Étude sur le contrôle des saignements majeurs après un traumatisme (COMBAT)
15 décembre 2018 mis à jour par: Ernest E. Moore, MD, Denver Health and Hospital Authority
Une comparaison prospective et randomisée du plasma frais congelé par rapport au liquide intraveineux cristalloïde standard comme liquide de réanimation initial
Le saignement est la cause de décès la plus évitable chez les patients traumatisés.
Jusqu'à un tiers des patients traumatisés gravement blessés sont coagulopathiques et quarante pour cent de la mortalité consécutive à une blessure grave est due à une hémorragie incontrôlable dans le cadre d'une coagulopathie.
Il a été établi que l'administration précoce de plasma frais congelé diminue la mortalité suite à une blessure grave, remplace les facteurs de coagulation perdus, améliore la coagulopathie et rétablit le volume sanguin.
Cette étude déterminera si l'administration de plasma à des patients gravement blessés pendant le transport en ambulance par rapport à leur arrivée à l'hôpital contribuera à réduire les hémorragies, diminuant ainsi à la fois l'administration totale de produits sanguins et la mortalité.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude : les patients traumatisés gravement blessés avec une pression artérielle systolique (PAS) ≤ 70 ou une PAS ≤ 90 avec une fréquence cardiaque ≥ 108 bpm sur les lieux seront inscrits et randomisés pour recevoir soit 2 unités de plasma congelé décongelé sur le terrain ou normal solution saline (la norme de soins actuelle), comme liquide de réanimation initial.
Après ce liquide de réanimation initial, les deux groupes recevront le même niveau de soins, y compris des concentrés de globules rouges, une solution saline normale supplémentaire ou du plasma selon les besoins en fonction des preuves de laboratoire et cliniques de la coagulopathie.
Des échantillons de sang et des informations cliniques seront recueillis tout au long du séjour à l'hôpital jusqu'à 28 jours après la blessure.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
144
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80204
- Denver Health Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge>=18 ans
- Gravement blessé
- PAS<70 mmHg ou PAS 71-90 mmHg avec fréquence cardiaque (FC)>108 battements par minute.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes signalées de façon visible ou verbale
- prisonniers connus
- blessures irrécupérables (définies comme une réanimation asystolique ou cardiopulmonaire avant la randomisation)
- objection connue aux produits sanguins
- le patient a un bracelet ou un collier ou une carte de portefeuille opt-out
- un membre de la famille présent sur les lieux s'oppose à l'inscription du patient à la recherche.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Plasma
Si le patient est randomisé dans le bras expérimental, 2 unités de plasma congelé de type AB (FP24) seront décongelées dans le dispositif de décongélation et de réchauffement à sec Plasmatherm conformément au manuel de l'opérateur tel qu'approuvé par la FDA dans l'ambulance et la perfusion commencera dès que le plasma de type AB est prêt, et se poursuivra pendant le transport aux urgences (SU).
Une fois la perfusion de 2 unités de plasma de type AB terminée, les soins ultérieurs se poursuivront selon la réanimation guidée institutionnelle, Advanced Trauma Life Support (ATLS) avec administration aiguë de concentrés de globules rouges (pRBC) déterminée par la réponse hémodynamique et l'administration de composants sanguins supplémentaires guidée par thrombolastographie rapide (rTEG) et évaluation du panel de coagulation en conjonction avec le scénario clinique.
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Le plasma est décongelé et administré aux sujets du bras expérimental (plasma).
Autres noms:
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Comparateur actif: Standard
Si le patient est randomisé dans le bras standard, le patient recevra un liquide cristalloïde intraveineux (solution saline normale) comme liquide de réanimation initial avec 2 IV de gros calibre sur la base des directives ATLS actuelles, la norme de soins.
Les soins ultérieurs se dérouleront selon la réanimation institutionnelle guidée par ATLS avec une administration aiguë de concentré de globules rouges pRBC déterminée par la réponse hémodynamique et l'administration de composants sanguins supplémentaires guidée par le rTEG et l'évaluation du panel de coagulation en conjonction avec le scénario clinique.
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Une solution saline normale sera administrée aux sujets du bras standard comme norme de soins actuelle pour un liquide de réanimation initial
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants décédés dans les 28 jours suivant la blessure
Délai: 28 jours
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décès dans les 28 jours suivant la blessure (décès de toute cause à l'exception du décès dû à une deuxième blessure traumatique manifestement sans rapport subie après la sortie de l'hôpital)
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat composite de l'incidence de la mortalité à l'hôpital sur 28 jours et de la défaillance multiviscérale post-traumatique (MOF)
Délai: 28 jours
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La survenue d'un décès à l'hôpital ou MOF dans les 28 premiers jours après la blessure.
Le MOF est défini à l'aide du score MOF de Denver validé (score MOF de Denver> 3 des scores obtenus simultanément après 48 heures après la blessure).
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28 jours
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Coagulopathie d'admission
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée au service des urgences (SU)
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Défini comme le premier rapport international normalisé (INR) obtenu à l'arrivée à l'urgence.
Le rapport international normalisé (INR) est une norme internationale pour le temps de prothrombine (TP).
Celui-ci mesure le temps nécessaire à la coagulation du sang.
La plage normale pour une personne en bonne santé est de 0,83 à 1,19.
Habituellement, un INR élevé indique un risque plus élevé de saignement, tandis qu'un INR faible suggère un risque plus élevé de développer un caillot.
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée au service des urgences (SU)
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Nombre de participants admis pour coagulopathie sévère
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée au service des urgences (SU)
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Défini comme le rapport international normalisé (INR)> 1,3 obtenu à l'arrivée à l'urgence.
Le rapport international normalisé (INR) est une norme internationale pour le temps de prothrombine (TP).
Celui-ci mesure le temps nécessaire à la coagulation du sang.
La plage normale pour une personne en bonne santé est de 0,83 à 1,19.
Habituellement, un INR élevé indique un risque plus élevé de saignement, tandis qu'un INR faible suggère un risque plus élevé de développer un caillot.
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée au service des urgences (SU)
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Résistance du caillot à l'admission
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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La force du caillot à l'admission sera mesurée par la valeur G de la thrombélastographie à l'arrivée à l'urgence.
Résistance du caillot mesurée en kilodynes par centimètre carré (kdyn/cm^2).
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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Acidose à l'admission
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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Acidose à l'admission mesurée par le lactate à l'arrivée aux urgences.
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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Nombre de participants avec une acidose sévère admise
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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Admission acidose sévère mesurée par lactate > 5 à l'arrivée aux urgences.
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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Acidose à l'admission
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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L'acidose à l'admission sera définie par un déficit en bases (BD) à l'arrivée aux urgences.
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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Nombre de participants avec une acidose sévère admise
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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L'acidose sévère à l'admission sera définie par un déficit en bases (BD>10) à l'arrivée aux urgences.
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée aux urgences
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de base du facteur de coagulation (terrain)
Délai: après la blessure et avant l'arrivée à l'hôpital, environ 15 minutes après la blessure
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défini comme le premier niveau de facteur de coagulation obtenu sur le terrain avant l'intervention Intervalles de référence des facteurs de coagulation F2 F5 F7 F8 F9 F11
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après la blessure et avant l'arrivée à l'hôpital, environ 15 minutes après la blessure
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Nombre de participants avec un taux de facteur de coagulation XIII anormal au départ (sur le terrain)
Délai: après une blessure avant l'arrivée à l'hôpital
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défini comme un taux anormal de facteur de coagulation XIII obtenu sur le terrain avant l'intervention
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après une blessure avant l'arrivée à l'hôpital
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Taux de facteur de coagulation à l'admission (première arrivée)
Délai: après une blessure avant l'arrivée à l'hôpital
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défini comme le premier niveau de facteur de coagulation obtenu à l'arrivée à l'urgence Intervalles de référence des facteurs de coagulation F2 F5 F7 F8 F9 F11
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après une blessure avant l'arrivée à l'hôpital
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Nombre de participants présentant un taux de facteur de coagulation XIII (facteur de stabilisation de la fibrine) anormal à l'admission
Délai: dans les 30 minutes suivant l'arrivée au service des urgences (SU)
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défini comme le premier niveau anormal de facteur XIII (facteur de stabilisation de la fibrine) obtenu à l'arrivée à l'urgence
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dans les 30 minutes suivant l'arrivée au service des urgences (SU)
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Analyses exploratoires
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de participants avec mortalité sur 24 heures, jours sans effets indésirables et transfusions
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Analyses exploratoires.
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Jours sans effets indésirables
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de participants avec mortalité, jours sans effet indésirable et transfusions dans le sous-groupe avec choc hémorragique moins sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Mortalité, jours sans résultats indésirables et transfusions chez les patients ayant une pression artérielle systolique (PAS) initiale de 71 à 90 mmHg et une fréquence cardiaque (FC) de 108 ou plus
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Jours sans résultat indésirable dans un sous-groupe avec un choc hémorragique moins sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Jours sans résultat indésirable chez les patients ayant une pression artérielle systolique (PAS) initiale de 71 à 90 mmHg et une fréquence cardiaque (FC) de 108 ou plus
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Niveau d'hémoglobine (Hb) dans un sous-groupe présentant un choc hémorragique moins sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Niveau d'hémoglobine (Hb) en g/dL chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) de 71 à 90 mmHg et une fréquence cardiaque (FC) de 108 ou plus
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Transfusion de produits sanguins dans un sous-groupe présentant un choc hémorragique moins sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Transfusions de produits sanguins dans les unités chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) de 71 à 90 mmHg et une fréquence cardiaque (FC) de 108 ou plus
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Délai d'admission et première transfusion sanguine dans un sous-groupe présentant un choc hémorragique moins sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Délai d'admission et première transfusion sanguine en minutes chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) de 71 à 90 mmHg et une fréquence cardiaque (FC) de 108 ou plus
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de participants avec mortalité, jours sans effet indésirable et transfusions dans un sous-groupe avec choc hémorragique sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Mortalité, jours sans effet indésirable et transfusions chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) <=70 mmHg
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de jours sans effet indésirable dans un sous-groupe avec choc hémorragique sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Jours sans effet indésirable chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) <=70 mmHg
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de participants dans un sous-groupe sans lésion cérébrale traumatique grave (TCC)
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Le nombre de participants avec mortalité, jours sans résultat indésirable et transfusions chez les patients sans lésion cérébrale traumatique grave (TBI) est défini comme le score de blessure abrégé (AIS) pour la tête / le cou> = 3.
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Analyses exploratoires dans un sous-groupe avec un traumatisme crânien grave (TCC)
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de participants avec mortalité à 28 jours.
Une lésion cérébrale traumatique (TBI) est définie comme un score de blessure abrégé (AIS) pour la tête / le cou> = 3.
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Événements indésirables graves (SAE)
Délai: Séjour à l'hôpital jusqu'au jour 28
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
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Séjour à l'hôpital jusqu'au jour 28
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Taux d'hémoglobine (Hb) dans un sous-groupe présentant un choc hémorragique sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Niveau d'hémoglobine (Hb) chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) <= 70 mmHg
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Transfusion de produits sanguins dans un sous-groupe avec choc hémorragique sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de produits sanguins transfusés en unités chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) <=70 mmHg
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Délai d'admission et première transfusion sanguine dans un sous-groupe avec choc hémorragique sévère
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Délai d'admission et première transfusion sanguine chez les patients ayant une pression artérielle systolique initiale (PAS) <= 70 mmHg
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Taux d'hémoglobine (Hb)
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Taux d'hémoglobine (Hb) en unités g/dL.
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de produits sanguins transfusés.
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Nombre de produits sanguins transfusés en unités.
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Délai d'admission et première transfusion sanguine
Délai: Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Délai d'admission et première transfusion de produits sanguins en quelques minutes.
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Séjour hospitalier jusqu'à 28 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ernest E Moore, MD, Denver Health Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Pusateri AE, Moore EE, Moore HB, Le TD, Guyette FX, Chapman MP, Sauaia A, Ghasabyan A, Chandler J, McVaney K, Brown JB, Daley BJ, Miller RS, Harbrecht BG, Claridge JA, Phelan HA, Witham WR, Putnam AT, Sperry JL. Association of Prehospital Plasma Transfusion With Survival in Trauma Patients With Hemorrhagic Shock When Transport Times Are Longer Than 20 Minutes: A Post Hoc Analysis of the PAMPer and COMBAT Clinical Trials. JAMA Surg. 2020 Feb 1;155(2):e195085. doi: 10.1001/jamasurg.2019.5085. Epub 2020 Feb 19.
- Reynolds PS, Michael MJ, Cochran ED, Wegelin JA, Spiess BD. Prehospital use of plasma in traumatic hemorrhage (The PUPTH Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jul 30;16:321. doi: 10.1186/s13063-015-0844-5.
- Moore HB, Moore EE, Chapman MP, McVaney K, Bryskiewicz G, Blechar R, Chin T, Burlew CC, Pieracci F, West FB, Fleming CD, Ghasabyan A, Chandler J, Silliman CC, Banerjee A, Sauaia A. Plasma-first resuscitation to treat haemorrhagic shock during emergency ground transportation in an urban area: a randomised trial. Lancet. 2018 Jul 28;392(10144):283-291. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31553-8. Epub 2018 Jul 20.
- Chapman MP, Moore EE, Chin TL, Ghasabyan A, Chandler J, Stringham J, Gonzalez E, Moore HB, Banerjee A, Silliman CC, Sauaia A. Combat: Initial Experience with a Randomized Clinical Trial of Plasma-Based Resuscitation in the Field for Traumatic Hemorrhagic Shock. Shock. 2015 Aug;44 Suppl 1(0 1):63-70. doi: 10.1097/SHK.0000000000000376.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
3 avril 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
3 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2013
Première publication (Estimation)
24 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COMIRB# 12-1349
- W81XWH1220028 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense TATRC)
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