100 personas con neuritis óptica aguda clínicamente unilateral (≤ 2 semanas de pérdida de la visión; con o sin un diagnóstico previo de EM remitente recurrente) serán tratados con ACTH o metilprednisolona IV. /prednisona durante 2 semanas para evaluar el grosor de la RNFL. Los resultados primarios, secundarios y terciarios serán los indicados anteriormente. Los participantes serán evaluados para los criterios de inclusión/exclusión por su neurólogo u oftalmólogo tratante en la Universidad de Colorado Denver (PI- Dr. Jeffrey Bennett) o el Instituto de Ojos Scheie de la Universidad de Pensilvania (PI- Dr. Kenneth Shindler). Luego del consentimiento informado, la Universidad de Colorado determinará la aleatorización de los pacientes para ambos sitios según el esquema de aleatorización establecido. Se enviará una confirmación segura por fax o correo electrónico con respecto a la aleatorización al personal de investigación de la Universidad de Pensilvania y el investigador del sitio o la persona designada realizará los pedidos de farmacia correspondientes. Esperamos inscribir hasta 50 sujetos por institución.
Luego del consentimiento informado y la aleatorización, los participantes se someterán a procedimientos de referencia (visita 1) y recibirán tratamiento con dosis altas de metilprednisolona (1000 mg IV qD durante 3 días seguidos de 60 mg de prednisona oral diariamente durante 11 días) o Acthar (80 U IM o SC diariamente durante 5 días seguido de 40 U IM o SC diariamente durante 10 días). Las visitas de seguimiento del estudio se realizarán posteriormente a los meses 1, 3 y 6. Durante cada visita, se evaluará la línea base (visita 1), ETDRS, agudeza de bajo contraste (2,5 %) y visión del color (Farnsworth D-15). Las evaluaciones de OCT (Optic Disc Cube 200x200 y Macular Cube 512x128) se realizarán al inicio, 1, 3 y 6 meses utilizando OCT de dominio espectral (Cirrus OCT; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, EE. UU.). Los campos visuales automatizados (Humphrey 30-2 SITA) se realizarán al inicio (visita 1) y al mes 6. Escala de Impacto de Fatiga Modificada, Instrumento de Calidad de Vida de Esclerosis Múltiple 54, Cuestionario de Función Visual de 25 ítems con suplemento de 10 ítems, los cuestionarios del Inventario de Depresión de Beck se evaluarán en cada visita del estudio. El médico tratante del paciente realizará análisis de sangre y evaluaciones de resonancia magnética para excluir otras causas de neuropatía óptica en la visita inicial del estudio como parte de su atención de rutina.
El edema de la RNFL se definirá como un espesor promedio de la RNFL mayor que el percentil 95 de la base de datos normal correspondiente a la edad o una proporción de espesor de la RNFL (ojo afectado/otro compañero) superior a 1,1 en cualquier cuadrante.8 Los sitios de estudio recopilarán e informarán datos sobre EA y SAE según la práctica estándar.
Programa detallado de evaluaciones del paciente:
Línea de base, dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la pérdida de visión (aproximadamente 2 horas):
- Consentimiento y discusión de las expectativas del estudio
- Lista de verificación de elegibilidad
- Revisión del historial médico y datos demográficos
- Registre la lista de estafas, comorbilidades y síntomas en el momento del diagnóstico
- Obtener número de aleatorización
- Administrar MFIS, BDI, VFQ-25 y suplemento de 10 ítems y cuestionarios MSQOL-54
- Pruebas oculares (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 y Macular Cube 512x128], agudeza visual [ETDRS de alto contraste], agudeza de letras de bajo contraste [Sloan 2,5 % y 1,25 % de letras], visión del color [Farnsworth D15], campos visuales de Humphrey ( HVF).
- Administrar la medicación del estudio (ya sea IM o SC Acthar Gel o IV metilprednisolona con reducción oral)
- Laboratorios y resonancia magnética, según el estándar de atención
Mes 1 +/- 3 días (aproximadamente 1,5 horas):
- Revisión de AE y Con Meds
- Administrar MFIS, BDI, VFQ-25 y suplemento de 10 ítems y cuestionarios MSQOL-54
- Pruebas oculares (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 y Macular Cube 512x128], agudeza visual [ETDRS de alto contraste], agudeza de letras de bajo contraste [Sloan 2,5 % y 1,25 % de letras], visión del color [Farnsworth D15]
Mes 3 +/- 3 días (aproximadamente 1,5 horas):
- Revisión de AE y Con Meds
- Administrar MFIS, BDI, VFQ-25 y suplemento de 10 ítems y cuestionarios MSQOL-54
- Pruebas oculares (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 y Macular Cube 512x128], agudeza visual [ETDRS de alto contraste], agudeza de letras de bajo contraste [Sloan 2,5 % y 1,25 % de letras], visión del color [Farnsworth D15]
Mes 6 +/- 3 días (aproximadamente 2 horas):
- Revisión de AE y Con Meds
- Administrar MFIS, BDI, VFQ-25 y suplemento de 10 ítems y cuestionarios MSQOL-54
- Pruebas oculares (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 y Macular Cube 512x128], agudeza visual [ETDRS de alto contraste], agudeza de letras de bajo contraste [Sloan 2,5 % y 1,25 % de letras], visión del color [Farnsworth D15], campos visuales de Humphrey ( HVF)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
- Pacientes masculinos y femeninos con edades comprendidas entre 18 y 55 años, ambos inclusive.
- Diagnóstico de neuritis óptica desmielinizante aguda clínicamente unilateral (ADON)
- Signos y síntomas clínicos de ADON que comienzan dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización prevista (pérdida de visión, dolor al moverse, deterioro de la visión del color).
- El episodio calificador de neuritis óptica debe ser el primer episodio clínico de neuritis óptica en el ojo afectado.
- Capaz de someterse a tratamiento con metilprednisolona intravenosa o gel Acthar.
Criterio de exclusión:
- Comorbilidad funcional o clínicamente relevante del ojo afectado (p. ej., glaucoma, ambliopía, hipoplasia del nervio óptico, agujero macular, edema macular, tracción vitreomacular, uveítis, diabetes, neuritis óptica u otras enfermedades del nervio óptico o antecedentes de las mismas).
- Neuritis óptica bilateral.
- Trastornos concurrentes funcional o clínicamente relevantes del ojo no afectados por ADON.
- Alta probabilidad clínica de una forma de neuritis óptica distinta de ADON (p. ej., sin dolor con el movimiento, sin percepción de la luz, edema grave del disco óptico, disco óptico atrófico, exudados retinianos o hemorragias).
- OCT no evaluable en el cribado.
- Error refractivo superior a ±5 dioptrías o (valor prequirúrgico a utilizar para pacientes sometidos a cirugía refractiva).
- Pacientes con un trastorno del sistema inmunitario distinto de MS o ADON (p. artritis reumatoide, esclerodermia, síndrome de Sjogren, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.) o con un síndrome de inmunodeficiencia conocido (SIDA, inmunodeficiencia hereditaria, inmunodeficiencia inducida por fármacos). El diagnóstico de neuromielitis óptica o MOG-IgG no excluirá a un paciente del estudio, pero se tendrá en cuenta en el análisis de datos.
- Tratamiento previo con IVMP o Acthar gel en los últimos 30 días.
- Tratamiento con mitoxantrona, ciclofosfamida, micofenolato, azatioprina u otros agentes no aprobados para el tratamiento de formas recurrentes de EM.
- Uso concurrente de 4-aminopiridina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Gel Acthar (ACTH)
15 días de corticotropina intramuscular (IM) o subcutánea (SQ) Acthar (ACTH).
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15 días de inyecciones diarias
Otros nombres:
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Comparador activo: Metilprednisolona IV (esteroides)
3 días de metilprednisolona IV (esteroides) seguidos de 11 días de prednisona oral
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3 días de metilprednisolona intravenosa seguidos de 11 días de reducción oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El resultado primario será el grosor promedio de la RNFL a los 6 meses.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de inflamación de la RNFL
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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La medida de resultado secundaria examinará la frecuencia de los nervios ópticos con inflamación de la RNFL entre los grupos tratados con metilprednisolona IV y Acthar a 1 y 3 meses.
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1 y 3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación del grosor de las células ganglionares más la capa plexiforme interna (GC+IPL) a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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El resultado exploratorio comparará el grosor de las células ganglionares más la capa plexiforme interna (GC+IPL) a los 6 meses entre los grupos de tratamiento
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6 meses
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Evaluación de los cambios en la fatiga en pacientes con NOA.
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, 3, 6
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La evaluación se completará mediante la administración del siguiente cuestionario: Escala de Impacto de Fatiga Modificada.
Este cuestionario ha sido validado para la población con EM (AON).
Se realizará un análisis descriptivo y correlativo en cada momento de la visita para evaluar la calidad de vida de esta población de estudio.
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Línea de base, mes 1, 3, 6
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Valoración del estado de ánimo en pacientes con NOA.
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, 3, 6
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La evaluación se completará mediante la administración del siguiente cuestionario: Instrumento de Calidad de Vida de Esclerosis Múltiple 54.
Este cuestionario ha sido validado para la población con EM (AON).
Se realizará un análisis descriptivo y correlativo en cada momento de la visita para evaluar la calidad de vida de esta población de estudio.
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Línea de base, mes 1, 3, 6
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Evaluación de la función visual en pacientes con NOA.
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, 3, 6
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La evaluación se completará mediante la administración de los siguientes cuestionarios: Cuestionario de función visual de 25 ítems con suplemento de 10 ítems.
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Línea de base, mes 1, 3, 6
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Valoración en calidad de vida en pacientes en pacientes con NOA.
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 1, 3, 6
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La evaluación se completará mediante la administración del siguiente cuestionario: Inventario de depresión de Beck.
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Línea de base, Mes 1, 3, 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Bennett, MD, PhD, University of Colorado, Denver
- Investigador principal: Kenneth Shindler, MD, PhD, University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Esclerosis múltiple
- Neuritis
- Neuritis óptica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- 13-0388
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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