Een proef van neuroprotectie met ACTH bij acute optische neuritis (ACTHAR)

Patiënten met hun eerste episode van unilaterale acute ON zullen worden behandeld met ofwel 3 dagen intraveneuze methylprednisolon gevolgd door 11 dagen orale prednison of 15 dagen intramusculaire of subcutane corticotropine (Acthar).

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle actieve groepen waarin tot 100 mensen met klinisch unilaterale acute optische neuritis (≤ 2 weken visusverlies; met of zonder een eerdere diagnose van relapsing remitting MS) zullen worden behandeld met ACTH of IV methylprednisolon /prednison gedurende 2 weken om de RNFL-dikte te beoordelen. De primaire, secundaire en tertiaire uitkomsten zijn zoals hierboven vermeld. Deelnemers worden beoordeeld op opname-/uitsluitingscriteria door hun behandelend neuroloog/oogarts aan de Universiteit van Colorado Denver (PI- Dr. Jeffrey Bennett) of het Scheie Eye Institute van de Universiteit van Pennsylvania (PI- Dr. Kenneth Shindler). Na geïnformeerde toestemming zal de Universiteit van Colorado de randomisatie van patiënten voor beide locaties bepalen volgens het vastgestelde randomisatieschema. Een beveiligde fax- of e-mailbevestiging met betrekking tot randomisatie zal worden verzonden naar het onderzoekspersoneel van de Universiteit van Pennsylvania en de juiste apotheekbestellingen zullen worden geplaatst door de locatieonderzoeker of aangewezen persoon. We verwachten maximaal 50 vakken per instelling in te schrijven.

Na geïnformeerde toestemming en randomisatie ondergaan de deelnemers baselineprocedures (bezoek 1) en worden ze behandeld met ofwel een hoge dosis methylprednisolon (1000 mg IV qD gedurende 3 dagen gevolgd door 60 mg orale prednison per dag gedurende 11 dagen) of Acthar (80 U IM of SC dagelijks gedurende 5 dagen gevolgd door 40 U IM of SC dagelijks gedurende 10 dagen). Studievervolgbezoeken vinden vervolgens plaats na 1, 3 en 6 maanden. Tijdens elk bezoek, inclusief baseline (bezoek 1), worden ETDRS, scherpte met laag contrast (2,5%) en kleurenzicht (Farnsworth D-15) beoordeeld. OCT-evaluaties (Optic Disc Cube 200x200 en Macular Cube 512x128) zullen worden uitgevoerd bij baseline, 1, 3 en 6 maanden met behulp van spectraal domein OCT (Cirrus OCT; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, VS). Geautomatiseerde visuele velden (Humphrey 30-2 SITA) zullen worden uitgevoerd bij baseline (bezoek 1) en maand 6. Modified Fatigue Impact Scale, Multiple Sclerosis Quality of Life 54 Instrument, 25-item Visuele Functie Vragenlijst met 10-item aanvulling, Beck's Depression Inventory vragenlijsten zullen worden beoordeeld bij elk studiebezoek. De behandelend arts van de patiënt zal bloedonderzoeken en MRI-evaluaties uitvoeren om andere oorzaken van optische neuropathie uit te sluiten tijdens het eerste studiebezoek als onderdeel van hun routinematige zorg.

RNFL-oedeem wordt gedefinieerd als ofwel een gemiddelde RNFL-dikte die groter is dan het 95e percentiel van de normale database met overeenkomende leeftijd of een verhouding van RNFL-dikte (aangedaan/medeoog) groter dan 1,1 in elk kwadrant.8 De onderzoekslocaties verzamelen en rapporteren gegevens over AE's en SAE's per standaardpraktijk.

Gedetailleerd patiëntenoverzicht van beoordelingen:

Basislijn, binnen 2 weken na het begin van verlies van gezichtsvermogen (ongeveer 2 uur):

• Toestemming en bespreking van studieverwachtingen
• Geschiktheidschecklist
• Herziening van de medische geschiedenis en demografie
• Noteer een lijst van Con Meds, Co-morbiditeiten en Symptomen op het moment van de diagnose
• Randomisatienummer verkrijgen
• Beheer MFIS, BDI, VFQ-25 en 10-item supplement, en MSQOL-54 vragenlijsten
• Oogtesten (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 en Macular Cube 512x128], gezichtsscherpte [hoog contrast ETDRS], laag contrast letterscherpte [Sloan 2,5% en 1,25% letters], kleurzicht [Farnsworth D15], Humphrey's visuele velden ( HVF).
• Studiemedicatie toedienen (IM of SC Acthar-gel of IV methylprednisolon met orale afbouw)
• Labs en MRI, per zorgstandaard

Maand 1 +/- 3 dagen (ongeveer 1,5 uur):

• Beoordeling van AE's en Con Meds
• Beheer MFIS, BDI, VFQ-25 en 10-item supplement, en MSQOL-54 vragenlijsten
• Oogtesten (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 en Macular Cube 512x128], gezichtsscherpte [hoog contrast ETDRS], laag contrast letterscherpte [Sloan 2,5% en 1,25% letters], kleurenzicht [Farnsworth D15]

Maand 3 +/- 3 dagen (ongeveer 1,5 uur):

• Beoordeling van AE's en Con Meds
• Beheer MFIS, BDI, VFQ-25 en 10-item supplement, en MSQOL-54 vragenlijsten
• Oogtesten (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 en Macular Cube 512x128], gezichtsscherpte [hoog contrast ETDRS], laag contrast letterscherpte [Sloan 2,5% en 1,25% letters], kleurenzicht [Farnsworth D15]

Maand 6 +/- 3 dagen (ongeveer 2 uur):

• Beoordeling van AE's en Con Meds
• Beheer MFIS, BDI, VFQ-25 en 10-item supplement, en MSQOL-54 vragenlijsten
• Oogtesten (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 en Macular Cube 512x128], gezichtsscherpte [hoog contrast ETDRS], laag contrast letterscherpte [Sloan 2,5% en 1,25% letters], kleurzicht [Farnsworth D15], Humphrey's visuele velden ( HVF)