Um ensaio de neuroproteção com ACTH na neurite óptica aguda (ACTHAR)
Um estudo de fase IV de neuroproteção com ACTH na neurite óptica aguda
Nossa hipótese é que os novos efeitos anti-inflamatórios mediados pela melanocortina do ACTH reduzirão a perda axonal após a ON, limitando a lesão inflamatória do nervo óptico. Compararemos o efeito da terapia com ACTH e metilprednisolona intravenosa na lesão axonal após ON usando OCT, uma ferramenta sensível, reprodutível e não invasiva para medir a espessura da RNFL.
O resultado primário será a espessura média da RNFL aos 6 meses. Análises estatísticas pré-especificadas adicionais irão comparar a diferença na espessura média da RNFL aos 6 meses no olho afetado entre os grupos tratados com metilprednisolona IV e Acthar e as espessuras médias da RNFL do olho afetado de 6 meses ajustadas para a RNFL do olho não afetado da linha de base . A medida de resultado secundário examinará a frequência de nervos ópticos com inchaço RNFL entre os grupos tratados com metilprednisolona IV e Acthar em 1 e 3 meses. Um resultado exploratório predefinido irá comparar a espessura das células ganglionares mais a camada plexiforme interna (GC+IPL) em 6 meses entre os grupos de tratamento. Desfecho terciário adicional será a avaliação de mudanças na fadiga, humor, depressão da função visual e qualidade de vida em pacientes com AON. A avaliação será concluída pela administração dos seguintes questionários: Escala Modificada de Impacto da Fadiga, Instrumento de Qualidade de Vida de Esclerose Múltipla 54, Questionário de Função Visual de 25 itens com suplemento de 10 itens, Inventário de Depressão de Beck. Esses questionários foram validados para a população de MS (AON). A análise descritiva e correlativa será feita em cada ponto de tempo de visita para avaliar a QV para esta população de estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com seu primeiro episódio de ON aguda unilateral serão tratados com 3 dias de metilprednisolona IV, seguidos de 11 dias de prednisona oral ou 15 dias de corticotropina intramuscular ou subcutânea (Acthar).
Este é um grupo ativo paralelo, estudo randomizado controlado no qual até 100 pessoas com neurite óptica aguda clinicamente unilateral (≤ 2 semanas de perda de visão; com ou sem diagnóstico prévio de EM remitente recorrente) serão tratados com ACTH ou metilprednisolona IV /prednisona por 2 semanas para avaliar a espessura da RNFL. Os resultados primários, secundários e terciários serão os descritos acima. Os participantes serão avaliados quanto aos critérios de inclusão/exclusão por seu neurologista/oftalmologista responsável pela University of Colorado Denver (PI- Dr. Jeffrey Bennett) ou The University of Pennsylvania Scheie Eye Institute (PI- Dr. Kenneth Shindler). Após o consentimento informado, a Universidade do Colorado determinará a randomização do paciente para ambos os locais de acordo com o esquema de randomização estabelecido. Um fax seguro ou confirmação por e-mail sobre a randomização será enviado à equipe de pesquisa da Universidade da Pensilvânia e os pedidos farmacêuticos adequados serão feitos pelo investigador do centro ou pessoa designada. Esperamos inscrever até 50 disciplinas por instituição.
Após consentimento informado e randomização, os participantes serão submetidos a procedimentos basais (visita 1) e receberão tratamento com alta dose de metilprednisolona (1.000 mg IV qD por 3 dias, seguido de 60 mg de prednisona oral diariamente por 11 dias) ou Acthar (80 U IM ou SC diariamente por 5 dias seguido de 40 U IM ou SC diariamente por 10 dias). As visitas de acompanhamento do estudo ocorrerão posteriormente em 1, 3 e 6 meses. Durante cada visita, incluindo linha de base (visita 1), ETDRS, acuidade de baixo contraste (2,5%) e visão de cores (Farnsworth D-15) serão avaliados. Avaliações de OCT (Optic Disc Cube 200x200 e Macular Cube 512x128) serão realizadas no início, 1, 3 e 6 meses usando domínio espectral OCT (Cirrus OCT; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, EUA). Campos visuais automatizados (Humphrey 30-2 SITA) serão realizados na linha de base (visita 1) e no mês 6. Escala Modificada de Impacto da Fadiga, Qualidade de Vida da Esclerose Múltipla 54 Instrumento, Questionário de Função Visual de 25 itens com suplemento de 10 itens, questionários do Inventário de Depressão de Beck serão avaliados em cada visita do estudo. O médico assistente do paciente realizará exames de sangue e avaliações de ressonância magnética para excluir outras causas de neuropatia óptica na visita inicial do estudo como parte de seus cuidados de rotina.
O edema de RNFL será definido como espessura média de RNFL maior que o percentil 95 do banco de dados normal correspondente à idade ou uma proporção de espessura de RNFL (olho afetado/companheiro) maior que 1,1 em qualquer quadrante.8 Os locais de estudo irão coletar e relatar dados sobre EAs e SAEs de acordo com a prática padrão.
Cronograma Detalhado de Avaliações do Paciente:
Linha de base, dentro de 2 semanas após o início da perda de visão (aproximadamente 2 horas):
- Consentimento e discussão das expectativas do estudo
- Lista de verificação de elegibilidade
- Revisão do Histórico Médico e Dados Demográficos
- Lista de registros de remédios, co-morbidades e sintomas no momento do diagnóstico
- Obter Número de Randomização
- Administrar questionários MFIS, BDI, VFQ-25 e suplemento de 10 itens e MSQOL-54
- Teste ocular (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 e Macular Cube 512x128], Acuidade visual [Alto contraste ETDRS], Acuidade de letras de baixo contraste [Sloan 2,5% e letras de 1,25%], Visão de cores [Farnsworth D15], Campos visuais de Humphrey ( HVF).
- Administrar a medicação do estudo (IM ou SC Acthar Gel ou IV metilprednisolona com redução oral gradual)
- Laboratórios e ressonância magnética, por padrão de atendimento
Mês 1 +/- 3 dias (aproximadamente 1,5 horas):
- Revisão de EAs e Con Meds
- Administrar questionários MFIS, BDI, VFQ-25 e suplemento de 10 itens e MSQOL-54
- Teste ocular (OCT - [Cubo de disco óptico 200x200 e Cubo macular 512x128], Acuidade visual [ETDRS de alto contraste], Acuidade de letras de baixo contraste [Sloan 2,5% e letras de 1,25%], Visão de cores [Farnsworth D15]
Mês 3 +/- 3 dias (aproximadamente 1,5 horas):
- Revisão de EAs e Con Meds
- Administrar questionários MFIS, BDI, VFQ-25 e suplemento de 10 itens e MSQOL-54
- Teste ocular (OCT - [Cubo de disco óptico 200x200 e Cubo macular 512x128], Acuidade visual [ETDRS de alto contraste], Acuidade de letras de baixo contraste [Sloan 2,5% e letras de 1,25%], Visão de cores [Farnsworth D15]
Mês 6 +/- 3 dias (aproximadamente 2 horas):
- Revisão de EAs e Con Meds
- Administrar questionários MFIS, BDI, VFQ-25 e suplemento de 10 itens e MSQOL-54
- Teste ocular (OCT - [Optic Disc Cube 200x200 e Macular Cube 512x128], Acuidade visual [Alto contraste ETDRS], Acuidade de letras de baixo contraste [Sloan 2,5% e letras de 1,25%], Visão de cores [Farnsworth D15], Campos visuais de Humphrey ( HVF)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
- Diagnóstico de neurite óptica desmielinizante aguda (ADON) clinicamente unilateral
- Sinais e sintomas clínicos de ADON começando dentro de 14 dias antes da randomização pretendida (perda de visão, dor ao movimento, comprometimento da visão de cores).
- O episódio qualificador de neurite óptica deve ser o primeiro episódio clínico de neurite óptica no olho afetado.
- Capaz de se submeter ao tratamento com metilprednisolona intravenosa ou gel Acthar.
Critério de exclusão:
- Comorbidade funcional ou clinicamente relevante do olho afetado (por exemplo, glaucoma, ambliopia, hipoplasia do nervo óptico, buraco macular, edema macular, tração vitreomacular, uveíte, diabetes, neurite óptica ou outras doenças do nervo óptico ou história delas).
- Neurite óptica bilateral.
- Distúrbios concomitantes funcional ou clinicamente relevantes do olho não afetados por ADON.
- Alta probabilidade clínica de uma forma de neurite óptica diferente de ADON (por exemplo, sem dor ao movimento, sem percepção de luz, edema grave do disco óptico, disco óptico atrófico, exsudatos retinianos ou hemorragias).
- OCT não avaliável na triagem.
- Erro de refração maior que ±5 dioptrias ou (valor pré-cirúrgico a ser utilizado para pacientes submetidos à cirurgia refrativa).
- Doentes com um distúrbio do sistema imunitário que não seja EM ou ADON (p. artrite reumatóide, esclerodermia, síndrome de Sjogren, doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.) ou com uma síndrome de imunodeficiência conhecida (AIDS, imunodeficiência hereditária, imunodeficiência induzida por drogas). O diagnóstico de neuromielite óptica ou MOG-IgG não excluirá um paciente do estudo, mas será contabilizado na análise de dados.
- Tratamento prévio com IVMP ou Acthar gel nos últimos 30 dias.
- Tratamento com mitoxantrona, ciclofosfamida, micofenolato, azatioprina ou outros agentes não aprovados para o tratamento de formas recorrentes de EM.
- Uso concomitante de 4-aminopiridina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Acthar gel (ACTH)
15 dias de corticotropina (SQ) Acthar (ACTH) intramuscular (IM) ou subcutâneo.
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15 dias de injeções diárias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: IV metilprednisolona (esteróides)
3 dias de metilprednisolona IV (esteróides) seguidos por 11 dias de prednisona oral
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3 dias de metilprednisolona intravenosa seguido por 11 dias de redução gradual oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Espessura da camada de fibras nervosas da retina (RNFL)
Prazo: 6 meses
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O resultado primário será a espessura média da RNFL aos 6 meses.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de inchaço da CFNR
Prazo: 1 e 3 meses
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A medida de resultado secundário examinará a frequência de nervos ópticos com inchaço RNFL entre os grupos tratados com metilprednisolona IV e Acthar em 1 e 3 meses.
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1 e 3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da espessura das células ganglionares e da camada plexiforme interna (GC+IPL) aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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O resultado exploratório irá comparar a espessura das células ganglionares mais a camada plexiforme interna (GC+IPL) em 6 meses entre os grupos de tratamento
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6 meses
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Avaliação das alterações da fadiga em pacientes com NOA.
Prazo: Linha de base, Mês 1, 3, 6
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A avaliação será concluída pela administração do seguinte questionário: Escala de impacto de fadiga modificada.
Este questionário foi validado para a população de MS (AON).
A análise descritiva e correlativa será feita em cada ponto de tempo de visita para avaliar a QV para esta população de estudo.
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Linha de base, Mês 1, 3, 6
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Avaliação do humor em pacientes com NOA.
Prazo: Linha de base, Mês 1, 3, 6
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A avaliação será concluída pela administração do seguinte questionário: Instrumento de Qualidade de Vida de Esclerose Múltipla 54.
Este questionário foi validado para a população de MS (AON).
A análise descritiva e correlativa será feita em cada ponto de tempo de visita para avaliar a QV para esta população de estudo.
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Linha de base, Mês 1, 3, 6
|
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Avaliação da função visual em pacientes com NOA.
Prazo: Linha de base, Mês 1, 3, 6
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A avaliação será concluída pela administração dos seguintes questionários: Questionário de função visual de 25 itens com suplemento de 10 itens.
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Linha de base, Mês 1, 3, 6
|
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Avaliação da qualidade de vida em pacientes com NOA.
Prazo: Linha de base, Mês 1, 3, 6
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A avaliação será completada pela administração do seguinte questionário: Inventário de Depressão de Beck.
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Linha de base, Mês 1, 3, 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Bennett, MD, PhD, University of Colorado, Denver
- Investigador principal: Kenneth Shindler, MD, PhD, University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doenças do Nervo Óptico
- Doenças do Nervo Craniano
- Esclerose múltipla
- Neurite
- Neurite óptica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- 13-0388
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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