Controle van ernstige bloedingen na traumastudie (COMBAT)
15 december 2018 bijgewerkt door: Ernest E. Moore, MD, Denver Health and Hospital Authority
Een prospectieve, gerandomiseerde vergelijking van vers ingevroren plasma versus standaard kristaloïde intraveneuze vloeistof als initiële reanimatievloeistof
Bloeden is de meest vermijdbare doodsoorzaak bij traumapatiënten.
Tot een derde van de ernstig gewonde traumapatiënten blijkt coagulopathisch te zijn en veertig procent van de mortaliteit na ernstig letsel is te wijten aan een oncontroleerbare bloeding in de setting van coagulopathie.
Het is vastgesteld dat vroege toediening van vers ingevroren plasma de mortaliteit na ernstig letsel vermindert, verloren stollingsfactoren vervangt, de coagulopathie verbetert en het bloedvolume herstelt.
Deze studie zal bepalen of het geven van plasma aan ernstig gewonde traumapatiënten tijdens ambulancevervoer versus na aankomst in het ziekenhuis zal helpen bloedingen te verminderen, waardoor zowel de totale toediening van bloedproducten als de mortaliteit worden verminderd.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet: Ernstig gewonde traumapatiënten met een systolische bloeddruk (SBP) ≤ 70 of SBP ≤ 90 met een hartslag ≥ 108 bpm ter plaatse zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd om ofwel 2 eenheden bevroren plasma te ontvangen, ontdooid in het veld of normaal zoutoplossing (de huidige zorgstandaard), als eerste reanimatievloeistof.
Na deze initiële reanimatievloeistof krijgen beide groepen dezelfde zorgstandaard, inclusief verpakte rode bloedcellen, extra normale zoutoplossing of plasma zoals nodig op basis van laboratorium- en klinisch bewijs van coagulopathie.
Bloedmonsters en klinische informatie worden verzameld tijdens het verblijf in het ziekenhuis tot 28 dagen na het letsel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
144
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd>=18 jaar
- Acuut gewond
- SBP<70 mmHg of SBP 71-90 mmHg met hartslag (HR)>108 slagen per minuut.
Uitsluitingscriteria:
- Zichtbaar of verbaal gemelde zwangere vrouwen
- bekende gevangenen
- onherstelbare verwondingen (gedefinieerd als asystolische of cardiopulmonale reanimatie voorafgaand aan randomisatie)
- bekend bezwaar tegen bloedproducten
- de patiënt heeft een opt-out armband of halsketting of portemonnee
- een ter plaatse aanwezig familielid maakt bezwaar tegen de deelname van de patiënt aan onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Plasma
Als de patiënt wordt gerandomiseerd naar de experimentele arm, worden 2 eenheden bevroren type AB-plasma (FP24) ontdooid in het Plasmatherm-apparaat voor droog ontdooien en opwarmen volgens de bedieningshandleiding zoals goedgekeurd door de FDA in de ambulance en de infusie zal beginnen zodra het type AB plasma staat klaar, en gaat door tijdens het transport naar de spoedeisende hulp (SEH).
Nadat de infusie van 2 eenheden type AB-plasma is voltooid, vindt vervolgzorg plaats per institutionele, Advanced Trauma Life Support (ATLS) geleide reanimatie met acute verpakte rode bloedcellen (pRBC) toediening bepaald door de hemodynamische respons en aanvullende bloedcomponenttoediening geleid door snelle trombelastografie (rTEG) en coagulatiepanelbeoordeling in combinatie met klinisch scenario.
|
Het plasma wordt ontdooid en toegediend aan proefpersonen in de experimentele (plasma)arm.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Standaard
Als de patiënt wordt gerandomiseerd naar de standaardarm, krijgt de patiënt intraveneuze kristalloïde vloeistof (normale zoutoplossing) als initiële reanimatievloeistof met 2 grote infusen op basis van de huidige ATLS-richtlijnen, de zorgstandaard.
Daaropvolgende zorg vindt plaats per instelling, ATLS-geleide reanimatie met acute verpakte rode bloedcellen pRBC-toediening bepaald door de hemodynamische respons en aanvullende bloedcomponenttoediening geleid door rTEG en coagulatiepanelbeoordeling in combinatie met klinisch scenario.
|
Normale zoutoplossing zal worden gegeven aan proefpersonen in de standaardarm als de huidige standaardbehandeling voor een initiële reanimatievloeistof
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat binnen 28 dagen na het letsel is overleden
Tijdsspanne: 28 dagen
|
overlijden binnen 28 dagen na letsel (overlijden door welke oorzaak dan ook, behalve overlijden als gevolg van een tweede, duidelijk niet-gerelateerd traumatisch letsel opgelopen na ontslag)
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde uitkomst van 28-daagse mortaliteit in het ziekenhuis en incidentie van meervoudig orgaanfalen (MOF) na letsel
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Het optreden van overlijden in het ziekenhuis of MOF binnen de eerste 28 dagen na het letsel.
MOF wordt gedefinieerd met behulp van de gevalideerde Denver MOF-score (Denver MOF-score>3 van gelijktijdig verkregen scores na 48 uur na het letsel).
|
28 dagen
|
|
Toelating Coagulopathie
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst op de Spoedeisende Hulp (SEH).
|
Gedefinieerd als de eerste internationale genormaliseerde ratio (INR) verkregen bij aankomst op de ED.
De internationale genormaliseerde ratio (INR) is een internationale standaard voor de protrombinetijd (PT).
Dit meet de tijd die het bloed nodig heeft om te stollen.
Het normale bereik voor een gezond persoon is 0,83-1,19.
Gewoonlijk duidt een hoge INR op een hoger risico op bloedingen, terwijl een lage INR een hoger risico op het ontwikkelen van een stolsel suggereert.
|
binnen 30 minuten na aankomst op de Spoedeisende Hulp (SEH).
|
|
Aantal deelnemers met opname Ernstige coagulopathie
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst op de Spoedeisende Hulp (SEH).
|
Gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,3 verkregen bij aankomst op de SEH.
De internationale genormaliseerde ratio (INR) is een internationale standaard voor de protrombinetijd (PT).
Dit meet de tijd die het bloed nodig heeft om te stollen.
Het normale bereik voor een gezond persoon is 0,83-1,19.
Gewoonlijk duidt een hoge INR op een hoger risico op bloedingen, terwijl een lage INR een hoger risico op het ontwikkelen van een stolsel suggereert.
|
binnen 30 minuten na aankomst op de Spoedeisende Hulp (SEH).
|
|
Toelatingsstollingssterkte
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
De stollingssterkte van de opname zal worden gemeten met de G-waarde van de trombelastografie bij aankomst op de SEH.
Stolselsterkte gemeten in kilodyne per vierkante centimeter (kdyn/cm^2).
|
binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
|
Toelating Acidose
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
Toelating acidose gemeten door lactaat bij ED-aankomst.
|
binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
|
Aantal deelnemers met opname Ernstige acidose
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
Toelating ernstige acidose gemeten door lactaat> 5 bij aankomst op de SEH.
|
binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
|
Toelating Acidose
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
Toelatingsacidose wordt gedefinieerd door base-deficit (BD) bij aankomst op de ED.
|
binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
|
Aantal deelnemers met opname Ernstige acidose
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
Toelating ernstige acidose wordt gedefinieerd door basedeficit (BD> 10) bij aankomst op de ED.
|
binnen 30 minuten na aankomst van ED
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baseline (veld) stollingsfactorniveaus
Tijdsspanne: na het letsel en vóór aankomst in het ziekenhuis, ongeveer 15 minuten na het letsel
|
gedefinieerd als het eerste stollingsfactorniveau dat voorafgaand aan de interventie in het veld is verkregen Referentiebereiken voor stollingsfactoren F2 F5 F7 F8 F9 F11
|
na het letsel en vóór aankomst in het ziekenhuis, ongeveer 15 minuten na het letsel
|
|
Aantal deelnemers met abnormaal baseline (veld) stollingsfactor XIII-niveau
Tijdsspanne: na letsel vóór aankomst in het ziekenhuis
|
gedefinieerd als abnormaal stollingsfactor XIII-niveau verkregen in het veld voorafgaand aan de interventie
|
na letsel vóór aankomst in het ziekenhuis
|
|
Toelating (eerste aankomst) Stollingsfactorniveaus
Tijdsspanne: na letsel vóór aankomst in het ziekenhuis
|
gedefinieerd als het eerste stollingsfactorniveau verkregen bij aankomst op de ED Referentiebereiken voor stollingsfactoren F2 F5 F7 F8 F9 F11
|
na letsel vóór aankomst in het ziekenhuis
|
|
Aantal deelnemers met abnormale opname Stollingsfactor XIII (fibrine-stabiliserende factor) niveau
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na aankomst op de Spoedeisende Hulp (SEH).
|
gedefinieerd als het eerste abnormale niveau van factor XIII (fibrine-stabiliserende factor) verkregen bij aankomst op de ED
|
binnen 30 minuten na aankomst op de Spoedeisende Hulp (SEH).
|
|
Verkennende analyses
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Aantal deelnemers met 24-uurs mortaliteit, negatieve uitkomstvrije dagen en transfusies
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Verkennende analyses.
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Ongunstig resultaat vrije dagen
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Aantal deelnemers met mortaliteit, dagen zonder nadelig resultaat en transfusies in de subgroep met minder ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Sterfte, ongunstige uitkomstvrije dagen en transfusies bij de patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) 71-90 mmHg en hartslag (HR) van 108 of hoger
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Ongunstige uitkomstvrije dagen in een subgroep met minder ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Ongunstige uitkomstvrije dagen bij de patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) 71-90 mmHg en hartslag (HR) van 108 of hoger
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Niveau van hemoglobine (Hb) in een subgroep met minder ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Niveau van hemoglobine (Hb) in g/dL bij de patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) 71-90 mmHg en hartslag (HR) van 108 of hoger
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Bloedproducttransfusie in een subgroep met minder ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Transfusies van bloedproducten in eenheden bij de patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) 71-90 mmHg en hartslag (HR) van 108 of hoger
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Tijd tot opname en eerste bloedtransfusie in een subgroep met minder ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Tijd tot opname en eerste bloedtransfusie in minuten bij de patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) 71-90 mmHg en hartslag (HR) van 108 of hoger
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Aantal deelnemers met mortaliteit, dagen zonder nadelig resultaat en transfusies in een subgroep met ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Sterfte, ongunstige uitkomstvrije dagen en transfusies bij patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) <= 70 mmHg
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Aantal vrije dagen met nadelig resultaat in een subgroep met ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Ongunstige uitkomstvrije dagen bij patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) <=70 mmHg
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Aantal deelnemers in een subgroep zonder ernstig traumatisch hersenletsel (TBI)
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Aantal deelnemers met mortaliteit, ongunstige uitkomstvrije dagen en transfusies bij de patiënten zonder ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) wordt gedefinieerd als Abbreviated Injury Score (AIS) voor hoofd/hals >=3.
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Verkennende analyses in een subgroep met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI)
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Aantal deelnemers met 28 dagen mortaliteit.
Traumatisch hersenletsel (TBI) wordt gedefinieerd als Abbreviated Injury Score (AIS) voor hoofd/hals >=3.
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot dag 28
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE)
|
Ziekenhuisverblijf tot dag 28
|
|
Hemoglobine (Hb) niveau in een subgroep met ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Hemoglobine (Hb)-niveau bij patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) <=70 mmHg
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Bloedproducttransfusie in een subgroep met ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Aantal getransfundeerde bloedproducten in eenheden bij de patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) <=70 mmHg
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Tijd tot opname en eerste bloedtransfusie in een subgroep met ernstige hemorragische shock
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Tijd tot opname en eerste bloedtransfusie bij patiënten met initiële systolische bloeddruk (SBP) <= 70 mmHg
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Hemoglobine (Hb) niveau
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Hemoglobine (Hb)-niveau in g/dL-eenheden.
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Aantal getransfundeerde bloedproducten.
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Aantal getransfundeerde bloedproducten in eenheden.
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
|
Tijd tot opname en eerste bloedtransfusie
Tijdsspanne: Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Tijd tot opname en eerste bloedtransfusie in minuten.
|
Ziekenhuisverblijf tot 28 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ernest E Moore, MD, Denver Health Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Pusateri AE, Moore EE, Moore HB, Le TD, Guyette FX, Chapman MP, Sauaia A, Ghasabyan A, Chandler J, McVaney K, Brown JB, Daley BJ, Miller RS, Harbrecht BG, Claridge JA, Phelan HA, Witham WR, Putnam AT, Sperry JL. Association of Prehospital Plasma Transfusion With Survival in Trauma Patients With Hemorrhagic Shock When Transport Times Are Longer Than 20 Minutes: A Post Hoc Analysis of the PAMPer and COMBAT Clinical Trials. JAMA Surg. 2020 Feb 1;155(2):e195085. doi: 10.1001/jamasurg.2019.5085. Epub 2020 Feb 19.
- Reynolds PS, Michael MJ, Cochran ED, Wegelin JA, Spiess BD. Prehospital use of plasma in traumatic hemorrhage (The PUPTH Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jul 30;16:321. doi: 10.1186/s13063-015-0844-5.
- Moore HB, Moore EE, Chapman MP, McVaney K, Bryskiewicz G, Blechar R, Chin T, Burlew CC, Pieracci F, West FB, Fleming CD, Ghasabyan A, Chandler J, Silliman CC, Banerjee A, Sauaia A. Plasma-first resuscitation to treat haemorrhagic shock during emergency ground transportation in an urban area: a randomised trial. Lancet. 2018 Jul 28;392(10144):283-291. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31553-8. Epub 2018 Jul 20.
- Chapman MP, Moore EE, Chin TL, Ghasabyan A, Chandler J, Stringham J, Gonzalez E, Moore HB, Banerjee A, Silliman CC, Sauaia A. Combat: Initial Experience with a Randomized Clinical Trial of Plasma-Based Resuscitation in the Field for Traumatic Hemorrhagic Shock. Shock. 2015 Aug;44 Suppl 1(0 1):63-70. doi: 10.1097/SHK.0000000000000376.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 april 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
24 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COMIRB# 12-1349
- W81XWH1220028 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense TATRC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .