Kontroll av store blødninger etter traumestudie (COMBAT)
15. desember 2018 oppdatert av: Ernest E. Moore, MD, Denver Health and Hospital Authority
En prospektiv, randomisert sammenligning av fersk frossen plasma versus standard krystalloid intravenøs væske som initial gjenopplivningsvæske
Blødning er den mest unngåelige dødsårsaken hos traumepasienter.
Opptil en tredjedel av alvorlig skadde traumepasienter viser seg å være koagulopatiske og førti prosent av dødeligheten etter alvorlig skade skyldes ukontrollerbar blødning i sammenheng med koagulopati.
Det er fastslått at tidlig administrering av fersk frossen plasma reduserer dødeligheten etter alvorlig skade, erstatter tapte koagulasjonsfaktorer, forbedrer koagulopatien og gjenoppretter blodvolumet.
Denne studien vil avgjøre om å gi plasma til alvorlig skadde traumepasienter under ambulansetransport versus etter ankomst til sykehuset vil bidra til å redusere blødninger, og dermed redusere både total blodproduktadministrasjon og dødelighet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Alvorlig skadde traumepasienter med et systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 70 eller SBP ≤ 90 med en hjertefrekvens ≥ 108 bpm på åstedet vil bli registrert og randomisert til å motta enten 2 enheter frossen plasma tint i felt eller normal saltvann (den nåværende standarden for omsorg), som den første gjenopplivningsvæsken.
Etter denne første gjenopplivningsvæsken vil begge gruppene motta samme standard for omsorg, inkludert pakkede røde blodlegemer, ekstra normal saltvann eller plasma etter behov basert på laboratorie- og kliniske bevis på koagulopati.
Blodprøver og klinisk informasjon vil bli samlet inn under hele sykehusoppholdet inntil 28 dager etter skade.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
144
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder>=18 år
- Akutt skadet
- SBP<70 mmHg eller SBP 71-90 mmHg med hjertefrekvens (HR)>108 slag per minutt.
Ekskluderingskriterier:
- Synlig eller verbalt rapporterte gravide kvinner
- kjente fanger
- skader som ikke kan reddes (definert som asystolisk eller kardiopulmonal gjenoppliving før randomisering)
- kjent innvending mot blodprodukter
- pasienten har et opt-out-armbånd eller, halskjede eller lommebokkort
- et familiemedlem som er tilstede på åstedet, protesterer mot pasientens innmelding til forskning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Plasma
Hvis pasienten randomiseres til eksperimentell arm, vil 2 enheter frosset type AB plasma (FP24) tines i Plasmatherm Dry Tine and Warming Device i henhold til brukerhåndboken som er godkjent av FDA i ambulansen, og infusjonen vil starte så snart som type AB plasma er klar, og vil fortsette under transport til akuttmottaket (ED).
Etter at infusjon av 2 enheter av type AB plasma er fullført, vil påfølgende behandling fortsette per institusjonell, Advanced Trauma Life Support (ATLS) veiledet gjenopplivning med akutt pakkede røde blodlegemer (pRBC) administrering bestemt av den hemodynamiske responsen og ytterligere blodkomponentadministrasjon veiledet av rask trombelastografi (rTEG) og koagulasjonspanelvurdering i forbindelse med klinisk scenario.
|
Plasmaet tines og administreres til forsøkspersoner i den eksperimentelle (plasma)-armen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard
Hvis pasienten er randomisert til standardarmen, vil pasienten få intravenøs krystalloid væske (normalt saltvann) som initial gjenopplivningsvæske med 2 store IV-er basert på gjeldende ATLS-retningslinjer, standarden for omsorg.
Påfølgende behandling vil fortsette per institusjonell, ATLS-veiledet gjenopplivning med akutt pakkede røde blodlegemer pRBC-administrasjon bestemt av den hemodynamiske responsen og ytterligere blodkomponentadministrasjon veiledet av rTEG og koagulasjonspanelvurdering i forbindelse med klinisk scenario.
|
Normal saltvann vil bli gitt til forsøkspersoner i standardarmen som gjeldende standard for omsorg for en initial gjenopplivningsvæske
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som døde innen 28 dager etter skade
Tidsramme: 28 dager
|
død innen 28 dager etter skade (død uansett årsak bortsett fra død på grunn av en annen, tydelig urelatert traumatisk skade påført etter utskrivning)
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt utfall av 28-dagers in-hospital mortalitet og postinjury multippel organsvikt (MOF) forekomst
Tidsramme: 28 dager
|
Forekomsten av dødsfall på sykehus eller MOF innen de første 28 dagene etter skaden.
MOF er definert ved å bruke den validerte Denver MOF-skåren (Denver MOF-score>3 av samtidig oppnådde skårer etter 48 timer etter skade).
|
28 dager
|
|
Opptakskoagulopati
Tidsramme: innen 30 minutter etter akuttmottaket (ED) ankomst
|
Definert som det første internasjonale normaliserte forholdet (INR) oppnådd ved ankomst til ED.
International normalized ratio (INR) er en internasjonal standard for protrombintid (PT).
Dette måler tiden det tar før blodet koagulerer.
Normalområdet for en frisk person er 0,83-1,19.
Vanligvis indikerer høy INR høyere risiko for blødning, mens lav INR indikerer høyere risiko for å utvikle en blodpropp.
|
innen 30 minutter etter akuttmottaket (ED) ankomst
|
|
Antall deltakere med innleggelse Alvorlig koagulopati
Tidsramme: innen 30 minutter etter akuttmottaket (ED) ankomst
|
Definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3 oppnådd ved ankomst til ED.
International normalized ratio (INR) er en internasjonal standard for protrombintid (PT).
Dette måler tiden det tar før blodet koagulerer.
Normalområdet for en frisk person er 0,83-1,19.
Vanligvis indikerer høy INR høyere risiko for blødning, mens lav INR indikerer høyere risiko for å utvikle en blodpropp.
|
innen 30 minutter etter akuttmottaket (ED) ankomst
|
|
Opptakspropp styrke
Tidsramme: innen 30 minutter etter ED ankomst
|
Inntaksproppstyrke vil bli målt ved trombelastografi G-verdi ved ankomst til ED.
Koagelstyrke målt i kilodynes per kvadratcentimeter (kdyn/cm^2).
|
innen 30 minutter etter ED ankomst
|
|
Innleggelse Acidose
Tidsramme: innen 30 minutter etter ED ankomst
|
Inngangsacidose målt ved laktat ved ankomst til ED.
|
innen 30 minutter etter ED ankomst
|
|
Antall deltakere med innleggelse Alvorlig acidose
Tidsramme: innen 30 minutter etter ED ankomst
|
Innleggelse alvorlig acidose målt ved laktat>5 ved ankomst ED.
|
innen 30 minutter etter ED ankomst
|
|
Innleggelse Acidose
Tidsramme: innen 30 minutter etter ED ankomst
|
Inngangsacidose vil bli definert ved base deficit (BD) ved ankomst til ED.
|
innen 30 minutter etter ED ankomst
|
|
Antall deltakere med innleggelse Alvorlig acidose
Tidsramme: innen 30 minutter etter ED ankomst
|
Innleggelse av alvorlig acidose vil bli definert ved baseunderskudd (BD>10) ved ankomst til ED.
|
innen 30 minutter etter ED ankomst
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline (felt) koagulasjonsfaktornivåer
Tidsramme: etter skade og før sykehusankomst, ca. 15 minutter etter skade
|
definert som det første koagulasjonsfaktornivået oppnådd i felten før intervensjon Koagulasjonsfaktorreferanseområder F2 F5 F7 F8 F9 F11
|
etter skade og før sykehusankomst, ca. 15 minutter etter skade
|
|
Antall deltakere med unormal baseline (felt) koagulasjonsfaktor XIII nivå
Tidsramme: etter skade før sykehusankomst
|
definert som unormalt koagulasjonsfaktor XIII-nivå oppnådd i felt før intervensjon
|
etter skade før sykehusankomst
|
|
Inntak (første ankomst) Koagulasjonsfaktornivåer
Tidsramme: etter skade før sykehusankomst
|
definert som det første koagulasjonsfaktornivået oppnådd ved ankomst til ED Koagulasjonsfaktorreferanseområder F2 F5 F7 F8 F9 F11
|
etter skade før sykehusankomst
|
|
Antall deltakere med unormal innleggelse Koagulasjonsfaktor XIII (fibrinstabiliserende faktor) nivå
Tidsramme: innen 30 minutter etter akuttmottaket (ED) ankomst
|
definert som det første unormale faktor XIII-nivået (fibrinstabiliserende faktor) oppnådd ved ankomst til ED
|
innen 30 minutter etter akuttmottaket (ED) ankomst
|
|
Utforskende analyser
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Antall deltakere med 24-timers dødelighet, ugunstige utfallsfrie dager og transfusjoner
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Utforskende analyser.
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Dager uten ugunstige resultater
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Antall deltakere med dødelighet, uønskede utfallsfrie dager og transfusjoner i undergruppen med mindre alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Dødelighet, uønskede utfallsfrie dager og transfusjoner hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) 71-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) på 108 eller høyere
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Uønskede utfallsfrie dager i en undergruppe med mindre alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Uønskede utfallsfrie dager hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) 71-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) på 108 eller høyere
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Nivå av hemoglobin (Hb) i en undergruppe med mindre alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Nivå av hemoglobin (Hb) i g/dL hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) 71-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) på 108 eller høyere
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Blodprodukttransfusjon i en undergruppe med mindre alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Transfusjoner av blodprodukter i enheter hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) 71-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) på 108 eller høyere
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Tid til innleggelse og første blodoverføring i en undergruppe med mindre alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Tid til innleggelse og første blodtransfusjon i minutter hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) 71-90 mmHg og hjertefrekvens (HR) på 108 eller høyere
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Antall deltakere med dødelighet, uønskede utfallsfrie dager og transfusjoner i en undergruppe med alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Dødelighet, uønskede utfallsfrie dager og transfusjoner hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) <=70 mmHg
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Antall uønskede utfallsfrie dager i en undergruppe med alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Uønskede utfallsfrie dager hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) <=70 mmHg
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Antall deltakere i en undergruppe uten alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI)
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Antall deltakere med dødelighet, uønskede utfallsfrie dager og transfusjoner hos pasientene uten alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI) er definert som Abbreviated Injury Score (AIS) for hode/hals >=3.
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Utforskende analyser i en undergruppe med alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI)
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Antall deltakere med 28 dagers dødelighet.
Traumatisk hjerneskade (TBI) er definert som forkortet skadescore (AIS) for hode/hals >=3.
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Sykehusopphold frem til dag 28
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
|
Sykehusopphold frem til dag 28
|
|
Hemoglobin (Hb) nivå i en undergruppe med alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Hemoglobin (Hb) nivå hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) <=70 mmHg
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Blodprodukttransfusjon i en undergruppe med alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Antall blodprodukter transfundert i enheter hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) <=70 mmHg
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Tid til innleggelse og første blodoverføring i en undergruppe med alvorlig hemorragisk sjokk
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Tid til innleggelse og første blodtransfusjon hos pasienter med initialt systolisk blodtrykk (SBP) <=70 mmHg
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Hemoglobin (Hb) nivå
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Hemoglobin (Hb) nivå i g/dL enheter.
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Antall blodprodukter som er transfundert.
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Antall blodprodukter transfundert i enheter.
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
|
Tid til innleggelse og første blodoverføring
Tidsramme: Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Tid til innleggelse og første blodprodukttransfusjon om minutter.
|
Sykehusopphold inntil 28 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ernest E Moore, MD, Denver Health Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pusateri AE, Moore EE, Moore HB, Le TD, Guyette FX, Chapman MP, Sauaia A, Ghasabyan A, Chandler J, McVaney K, Brown JB, Daley BJ, Miller RS, Harbrecht BG, Claridge JA, Phelan HA, Witham WR, Putnam AT, Sperry JL. Association of Prehospital Plasma Transfusion With Survival in Trauma Patients With Hemorrhagic Shock When Transport Times Are Longer Than 20 Minutes: A Post Hoc Analysis of the PAMPer and COMBAT Clinical Trials. JAMA Surg. 2020 Feb 1;155(2):e195085. doi: 10.1001/jamasurg.2019.5085. Epub 2020 Feb 19.
- Reynolds PS, Michael MJ, Cochran ED, Wegelin JA, Spiess BD. Prehospital use of plasma in traumatic hemorrhage (The PUPTH Trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Jul 30;16:321. doi: 10.1186/s13063-015-0844-5.
- Moore HB, Moore EE, Chapman MP, McVaney K, Bryskiewicz G, Blechar R, Chin T, Burlew CC, Pieracci F, West FB, Fleming CD, Ghasabyan A, Chandler J, Silliman CC, Banerjee A, Sauaia A. Plasma-first resuscitation to treat haemorrhagic shock during emergency ground transportation in an urban area: a randomised trial. Lancet. 2018 Jul 28;392(10144):283-291. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31553-8. Epub 2018 Jul 20.
- Chapman MP, Moore EE, Chin TL, Ghasabyan A, Chandler J, Stringham J, Gonzalez E, Moore HB, Banerjee A, Silliman CC, Sauaia A. Combat: Initial Experience with a Randomized Clinical Trial of Plasma-Based Resuscitation in the Field for Traumatic Hemorrhagic Shock. Shock. 2015 Aug;44 Suppl 1(0 1):63-70. doi: 10.1097/SHK.0000000000000376.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
3. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
24. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COMIRB# 12-1349
- W81XWH1220028 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense TATRC)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .