Kontroll av större blödningar efter traumastudie (COMBAT)
15 december 2018 uppdaterad av: Ernest E. Moore, MD, Denver Health and Hospital Authority
En prospektiv, randomiserad jämförelse av färskfryst plasma kontra standard kristalloid intravenös vätska som initial återupplivningsvätska
Blödning är den mest undvikbara dödsorsaken hos traumapatienter.
Upp till en tredjedel av allvarligt skadade traumapatienter har visat sig vara koagulopatiska och fyrtio procent av dödligheten efter allvarlig skada beror på okontrollerbar blödning vid koagulopati.
Det har fastställts att tidig administrering av färskfrusen plasma minskar dödligheten efter allvarlig skada, vilket ersätter förlorade koagulationsfaktorer, förbättrar koagulopatin och återställer blodvolymen.
Denna studie kommer att avgöra om att ge plasma till allvarligt skadade traumapatienter under ambulanstransport jämfört med efter ankomst till sjukhuset kommer att bidra till att minska blödningar, vilket minskar både total administrering av blodprodukter och dödlighet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesign: Svårt skadade traumapatienter med ett systoliskt blodtryck (SBP) ≤ 70 eller SBP ≤ 90 med en hjärtfrekvens ≥ 108 slag/min vid platsen kommer att inskrivas och randomiseras för att ta emot antingen 2 enheter frusen plasma som tinats i fält eller normal saltlösning (den nuvarande standarden för vård), som initial återupplivningsvätska.
Efter denna initiala återupplivningsvätska kommer båda grupperna att få samma standard av vård, inklusive packade röda blodkroppar, ytterligare normal koksaltlösning eller plasma efter behov baserat på laboratorie- och kliniska bevis på koagulopati.
Blodprover och klinisk information kommer att samlas in under hela sjukhusvistelsen upp till 28 dagar efter skadan.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
144
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder>=18 år
- Akut skadad
- SBP<70 mmHg eller SBP 71-90 mmHg med hjärtfrekvens (HR)>108 slag per minut.
Exklusions kriterier:
- Synligt eller verbalt rapporterade gravida kvinnor
- kända fångar
- oräddningsbara skador (definieras som asystolisk eller hjärt-lungräddning före randomisering)
- känd invändning mot blodprodukter
- patienten har ett opt-out-armband eller, halsband eller plånbokskort
- en familjemedlem som är närvarande på platsen invänder mot patientens inskrivning i forskning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Plasma
Om patienten randomiseras till experimentarm kommer 2 enheter fryst typ AB-plasma (FP24) att tinas i Plasmatherm Dry Tawing and Warming Device enligt bruksanvisningen som godkänts av FDA i ambulansen och infusionen kommer att påbörjas så snart som plasman av typ AB är klar och kommer att fortsätta under transporten till akutmottagningen (ED).
Efter att infusionen av 2 enheter av typ AB-plasma har slutförts, kommer efterföljande vård att fortsätta per institutionell, Advanced Trauma Life Support (ATLS) guidad återupplivning med akut packade röda blodkroppar (pRBC) administrering bestäms av det hemodynamiska svaret och ytterligare blodkomponentadministration vägledd av snabb trombelastografi (rTEG) och koagulationspanelbedömning i samband med kliniskt scenario.
|
Plasman tinas upp och administreras till försökspersoner i experimentarmen (plasma).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standard
Om patienten randomiseras till standardarmen kommer patienten att ges intravenös kristalloid vätska (normal koksaltlösning) som den initiala återupplivningsvätskan med 2 stora IV:s baserat på gällande ATLS-riktlinjer, standarden för vård.
Efterföljande vård kommer att fortsätta per institutionell, ATLS-styrd återupplivning med akut packade röda blodkroppar pRBC-administrering bestäms av det hemodynamiska svaret och ytterligare administrering av blodkomponenter vägledd av rTEG och koagulationspanelbedömning i samband med kliniskt scenario.
|
Normal koksaltlösning kommer att ges till försökspersoner i standardarmen som den nuvarande standarden för vård för en initial återupplivningsvätska
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som dog inom 28 dagar efter skadan
Tidsram: 28 dagar
|
död inom 28 dagar efter skadan (död oavsett orsak utom dödsfall på grund av en andra, tydligt orelaterade traumatisk skada efter utskrivning)
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt resultat av 28-dagars dödlighet på sjukhus och incidens av multipel organsvikt efter skador (MOF)
Tidsram: 28 dagar
|
Förekomsten av dödsfall på sjukhus eller MOF inom de första 28 dagarna efter skadan.
MOF definieras med den validerade Denver MOF-poängen (Denver MOF-poäng>3 av samtidigt erhållna poäng efter 48 timmar efter skada).
|
28 dagar
|
|
Antagning Koagulopati
Tidsram: inom 30 minuter från akutmottagningen (ED).
|
Definierat som det första internationella normaliserade förhållandet (INR) som erhålls vid ankomst till akuten.
Det internationella normaliserade förhållandet (INR) är en internationell standard för protrombintiden (PT).
Detta mäter den tid det tar för blod att koagulera.
Normalintervallet för en frisk person är 0,83-1,19.
Vanligtvis indikerar en hög INR en högre risk för blödning, medan en låg INR tyder på en högre risk att utveckla en propp.
|
inom 30 minuter från akutmottagningen (ED).
|
|
Antal deltagare med antagning Svår koagulopati
Tidsram: inom 30 minuter från akutmottagningen (ED).
|
Definierat som internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,3 erhållet vid ankomst till ED.
Det internationella normaliserade förhållandet (INR) är en internationell standard för protrombintiden (PT).
Detta mäter den tid det tar för blod att koagulera.
Normalintervallet för en frisk person är 0,83-1,19.
Vanligtvis indikerar en hög INR en högre risk för blödning, medan en låg INR tyder på en högre risk att utveckla en propp.
|
inom 30 minuter från akutmottagningen (ED).
|
|
Entré koagelstyrka
Tidsram: inom 30 minuter från ED ankomst
|
Inträdeskoagelstyrkan kommer att mätas med trombelastografi G-värde vid ankomst till ED.
Koagelstyrka mätt i kilodynes per kvadratcentimeter (kdyn/cm^2).
|
inom 30 minuter från ED ankomst
|
|
Antagning acidos
Tidsram: inom 30 minuter från ED ankomst
|
Inläggningsacidos mätt med laktat vid ankomst till ED.
|
inom 30 minuter från ED ankomst
|
|
Antal deltagare med intagning Svår acidos
Tidsram: inom 30 minuter från ED ankomst
|
Intagning svår acidos mätt med laktat>5 vid ankomst till ED.
|
inom 30 minuter från ED ankomst
|
|
Antagning acidos
Tidsram: inom 30 minuter från ED ankomst
|
Inläggningsacidos kommer att definieras av basunderskott (BD) vid ankomst till akuten.
|
inom 30 minuter från ED ankomst
|
|
Antal deltagare med intagning Svår acidos
Tidsram: inom 30 minuter från ED ankomst
|
Allvarlig acidos vid intagning kommer att definieras av basunderskott (BD>10) vid ankomst till ED.
|
inom 30 minuter från ED ankomst
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinje (fält) koagulationsfaktornivåer
Tidsram: efter skada och före sjukhusets ankomst, cirka 15 minuter efter skadan
|
definieras som den första koagulationsfaktornivån erhållen i fält före intervention Referensintervall för koagulationsfaktorer F2 F5 F7 F8 F9 F11
|
efter skada och före sjukhusets ankomst, cirka 15 minuter efter skadan
|
|
Antal deltagare med onormal baslinje (fält) koagulationsfaktor XIII-nivå
Tidsram: efter skada före sjukhusets ankomst
|
definieras som onormal koagulationsfaktor XIII-nivå erhållen i fält före intervention
|
efter skada före sjukhusets ankomst
|
|
Inträde (första ankomst) Koagulationsfaktornivåer
Tidsram: efter skada före sjukhusets ankomst
|
definieras som den första koagulationsfaktornivån som erhålls vid ankomst till ED Referensintervall för koagulationsfaktorer F2 F5 F7 F8 F9 F11
|
efter skada före sjukhusets ankomst
|
|
Antal deltagare med onormal intagning Koagulationsfaktor XIII (fibrinstabiliserande faktor) nivå
Tidsram: inom 30 minuter från akutmottagningen (ED).
|
definieras som den första onormala faktor XIII-nivån (fibrinstabiliserande faktor) erhållen vid ankomst till ED
|
inom 30 minuter från akutmottagningen (ED).
|
|
Utforskande analyser
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Antal deltagare med 24-timmarsdödlighet, fria dagar med negativa resultat och transfusioner
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Undersökande analyser.
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Dagar utan negativa resultat
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Antal deltagare med dödlighet, dagar utan biverkningar och transfusioner i undergruppen med mindre allvarlig hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Mortalitet, negativa resultatfria dagar och transfusioner hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) 71-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) på 108 eller högre
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Skadliga resultatfria dagar i en undergrupp med mindre svår blödningschock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Dagar utan biverkningar hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) 71-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) på 108 eller högre
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Nivå av hemoglobin (Hb) i en undergrupp med mindre allvarlig hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Nivå av hemoglobin (Hb) i g/dL hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) 71-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) på 108 eller högre
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Blodprodukttransfusion i en undergrupp med mindre allvarlig hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Transfusioner av blodprodukter i enheter hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) 71-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) på 108 eller högre
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Dags till intagning och första blodtransfusion i en undergrupp med mindre svår hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Tid till inläggning och första blodtransfusion i minuter hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) 71-90 mmHg och hjärtfrekvens (HR) på 108 eller högre
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Antal deltagare med dödlighet, dagar utan biverkningar och transfusioner i en undergrupp med svår hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Mortalitet, negativa resultatfria dagar och transfusioner hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) <=70 mmHg
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Antal fria dagar med negativa resultat i en undergrupp med svår hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Biologiska resultatfria dagar hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) <=70 mmHg
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Antal deltagare i en undergrupp utan allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI)
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Antal deltagare med dödlighet, negativa resultatfria dagar och transfusioner hos patienter utan allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI) definieras som Abbreviated Injury Score (AIS) för Head/Neck >=3.
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Utforskande analyser i en undergrupp med allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI)
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Antal deltagare med 28 dagars dödlighet.
Traumatisk hjärnskada (TBI) definieras som Abbreviated Injury Score (AIS) för huvud/hals >=3.
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Sjukhusvistelse fram till dag 28
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
|
Sjukhusvistelse fram till dag 28
|
|
Hemoglobinnivå (Hb) i en undergrupp med svår hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Hemoglobinnivå (Hb) hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) <=70 mmHg
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Blodprodukttransfusion i en undergrupp med svår hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Antal transfunderade blodprodukter i enheter hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) <=70 mmHg
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Dags för intagning och första blodtransfusion i en undergrupp med svår hemorragisk chock
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Tid till inläggning och första blodtransfusion hos patienter med initialt systoliskt blodtryck (SBP) <=70 mmHg
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Hemoglobinnivå (Hb).
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Hemoglobin (Hb) nivå i g/dL enheter.
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Antal transfunderade blodprodukter.
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Antal transfunderade blodprodukter i enheter.
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
|
Dags till inläggning och första blodtransfusion
Tidsram: Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Tid till inläggning och första blodprodukttransfusion på några minuter.
|
Sjukhusvistelse upp till 28 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ernest E Moore, MD, Denver Health Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pusateri AE, Moore EE, Moore HB, Le TD, Guyette FX, Chapman MP, Sauaia A, Ghasabyan A, Chandler J, McVaney K, Brown JB, Daley BJ, Miller RS, Harbrecht BG, Claridge JA, Phelan HA, Witham WR, Putnam AT, Sperry JL. Association of Prehospital Plasma Transfusion With Survival in Trauma Patients With Hemorrhagic Shock When Transport Times Are Longer Than 20 Minutes: A Post Hoc Analysis of the PAMPer and COMBAT Clinical Trials. JAMA Surg. 2020 Feb 1;155(2):e195085. doi: 10.1001/jamasurg.2019.5085. Epub 2020 Feb 19.
- Reynolds PS, Michael MJ, Cochran ED, Wegelin JA, Spiess BD. Prehospital use of plasma in traumatic hemorrhage (The PUPTH Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jul 30;16:321. doi: 10.1186/s13063-015-0844-5.
- Moore HB, Moore EE, Chapman MP, McVaney K, Bryskiewicz G, Blechar R, Chin T, Burlew CC, Pieracci F, West FB, Fleming CD, Ghasabyan A, Chandler J, Silliman CC, Banerjee A, Sauaia A. Plasma-first resuscitation to treat haemorrhagic shock during emergency ground transportation in an urban area: a randomised trial. Lancet. 2018 Jul 28;392(10144):283-291. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31553-8. Epub 2018 Jul 20.
- Chapman MP, Moore EE, Chin TL, Ghasabyan A, Chandler J, Stringham J, Gonzalez E, Moore HB, Banerjee A, Silliman CC, Sauaia A. Combat: Initial Experience with a Randomized Clinical Trial of Plasma-Based Resuscitation in the Field for Traumatic Hemorrhagic Shock. Shock. 2015 Aug;44 Suppl 1(0 1):63-70. doi: 10.1097/SHK.0000000000000376.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
3 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
3 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2013
Första postat (Uppskatta)
24 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COMIRB# 12-1349
- W81XWH1220028 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense TATRC)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .